硫酸羥脲
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| IUPAC命名 | |
| hydroxyurea | |
| 識別 | |
| CAS號 | 127-07-1  |
| ATC編碼 | L01XX05 |
| PubChem | CID 3657 |
| DrugBank | DB01005 |
| ChemSpider | 3530 |
| UNII | X6Q56QN5QC |
| KEGG | D00341 |
| ChEBI | CHEBI:44423 |
| ChEMBL | CHEMBL467 |
| 化學性質(zhì) | |
| 化學式 | CH4N2O2 |
| 分子量 | 76.0547 g/mol |
| SMILES | 搜尋Jmol 3D模型，eMolecules，PubChem |
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| 藥代動力學性質(zhì) | |
| 代謝 | 肝臟 |
| 半衰期 | 3-4小時 |
| 排泄 | 腎臟與肺 |
| 治療考量 | |
| 懷孕分級 | D (USA)[1] |
| 合法狀態(tài) | ? 處方專用 |
| 途徑 | 口服 |
羥基脲（INN：Hydroxycarbamide，又名Hydroxyurea，商品名包括Hydrea和Droxia）是一種化療及抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，被用于治療慢性粒細胞白血病、骨髓增生性疾病和鐮刀型細胞貧血癥等疾病。
目錄 |
作用機理
羥基脲的其中一種普遍接受的機理是它能夠通過清除酪氨酰自由基來抑制核糖核苷酸二磷酸還原酶，從而阻礙脫氧核糖核苷酸的合成。[2][3]
在鐮刀型細胞貧血癥的治療中，羥基脲能夠增加胎兒血紅蛋白的濃度。這點的具體作用機理仍不清楚，但有研究認為羥基脲能夠增加一氧化氮的濃度，從而激活鳥苷酸環(huán)化酶，進而增加環(huán)磷酸鳥苷的濃度，激活胎兒血紅蛋白所需的丙種球蛋白的合成，同時清除快速分裂的產(chǎn)生鐮刀型血紅蛋白的細胞。[3][4]
用途
羥基脲被用于治療以下疾病：
- 骨髓增生性疾病（主要是真性紅細胞增多癥和原發(fā)性血小板增多癥）[5]
- 鐮刀型細胞貧血癥（能夠減少發(fā)作時患者的疼痛）[6]
- 艾滋病（用于在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法輔助去羥肌苷）[7]
- 銀屑病的二線治療（能夠減緩皮膚細胞的快速分裂）[8]
- 肥大細胞增多癥[9]
- 慢性粒細胞白血病（基本上被伊馬替尼所代替，但仍因其高性價比而被使用）[10]
- 頭頸癌（單獨給藥或與放療合用）
- 卵巢癌（同上）
除此之外，羥基脲還在生物化學研究上被用作DNA復制抑制劑，因為它能夠消耗脫氧核糖核苷酸而引起DNA雙鏈在復制叉附近斷裂（見DNA修復）。[11]
劑量
劑量因情況而異。在骨髓增生性疾病中，一般來說是每日30mg~40mg/kg；劑量的增加與減少由血細胞計數(shù)變化及是否發(fā)生骨髓抑制而定。[12] 對于鐮刀型細胞貧血癥，起始劑量為15mg/kg（腎功能減弱者則酌情減少）；兩周之后預期血紅蛋白和血小板計數(shù)將會減少，而平均紅細胞體積會增加。之后的劑量在密切觀察全血細胞計數(shù)的同時每兩周增加一次，直至劑量達到35mg/kg或血球減少發(fā)生。[3]
副作用
有報導的副作用包括：嗜睡、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、食欲不振、粘膜炎、胃炎、骨髓抑制（劑量限制性毒性；停藥后1~3周可恢復）、脫發(fā)、皮膚變化、肝功能異常、腎功能異常（肌酐和尿氮升高）。[1]
由于羥基脲的骨髓毒性，治療時必須密切觀察全血細胞計數(shù)，且應及時應對由于白細胞水平下降而引起的感染。除此之外，肝腎功能、尿酸和電解質(zhì)也需經(jīng)常檢查。[12]
羥基脲主要用于治療的骨髓增生性疾病大部分都有轉(zhuǎn)化為急性粒細胞白血病的可能性。長期以來人們一直擔心羥基脲本身也會引起白血病，但研究顯示這種可能性很小或者基本上不存在。然而，這仍然阻礙了它在鐮刀型貧血癥上的進一步應用。[3]
合成
羥基脲由Dresler和Stein在1869年通過羥胺、鹽酸和氰化鉀反應合成；目前工業(yè)上生產(chǎn)則使用羥胺和氰酸。[13] 羥基脲也能由氨基甲酸乙酯與羥胺通過取代反應合成。[14]
參看
參考資料
- ↑ 1.0 1.1 Liebelt, E.; Balk, S.; Faber, W.; Fisher, J.; Hughes, C.; Lanzkron, S.; Lewis, K.; Marchetti, F. et al.. NTP-CERHR expert panel report on the reproductive and developmental toxicity of hydroxyurea. Birth defects research. Part B, Developmental and reproductive toxicology. 2007, 80 (4): 259–366. doi:10.1002/bdrb.20123. PMID 17712860.
- ↑ 道蘭氏醫(yī)學詞典中的hydroxyurea
- ↑ 3.0 3.1 3.2 3.3 Platt OS. Hydroxyurea for the treatment of sickle cell anemia. N. Engl. J. Med.. 2008, 358 (13): 1362–9. doi:10.1056/NEJMct0708272. PMID 18367739.
- ↑ Cokic VP, Smith RD, Beleslin-Cokic BB, et al.. Hydroxyurea induces fetal hemoglobin by the nitric oxide-dependent activation of soluble guanylyl cyclase. J Clin Invest. 2003, 111 (2): 231–9. doi:10.1172/JCI16672. PMID 12531879. PMC 151872. 模板:PMC
- ↑ Harrison CN, Campbell PJ, Buck G, et al.. Hydroxyurea compared with anagrelide in high-risk essential thrombocythemia. N. Engl. J. Med.. July 2005, 353 (1): 33–45. doi:10.1056/NEJMoa043800. PMID 16000354.
- ↑ Lanzkron S, Strouse JJ, Wilson R, et al.. Systematic review: Hydroxyurea for the treatment of adults with sickle cell disease. Ann. Intern. Med.. June 2008, 148 (12): 939–55. PMID 18458272.
- ↑ Frank I, Bosch RJ, Fiscus S, et al.. Activity, safety, and immunological effects of hydroxyurea added to didanosine in antiretroviral-naive and experienced HIV type 1-infected subjects: a randomized, placebo-controlled trial, ACTG 307. AIDS Res. Hum. Retroviruses. September 2004, 20 (9): 916–26. doi:10.1089/aid.2004.20.916. PMID 15597521.
- ↑ Sharma VK, Dutta B, Ramam M. Hydroxyurea as an alternative therapy for psoriasis. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2004, 70 (1): 13–7. PMID 17642550.
- ↑ Escribano, L.; álvarez-Twose, I. N.; Sánchez-Mu?oz, L.; Garcia-Montero, A.; Nú?ez, R.; Almeida, J.; Jara-Acevedo, M.; Teodósio, C. et al.. Prognosis in adult indolent systemic mastocytosis: A long-term study of the Spanish Network on Mastocytosis in a series of 145 patients. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2009, 124 (3): 514–521. doi:10.1016/j.jaci.2009.05.003. PMID 19541349.
- ↑ Dalziel, K.; Round, A.; Stein, K.; Garside, R.; Price, A.. Effectiveness and cost-effectiveness of imatinib for first-line treatment of chronic myeloid leukaemia in chronic phase: A systematic review and economic analysis. Health technology assessment (Winchester, England). 2004, 8 (28): iii, ii1–120. PMID 15245690.
- ↑ Ko? A, Wheeler LJ, Mathews CK, Merrill GF. Hydroxyurea arrests DNA replication by a mechanism that preserves basal dNTP pools. J. Biol. Chem.. January 2004, 279 (1): 223–30. doi:10.1074/jbc.M303952200. PMID 14573610.
- ↑ 12.0 12.1 Thackery, Ellen. The Gale Encyclopedia of Cancer: A-K. Detroit: Thomson Gale. 2002: p. 514-516. ISBN 0-7876-5610-0.
- ↑ Lunghi, A; Aloni, C; Gigante, L; Mazzei, N; Cardillo, P. Hydroxyurea explosion: a thermoanalytical and calorimetric study. Journal of Loss Prevention in the Process Industries. 2002, 15 (6): 489–495. doi:10.1016/S0950-4230(02)00044-X.
- ↑ R. Deghenghi (1973). "Hydroxyurea". Org. Synth.; Coll. Vol. 5: 645.
參考來源
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出自A+醫(yī)學百科 “硫酸羥脲”條目 http://m.lai228.com/w/%E7%A1%AB%E9%85%B8%E7%BE%9F%E8%84%B2 轉(zhuǎn)載請保留此鏈接
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