福莫司汀
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【藥物名稱】福莫司汀 fotemustine
【藥物別名】武活龍
【分子式成分】（R，S）-二-乙基｛1-［3-（2-氯乙基）-3-亞硝基脲基］乙基｝膦酸酯
【制劑規(guī)格】注射用凍干粉劑：208.0mg/瓶；200mg/4mL。淡黃色凍干粉末，易溶于乙醇和水，對光敏感。避光，2～8℃貯存。
【藥理毒理】福莫司汀為亞硝基脲類的抗有絲分裂的細(xì)胞抑制劑，具有烷化和氨甲酰基化作用，動物實驗顯示其有廣譜抗腫瘤活性。其化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有一個丙氨酸的生物等配物（1-氨乙基磷酸）易于穿透細(xì)胞和通過血腦屏障。
【臨床評價】北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科用福莫司汀對40例術(shù)后確診為惡性膠質(zhì)瘤患者進行了化療方案為每周1次靜脈給藥，劑量100mg.m-2。定期隨訪并復(fù)查腦CT/MRI。12周結(jié)果為：2人完全緩解，9人部分緩解，22人病情穩(wěn)定，7人病情惡化；30個月隨訪其中10人死亡（n=46）。臨床研究表明，福莫司汀靜脈化療對于惡性膠質(zhì)瘤是有效和安全的。福莫司汀以其能順利通過血腦屏障和抗腫瘤活性較高的特性，是亞硝基脲類化療的首選藥物。毒性反應(yīng)有骨髓抑制和胃腸反應(yīng)及輕度肝功能損害，均可在停經(jīng)后自行恢復(fù)。
對34例復(fù)發(fā)性腦膠質(zhì)瘤的成人患者進行研究，每人給予福莫司汀100mg.m-2，靜脈滴注，每周1次，連續(xù)3周，隨之休息5周。維持治療為每3周靜脈滴注1次。結(jié)果有24例（70%）部分有較并穩(wěn)定，有效和穩(wěn)定的中位反應(yīng)時間為56周，生存率在12個月的為24%，18個月的為16%，3例延長生存期超過100周。臨床同樣表明，福莫司汀可使2/3復(fù)發(fā)性惡性膠質(zhì)瘤患者的腫瘤延遲發(fā)展。
【藥 動 學(xué)】人體靜脈輸注后，其血漿清除率依單次或二次冪動態(tài)變化，半衰期很短。其分子幾乎全部經(jīng)代謝分解，而且血漿蛋白結(jié)合率較低（25%～30%）。在一線化療中，本品可提高血液方面的耐受性，以往未進行化療的患者白細(xì)胞減少40.4%，曾經(jīng)化療過的患者白細(xì)胞減少48.9%；以往未進行化療的患者血小板減少33.9%，曾經(jīng)化療過的患者血小板減少40.4%（n=153)。
【適 應(yīng) 證】原發(fā)性腦內(nèi)腫瘤和播散性惡性黑色素瘤（包括腦內(nèi)部位）。
【不良反應(yīng)】主要為血液學(xué)方面的影響，以血小板減少（40.3%）和白細(xì)胞減少（46.3%）為特征，發(fā)生較晚，分別在應(yīng)用首劑誘導(dǎo)治療后4～5周和5～6周達(dá)最低點。若在本品治療之前進行過其他化療和/或與其他可能誘發(fā)血液毒性的藥物聯(lián)合應(yīng)用時，可加重血液學(xué)毒性。此外還有用藥后2h內(nèi)出現(xiàn)中度惡心和嘔吐（46.7%）、中度暫時性可逆性轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶及膽紅素升高（29.5%）、發(fā)熱（3.3%）、注射部位靜脈炎（2.9%）、腹瀉(2.6%）、腹痛（1.3%）、暫時性血尿素氮升高（0.8%）、瘙癢（0.7%）、暫時性可逆性神經(jīng)功能障礙（意識障礙、感覺異常、味覺缺失）（0.7%）。
【相互作用】本品與大劑量的達(dá)卡巴嗪（400～800mg.m-2)合用出現(xiàn)肺部毒性表現(xiàn)（成人呼吸窘迫綜合征），當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用時，推薦按照下列交替用藥方案：本品d1和d8各用100mg.m-2；達(dá)卡巴嗪d15，d16，d17，d18連續(xù)用，劑量為250mg.m-2.d-1。
【用法用量】準(zhǔn)確取4mL無菌的酒精溶媒，溶解小瓶中的福莫司汀，劇烈振搖，直到粉劑完全溶解，將福莫司汀溶液加入5%的葡萄糖溶液250mL，作靜脈滴注。依此法制備藥液時時應(yīng)避光，靜脈緩慢滴注1h。
單一藥物化療包括誘導(dǎo)治療：連續(xù)用藥3次，各間隔1周；然后是治療休息期4～5周；維持治療：每3周用藥1次。標(biāo)準(zhǔn)劑量均為100mg.m-2。在聯(lián)合化療時，免去誘導(dǎo)治療的第3次用藥，劑量仍維持不變。
①不推薦將本品用于過去4周內(nèi)用過化療或6周內(nèi)用過亞硝基脲類藥物治療的患者。
②本品只可考慮用于血小板和/或粒細(xì)胞計數(shù)分別≥1×1012.L-1和≥2×109.L-1的患者。每次用藥前，都應(yīng)做血細(xì)胞計數(shù)，并根據(jù)血液學(xué)狀態(tài)調(diào)整劑量。
③從誘導(dǎo)治療開始到維持治療開始，推薦的間隔是8周，在2個維持治療周期之間，推薦的間隔期是3周。推薦在誘導(dǎo)治療中或后進行肝功能檢查。
【生產(chǎn)單位】
法國施維雅國際公司、批準(zhǔn)文號：X19990010
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