六甲蜜胺
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通用名稱：六甲蜜胺
英文名稱：Altretamine
英文別名：Hexamethylmelamine、Hexastat、Hexinawas
【藥理】
本品抗腫瘤作用機(jī)制仍不清楚，化學(xué)結(jié)構(gòu)與烷化劑三乙烯三聚氰胺(癌寧，TEM)相似，但作用方式不同，與烷化劑無交叉抗藥性，類似抗代謝類藥物作用，抑制DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成。
本品因高度脂溶性，口服給藥后吸收快，l～3小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰，血漿T1/2為2.9～10.2小時(shí)，生物利用度個(gè)體差異大，腦脊液中濃度是血漿濃度的 6％。在體內(nèi)經(jīng)肝臟內(nèi)的微粒體混合功能氧化酶可被迅速去甲基化形成一類 N-去甲基代謝物，代謝物主要經(jīng)尿排出，尿中無原型藥存在，24小時(shí)內(nèi)尿中排出61％，72小時(shí)內(nèi)排出 89％。代謝物更易進(jìn)入腦脊液中，與引起神經(jīng)毒性可能有關(guān)。
主要治療卵巢癌，也可用于治療支氣管肺癌、乳腺癌和惡性淋巴瘤等。
【用法用量】
1．單藥口服按體重每日 4一 12mg/kg，或按體表面積每日 150— 300mg/平方米，分 3一 4次服，連續(xù) 14- 21日為一療程，間隔 2- 3周開始下一療程。
2．聯(lián)合應(yīng)用口服按體表面積每日 100— 200mg/平方米，連續(xù) 14日，一月為一療程。
［制劑與規(guī)格］六甲蜜胺片(1) 50mg(2) 100mg
六甲蜜胺膠囊(1) 100mg(2) 200mg
口服,每日-12mg/kg,分4次服,21天一療程.或每日mg/kg,90天一療程.飯后1-1,5小時(shí)服能減少胃腸反應(yīng).治慢性白血病,每日mg,3天后增至每日mg,連服至緩解或無效為止.緩解后可減量維持.
【禁用慎用】
用藥期間注意肝臟損害，肝臟病患者慎用。
孕婦及哺乳期婦女慎用。
【給藥說明】
(1)本品有刺激性，避免與皮膚和粘膜直接接觸。
(2)用藥期間定期檢查白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)。
(3)餐后或睡前服用可減輕胃腸道反應(yīng)。
(4)目前常與其他細(xì)胞毒藥物例如環(huán)磷酰胺、阿霉素和順鉑等聯(lián)合應(yīng)用治療晚期卵巢癌，劑量減少。
骨髓抑制較輕，包括白細(xì)胞減少和血小板減少，見于給藥后 3- 4周，停藥后一周內(nèi)可恢復(fù)。劑量限制毒性是胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)毒性，前者主要表現(xiàn)為厭食、惡心、腹瀉和腹痛，后者主要表現(xiàn)為感覺異常、肌無力、共濟(jì)失調(diào)、靜止性震顫、反射亢進(jìn)、焦慮不安、幻覺、抑郁癥、錐體外系癥狀和癲癇，以上毒副反應(yīng)是可逆的，停藥后可恢復(fù)。
胃腸道反應(yīng),惡心,嘔吐.骨髓抑制,白細(xì)胞及血小板減少.長期使用有神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),麻木,感覺異常,失眠,思睡.
【相互作用】
(1)因有骨髓抑制作用，與其他細(xì)胞毒藥物聯(lián)合應(yīng)用需減量。
(2)本品與抗抑郁藥聯(lián)合應(yīng)用，可產(chǎn)生直立性低血壓。
(3)與甲氧氯普胺合用可產(chǎn)生肌張力障礙，應(yīng)慎用。
(4)本品與維生素 B6同時(shí)使用，可能減輕周圍神經(jīng)毒性。
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