鹽酸齊拉西酮膠囊
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鹽酸齊拉西酮膠囊（Ziprasidone），商品名卓樂定。治療精神分裂癥
本藥品被歸類到神經(jīng)系統(tǒng)類等藥品分類。
目錄 |
鹽酸齊拉西酮膠囊的副作用（不良反應(yīng)）
國外上市前臨床試驗報道了以下不良反應(yīng) ：
精神分裂癥患者 ：齊拉西酮組和安慰劑組不良反應(yīng)所致停藥率分別為4.1％（29/702）和2.2％（6/273）。主要不良反應(yīng)為皮疹，齊拉西酮組有7例患者因皮疹停藥（1％），安慰劑組為0。短期安慰劑對照試驗中，發(fā)生率大于5％的常見不良反應(yīng)見下表。精神分裂癥患者短期（4-6周）服用齊拉西酮（N＝702）的常見不良反應(yīng)嗜睡 ：報告不良反應(yīng)的患者百分率為14%，而安慰劑組（N＝273）的這一數(shù)字為7% ；
呼吸道感染 ：報告不良反應(yīng)的患者百分率為8%，而安慰劑組（N＝273）的這一數(shù)字為3%。以下列出了精神分裂癥患者在急性期治療（最長6周）時，不良反應(yīng)的發(fā)生率，包括發(fā)生率超過2%的接受齊拉西酮治療的患者發(fā)生的不良反應(yīng)，和發(fā)生率大于安慰劑組患者的不良反應(yīng)。
精神分裂癥患者短期（最長6周）安慰劑對照試驗中，口服齊拉西酮所發(fā)生的不良反應(yīng)全身：虛弱-齊拉西酮組（n=702）5%，安慰劑組（n=273）3% ；意外傷-齊拉西酮組4%，安慰劑組2% ；胸痛-齊拉西酮組3%，安慰劑組2%。心血管系統(tǒng) - 心動過速齊拉西酮組2%，安慰劑組1%。消化系統(tǒng) ：惡心 - 齊拉西酮組10%，安慰劑組7% ；便秘 - 齊拉西酮組9%，安慰劑組8% ；消化不良 - 齊拉西酮組8%，安慰劑組7% ；腹瀉 - 齊拉西酮組5%，安慰劑組4% ；口干 - 齊拉西酮組4%，安慰劑組2% ；厭食 - 齊拉西酮組2%，安慰劑組1%。
神經(jīng)系統(tǒng) ：錐體外系癥狀（包括下列不良反應(yīng) ：錐體外系癥狀、肌張力亢進、肌張力障礙、運動障礙、運動功能減退、震顫、麻痹和搐顫。在精神分裂癥臨床試驗中，這些不良反應(yīng)均不是單獨發(fā)生、且發(fā)生率≥ (greater than or equal to) 5%）-齊拉西酮組14%，安慰劑組8% ；嗜睡-齊拉西酮組14%，安慰劑組7% ；靜坐不能- 齊拉西酮組8%，安慰劑組7% ；頭暈和眩暈-齊拉西酮組8%，安慰劑組6%。
呼吸系統(tǒng) ：呼吸道感染-齊拉西酮組8%，安慰劑組3% ；鼻炎-齊拉西酮組4%，安慰劑組2% ；咳嗽增加-齊拉西酮組3%，安慰劑組1%。皮膚及輔助器官 ：皮疹-齊拉西酮組4%，安慰劑組3% ；真菌性皮炎-齊拉西酮組2%，安慰劑組1%。
特殊感覺-視覺異常 ：齊拉西酮組3%，安慰劑組2%。短期、固定劑量、安慰劑對照試驗中，劑量依賴性不良反應(yīng) ：集合分析4個研究中劑量-反應(yīng)關(guān)系表明，下列不良反應(yīng)發(fā)生率與劑量明顯相關(guān) ：乏力、體位低血壓、厭食、口干、流涎增加，關(guān)節(jié)痛、焦慮、頭暈、肌張力障礙、肌張力亢進、嗜睡、震顫、鼻炎、皮疹和視覺異常。
錐體外系綜合征（EPS） ：短期，安慰劑對照試驗中，治療組和安慰劑組EPS的發(fā)生率分別為14%和8%。經(jīng)Simpson-Angus測量表（主要評價EPS）和Barnes Akathisia表（主要評價靜坐不能）評估，治療組和安慰劑組間無差異。
生命體征變化 ：齊拉西酮與體位性低血壓有關(guān)。體重增加 ：集合分析4周和6周安慰劑對照臨床試驗，結(jié)果顯示齊拉西酮治療組和安慰劑組體重超過初始體重7%的患者比例分別為10%和4%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。與安慰劑組相比，治療組體重平均增加0.5 kg。在這些臨床試驗中，齊拉西酮治療組和安慰劑組出現(xiàn)體重增加的不良反應(yīng)率分別為0.4%和0.4%。長期用齊拉西酮治療期間，根據(jù)基線體重指數(shù)（BMI，body mass index）對患者進行分組，結(jié)果顯示與體重正常（體重指數(shù)BMI=23-27）或體重過重（BMI>27）的患者相比，BMI較低（BMI<23）的患者平均體重增加最大、具有臨床意義的體重增加（體重的7%）的發(fā)生率也最高。基線BMI低的患者體重平均增加1.4 kg，基線BMI正常的患者體重無變化，基線BMI高的患者體重平均降低1.3 kg。
心電圖（ECG）變化 ：齊拉西酮與QTc間期增加有關(guān)，在治療精神分裂癥的臨床試驗中，患者用齊拉西酮后心率平均增加1.4次/分，患者服安慰劑心率平均降低0.2次/分。
上市前口服齊拉西酮的其他不良反應(yīng) ：下面按身體系統(tǒng)對不良事件再次進行分類，并且按照下列定義的發(fā)生頻率進行排序 ：
常見不良反應(yīng)-發(fā)生率至少為1％ ；
不常見不良反應(yīng) ：1/1000<發(fā)生率<1/100 ；
罕見不良反應(yīng) ：發(fā)生率<1/1000。
全身 ：常見腹痛、感冒樣癥狀、發(fā)燒、意外跌倒、面部浮腫、寒戰(zhàn)、光敏反應(yīng)、肋痛、體溫過低、駕駛機動車意外。
心血管系統(tǒng) ：常見心動過速、高血壓、體位性低血壓 ；不常見心動過緩、心絞痛、心房顫動 ；罕見1度房室傳導(dǎo)阻滯、束支傳導(dǎo)阻滯、靜脈炎、肺栓塞、心肌肥大、腦梗塞、腦血管意外、深度血栓性靜脈炎、心肌炎、血栓性靜脈炎。
消化系統(tǒng) ：常見厭食、嘔吐 ；不常見直腸出血、吞咽困難、舌水腫 ；罕見牙齦出血、黃疸、糞便嵌塞、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)氨酶升高、嘔血、膽汁阻塞性黃疸、肝炎、肝腫大、口粘膜白斑病、脂肪肝、黑吐癥。
內(nèi)分泌系統(tǒng) ：罕見甲狀腺機能減退，甲狀腺機能亢進，甲狀腺炎。
血液淋巴系統(tǒng) ：不常見貧血、淤血、白細胞增多、白細胞減少、嗜曙紅細胞增多、淋巴結(jié)病 ；罕見血小板減少、低色素性貧血、淋巴細胞增多、單核細胞增多、嗜堿粒細胞增多、淋巴水腫、紅細胞增多癥、血小板增多癥。
代謝和營養(yǎng)性疾病 ：不常見口渴、轉(zhuǎn)氨酶升高、周圍性水腫、高血糖、肌酸磷酸激酶升高、堿性磷酸酶升高、高膽固醇血癥、脫水、乳酸脫氫酶升高、蛋白尿、低血鉀 ；罕見BUN升高、肌酐升高、高血脂、血漿膽固醇降低、高血鉀、低血氯、低血糖、低血鈉、低蛋白血癥、糖耐量異常、痛風、高氯血癥、高尿酸血癥、低鈣血癥、低血糖性反應(yīng)、低鎂血癥、酮病、呼吸性堿中毒。
肌肉骨骼系統(tǒng) ：常見肌痛 ；不常見腱鞘炎 ；罕見肌病。
神經(jīng)系統(tǒng) ：常見激越、錐體外系癥狀、震顫、肌張力障礙、肌張力亢進、運動障礙、敵意、顫搐、感覺異常、意識混亂、眩暈、運動功能減退、運動功能增加、步態(tài)異常、動眼神經(jīng)危象、感覺遲鈍、共濟失調(diào)、健忘癥、齒輪樣強直、譫妄、肌張力減退、運動不能、發(fā)音困難、戒斷綜合征、舞蹈癥、復(fù)視、運動失調(diào)、神經(jīng)病變 ；不常見麻痹 ；罕見肌陣攣、眼球震顫癥、斜頸、口周感覺異常、角弓反張、反射增強、牙關(guān)緊閉癥。
呼吸系統(tǒng) ：常見呼吸困難 ；不常見肺炎，鼻衄 ；罕見咳血、喉痙攣。
皮膚及附屬器官 ：不常見斑丘疹、蕁麻疹、禿頂、濕疹、表皮脫落性皮炎、接觸性皮炎、水泡大皰疹。常見真菌性皮炎。
特殊感覺 ：不常見結(jié)膜炎、干眼、耳鳴、瞼炎、白內(nèi)障、畏光 ；罕見眼出血、視野缺損、角膜炎、結(jié)膜炎。
泌尿生殖系統(tǒng) ：不常見陽痿、異常射精、閉經(jīng)、血尿、月經(jīng)過多、女性泌乳、多尿癥、尿潴留、子宮不規(guī)則出血、男性性功能障礙、性快感缺失、糖尿 ；罕見男子女性型乳房、陰道出血、夜尿癥、少尿、女性性功能障礙、子宮出血。
上市后的使用中觀察到的其他不良反應(yīng) ：上市后報告的、未在上面介紹的不良反應(yīng)包括下面這些不良反應(yīng)，根據(jù)發(fā)生率的定義，屬于罕見不良反應(yīng)（并且尚未確定與齊拉西酮治療的因果關(guān)系） ：心臟疾病 - 心動過速、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常（同時有很多混雜因素-參見注意事項）。
生殖系統(tǒng)和乳腺疾病 ：溢乳。
神經(jīng)系統(tǒng)疾病 ：精神抑制藥惡性綜合征 ；精神疾病-失眠。
皮膚及皮下組織疾病 ：過敏性反應(yīng)、皮疹。
血管疾病 ：體位性低血壓。在中國進行的驗證性臨床研究中，最常見的、各種原因引起的不良反應(yīng)主要發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS），包括：靜坐不能、錐體外系癥狀、嗜睡、運動障礙、頭暈等，主要為輕度和中度。118例接受齊拉西酮治療的患者中，有1例出現(xiàn)QTc間期>500 毫秒 (511毫秒)，1例出現(xiàn)ECG的不完全右束枝傳導(dǎo)阻滯，導(dǎo)致患者退出研究。2例患者均無臨床癥狀，停藥后恢復(fù)正常。
鹽酸齊拉西酮膠囊禁忌癥
QT間期延長 ：齊拉西酮劑量依賴性延長QT間期，并且已經(jīng)證實一些延長QT間期的藥物與致死性心律不齊有關(guān)。具有QT間期延長病史的患者（包括先天性長QT間期綜合征）、近期出現(xiàn)急性心肌梗塞的患者和非代償性心衰的患者禁用齊拉西酮。齊拉西酮禁忌與在藥效學(xué)方面能夠延長QT間期的藥物、或者在處方信息中禁忌用于QTc間期延長患者的藥物、以及警告中提到慎重用于QTc間期延長患者的藥物合用。齊拉西酮不應(yīng)與多非利特、索他洛爾、奎尼丁、其他Ia和III類抗心律失常藥、美索達嗪、硫利達嗪、氯丙嗪、氟派利多、匹莫齊特、司帕沙星、加替沙星、莫西沙星、鹵泛群、甲氟喹、噴他脒、三氧化砷、左醋美沙朵（levomethadyl acetate）、甲磺酸多拉司瓊、丙丁酚和他克莫司等合用。對本品過敏的患者禁用。
服用鹽酸齊拉西酮膠囊須注意的事項
齊拉西酮治療引起QTc延長，比4種對照藥物（利培酮、奧氮平、喹硫平和氟哌啶醇）對QTc的影響長約9-14毫秒，但是比硫利噠嗪約短14毫秒。一些能延長QT/QTc間期的藥物被認為與尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常（torsade de pointes）的發(fā)生及猝死有關(guān)。QT/QTc間期延長與尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常的關(guān)系在QT/QTc間期增加幅度較大時（增加幅度超過20毫秒）比較明確，但是QT/QTc間期延長幅度較小時，也會增加尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常的發(fā)生風險，或者在一些易感個體增強其發(fā)生的風險，比如有低鉀血癥、低鎂血癥或遺傳易感個體。盡管在上市前臨床研究中，患者服用推薦劑量齊拉西酮尚未出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常（torsade de pointes），但因經(jīng)驗太少，尚不能排除其潛在的風險。與其他幾種抗精神病藥相比，齊拉西酮延長QTc間期的作用較強，增加了治療過程中猝死的風險。這種可能性在選擇治療藥物時應(yīng)予以高度重視。低血鉀或低血鎂能增加QT延長和心律不齊的風險。低血鉀/鎂的患者在治療前應(yīng)補充電解質(zhì)。齊拉西酮治療期間又服用利尿劑的患者，應(yīng)定期監(jiān)測血清電解質(zhì)。有嚴重心血管疾病病史的患者，如QT間期延長、近期內(nèi)的急性心肌梗塞、失代償性心衰或者心律失常的患者，應(yīng)避免接受齊拉西酮治療。如果發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)了持續(xù)性QTc>500 毫秒，應(yīng)停用齊拉西酮。服用齊拉西酮后出現(xiàn)了提示有尖端扭轉(zhuǎn)型室性心律失常發(fā)生的癥狀（如頭暈、心悸、昏厥等）的患者，醫(yī)生應(yīng)用Holter監(jiān)測法對患者作進一步評價。
惡性綜合征（NMS） ：已經(jīng)有報道抗精神病藥治療可以誘發(fā)一組致死性的復(fù)合癥狀群，統(tǒng)一命名為"惡性綜合征"（NMS）。NMS的臨床癥狀為 ：高熱、肌僵、精神狀態(tài)改變和植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂（如脈博不規(guī)律和血壓不穩(wěn)、心動過速、出汗和心律失常）；
其他體征包括 ：肌酐磷酸酶升高、蛋白尿和急性腎衰。
應(yīng)用齊拉西酮也有發(fā)生NMS的可能，NMS的處理包括 ：一旦發(fā)生應(yīng)立即停止抗精神病藥以及其他非必須使用的藥物治療 ；并進行相應(yīng)對癥支持治療和密切監(jiān)測 ；如果合并其他嚴重軀體疾病，應(yīng)當采取特殊的治療措施積極治療。目前對于NMS尚無公認的特效治療方法。如患者恢復(fù)后需要再次使用抗精神病藥物，應(yīng)慎重考慮選擇適當?shù)目咕癫∷幹委煛ｍ殞颊咔闆r進行密切監(jiān)測，因有報道有復(fù)發(fā)NMS的可能。
遲發(fā)性運動障礙（TD） ：使用齊拉西酮時應(yīng)采取盡可能減少TD發(fā)生的給藥方式。如果用齊拉西酮治療的患者出現(xiàn)遲發(fā)性運動障礙的癥狀或體征，應(yīng)考慮停藥 ；但有些患者即使出現(xiàn)該癥狀，仍需要繼續(xù)服用齊拉西酮治療。高血糖和II型糖尿病 ：服用非典型抗精神病藥物的患者已報道出現(xiàn)高血糖癥，使用齊拉西酮的患者尚無高血糖癥和糖尿病的報道。但是尚不清楚齊拉西酮無此不良反應(yīng)報道是否僅與臨床使用尚少有關(guān)。
皮疹 ：在齊拉西酮的上市前試驗中，約5%的患者出現(xiàn)皮疹/蕁麻疹，因此停藥的患者約為1/6。皮疹的發(fā)生率與齊拉西酮的劑量有關(guān)，但是也可能是因為患者較長時間接受高劑量藥物治療的緣故。幾例皮疹患者出現(xiàn)了相關(guān)的全身癥狀和體征，如白細胞計數(shù)增加。絕大多數(shù)患者用抗組胺藥、類固醇或停藥等輔助措施就能迅速改善癥狀。出現(xiàn)不能確定病因的皮疹時，應(yīng)停用齊拉西酮。
體位性低血壓 ：齊拉西酮可能引起一些患者發(fā)生體位性低血壓，出現(xiàn)頭暈、心動過速、昏厥等，特別是在用藥初期和劑量調(diào)整期。這可能與齊拉西酮的α1-腎上腺素拮抗劑特性有關(guān)。齊拉西酮誘發(fā)昏厥的發(fā)生率為0.6%。有心血管病史（心肌梗塞、缺血性心臟病、心衰或傳導(dǎo)異常）、腦血管病史或易于出現(xiàn)低血壓的軀體疾病病史（脫水、血容量不足和服用抗高血壓藥）的患者應(yīng)慎用齊拉西酮。
癲癇 ：臨床試驗期間，齊拉西酮誘發(fā)癲癇的發(fā)生率為0.4%。造成癲癇的原因十分復(fù)雜，和其他抗精神病藥一樣，有癲癇病史或癲癇發(fā)生閾值降低（如阿爾茨海默病，即早老性癡呆）的患者應(yīng)慎用齊拉西酮。在65歲以上的人群中，患有癲癇發(fā)生閾值降低的疾病比較普遍。
吞咽困難 ：食管運動異常和誤吸均可能與服用抗精神病藥有關(guān)。有吸入性肺炎風險的患者應(yīng)慎用齊拉西酮和其他抗精神病藥。
高催乳素血癥 ：與其他多巴胺D2受體拮抗劑一樣，齊拉西酮能升高人體內(nèi)催乳素水平。約1/3的人患乳腺癌可能是催乳素依賴性的，確診為乳腺癌的患者應(yīng)慎重考慮是否服用齊拉西酮。截至目前的臨床研究和流行病學(xué)研究表明，長期服用齊拉西酮與精神病人腫瘤的發(fā)生無關(guān)。現(xiàn)有的資料太少，還不適宜作出最后的結(jié)論。
潛在損害認知和運動功能 ：齊拉西酮最常見的不良反應(yīng)為嗜睡。在4-6周安慰劑對照試驗中，齊拉西酮和安慰劑組嗜睡的發(fā)生率分別為14%和7%。在短期臨床試驗中，因嗜睡導(dǎo)致脫落的患者比例為0.3%。服藥期間患者應(yīng)謹慎從事需要精神支配的活動，如駕駛機動運輸工具或駕駛具有危險性的機械，直到有理由確認，齊拉西酮治療不會對上述活動產(chǎn)生不良影響為止。
陰莖異常勃起 ：上市前的資料中僅1例患者出現(xiàn)陰莖異常勃起。陰莖異常勃起與齊拉西酮之間的關(guān)系尚未確定。具有α-腎上腺素能受體阻斷作用的藥物能誘發(fā)陰莖異常勃起，本品可能具有誘發(fā)陰莖異常勃起的作用。
體溫調(diào)節(jié) ：盡管上市前沒有齊拉西酮影響體溫調(diào)節(jié)功能的報道，但由于抗精神病藥具有干擾體溫調(diào)節(jié)中樞的能力，建議如果患者患有導(dǎo)致體溫升高的狀況時，如過度運動、暴露在極熱環(huán)境中、服用抗膽堿能的藥物或處于脫水狀態(tài)時，應(yīng)慎用齊拉西酮。
自殺 ：精神疾病患者均具有潛在的自殺意圖，藥物治療期間應(yīng)密切監(jiān)測高風險患者。處方齊拉西酮的藥量應(yīng)為有效控制癥狀的最小劑量，以降低藥物過量風險。
合并其他疾病患者的用藥 ：齊拉西酮用于治療伴某些其他全身性疾病患者的臨床經(jīng)驗十分有限，還未系統(tǒng)評價在近期患有心肌梗塞或不穩(wěn)定性心臟病患者中使用齊拉西酮的療效。心臟病患者應(yīng)慎用齊拉西酮。
鹽酸齊拉西酮膠囊的用法用量
注意：同種藥品可由于不同的包裝規(guī)格有不同的用法或用量。本文只供參考。如果不確定，請參看藥品隨帶的說明書或向醫(yī)生詢問。
初始治療 ：1次20 mg，1日2次，餐時口服。視病情可逐漸增加到1次80 mg，1日2次。為了確保最低有效劑量，在調(diào)整劑量前應(yīng)仔細觀察患者用藥后的反應(yīng)。劑量調(diào)整間隔一般應(yīng)不少于2天，因為口服本品在1-3天內(nèi)血藥濃度達到穩(wěn)定狀態(tài)。
維持治療 ：應(yīng)定期評估并確定患者是否需維持治療。盡管齊拉西酮維持治療的時間長短尚未確定，但在52周臨床試驗中，精神分裂癥患者持續(xù)使用齊拉西酮的有效劑量為 ：1次20-80 mg，1日2次。在維持治療期間，應(yīng)采用最低有效劑量，多數(shù)情況下，使用20 mg齊拉西酮每日2次即足夠。
特殊人群用藥 ：不同年齡、性別、種族人群，以及腎功能或者肝功能損傷的患者，一般均無需調(diào)整劑量。
鹽酸齊拉西酮膠囊藥物相作用
齊拉西酮不應(yīng)與延長QT間期的藥物合用。齊拉西酮主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，與其他作用于中樞的藥物合用時應(yīng)十分謹慎。齊拉西酮可能誘發(fā)低血壓，因此可能會增強某些抗高血壓藥物的療效。齊拉西酮可能拮抗左旋多巴胺和多巴胺激動劑的作用。
其他藥物對齊拉西酮的影響：
卡馬西平 ：卡馬西平為CYP 3A4誘導(dǎo)劑，每天2次連續(xù)21天服用200 mg卡馬西平，患者齊拉西酮的AUC降低約35%。卡馬西平劑量越高，齊拉西酮的AUC降得越多。
酮康唑：酮康唑為強效CYP3A4抑制劑，患者每天服用400mg酮康唑，連續(xù)5天，齊拉西酮的AUC和Cmax增加約35-40%。其他CYP 3A4抑制劑有相似的作用。
西米替丁 ：800 mg西米替丁，每日1次，服用2天，對齊拉西酮藥代動力學(xué)無影響。
制酸劑 ：合用30 mL抗酸劑對齊拉西酮藥代動力學(xué)無影響。此外，在對照臨床試驗中，對入組的精神分裂癥患者進行的群體藥代動力學(xué)分析表明，與苯扎托品、普萘洛爾和勞拉西泮合用，齊拉西酮的藥代動力學(xué)無顯著性改變。
齊拉西酮對其他藥物的影響 ：體外試驗表明，與主要經(jīng)CYP 1A2、CYP 2C9、CYP 2C19、CYP 2D6和CYP 3A4清除的藥物合用，齊拉西酮不會干擾其代謝。幾乎沒有因為置換作用而造成齊拉西酮與其他藥物間的相互作用。
鋰 ：齊拉西酮（40 mg bid）、與鋰（450 mg bid）合用7天，不會影響鋰的穩(wěn)態(tài)血藥濃度或腎清除率。
口服避孕藥 ：齊拉西酮（20 mg bid）與口服避孕藥炔雌醇（0.03 mg）和左炔諾孕酮（0.15 mg）合用，不會影響這2種口服避孕藥的藥代動力學(xué)。
右美沙芬 ：與體外試驗結(jié)果一致，1項在健康志愿者中進行的研究結(jié)果顯示，齊拉西酮不會改變CYP 2D6的底物-右美沙芬代謝生成其主要代謝產(chǎn)物右啡烷的過程。尿中右美沙芬/右啡烷的比值無顯著性改變。
鹽酸齊拉西酮膠囊成分或處方
為類白色至微粉色粉末。
鹽酸齊拉西酮膠囊藥理作用
齊拉西酮是一種非典型抗精神病藥，其結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類或丁酰苯類抗精神病藥物不同。體外研究顯示，齊拉西酮對多巴胺D2、D3、5-羥色胺5HT2A、5HT2C、5HT1A、5HT1D、α1-腎上腺素能受體具有較高的親和力，對組胺H1受體具有中等親和力，對包括M膽堿能受體在內(nèi)的其他受試受體/結(jié)合位點未見親和力。齊拉西酮對多巴胺D2、5HT2A、5HT1D受體具有拮抗作用，對5HT1A受體具有激動作用。齊拉西酮能抑制突觸對5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取。與其他抗精神分裂癥藥物一致，齊拉西酮的作用機制不明確。研究認為其抗精神分裂癥作用可能是通過對多巴胺D2和5HT2受體的拮抗作用來發(fā)揮的，對其他相似親和力受體的拮抗作用可能是導(dǎo)致其他治療作用和副作用的原因。對H1受體的拮抗作用可能是齊拉西酮產(chǎn)生嗜睡的原因，對α1-腎上腺素能受體的拮抗作用可是產(chǎn)生體位性低血壓的原因。臨床試驗國外上市前對本品進行了以下研究 ：3個短期（4周和6周研究）和1個長期（52周研究）對照研究評價了齊拉西酮治療符合DSM-III-R精神分裂癥或分裂情感性精神障礙診斷標準的住院患者的療效，這些研究中使用了幾個評估工具評定精神病性癥狀和體征，包括簡明精神疾病評定量表（BPRS）和陽性和陰性癥狀評定量表(PANSS)，這2個量表包括多項精神心理學(xué)條目，經(jīng)常用在評價藥物治療精神疾病療效的研究中。另一個傳統(tǒng)的評估工具，是臨床總體印象量表(CGI)，反映了有經(jīng)驗的對精神分裂癥癥狀表現(xiàn)非常熟悉的評估者對患者總體臨床狀態(tài)的印象。另外，在一些臨床研究中，還使用了陰性癥狀量表(SANS)和蒙哥馬利抑郁量表(MADRS)。在這項52周的安慰劑對照維持治療研究中 (N=294)，齊拉西酮劑量20、40和80 mg bid，預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)的效果明顯優(yōu)于安慰劑治療，BPRS總分和精神癥狀因子分、CGI、PANSS總分和陰性癥狀分量表分以及由于社會功能的總體印象量表評分，都明顯優(yōu)于安慰劑。齊拉西酮和安慰劑治療由于不良反應(yīng)而停藥的比例分別是7-10%，安慰劑組為15%。2個多中心、安慰劑對照研究中，評價了齊拉西酮治療急性精神分裂癥患者，伴有臨床意義的抑郁癥狀(MADRS≥ (greater than or equal to) 14)，經(jīng)齊拉西酮治療后抑郁癥狀明顯改善，一項研究中，齊拉西酮劑量為60 mg，每日2次 ；另一項研究中，齊拉西酮劑量為80 mg，每日2次 ；MADRS評分與安慰劑組比較，療效差異具有統(tǒng)計學(xué)顯著性 (p<0.05)。
鹽酸齊拉西酮膠囊貯藏方法
30°C以下室溫保存。有效期60個月。
市場上的鹽酸齊拉西酮膠囊
- 卓樂定
- 包裝規(guī)格：20mg*10粒
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