胰島素
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胰島素（Insulin, 縮寫:INS）是由胰臟內的胰島β細胞受內源性或外源性物質如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質激素。胰島素參與調節糖代謝，控制血糖平衡，可用于治療糖尿病。有患者擔心胰島素會像吸毒一樣，不敢用胰島素。這是非常不正確的。第一：胰島素不是毒品，它是人體每天都必須用到的生物物質，部分糖尿病患者體內喪失了胰島素生產功能，所以必須由外界提供（皮下注射等）；第二：胰島素并不會上癮，因為它不是毒品。可以毫不夸張地說，如果沒有胰島素，糖尿病患者將面臨很艱難的局面。
目錄 |
胰島素藥品列表
- 常規重組人胰島素注射液
- 醋酸可的松眼液
- 低精蛋白鋅胰島素注射液
- 低精蛋白重組人胰島素注射液
- 甘精胰島素注射液
- 精蛋白生物合成人胰島素注射液
- 精蛋白生物合成人胰島素注射液(預混50R)
- 精蛋白生物合成人胰島素注射液(預混30R)
- 精蛋白重組人胰島素注射液
- 精蛋白鋅胰島素注射液
- 生物合成人胰島素注射液
- 胰島素注射液
- 重組人胰島素
- 中性胰島素注射液
- 重組人胰島素注射液
- 注射用三磷酸腺苷輔酶胰島素
歷史
胰島素于1921年由加拿大人F.G.班廷和C.H.貝斯特首先發現。
1955年英國F.桑格小組測定了牛胰島素的全部氨基酸序列，開辟了人類認識蛋白質分子化學結構的道路。
1965年9月17日，中國科學家人工合成了具有全部生物活力的結晶牛胰島素，它是第一個在實驗室中用人工方法合成的蛋白質。
分類
胰島素的種類繁多，根據來源可分為動物胰島素(牛胰島素、豬胰島素)、人胰島素和胰島素類似物。動物胰島素自牛或豬胰腺提取而來，分子結構與人胰島素不完全相同，容易發生過敏或胰島素抵抗，但價格便宜，患者可以輕松負擔。目前國內使用的動物胰島素多為豬胰島素。人胰島素是通過基因工程生產，純度高，副作用少，但價格較貴，常用的有丹麥諾和諾德公司生產的諾和靈、美國禮來公司生產的優泌林以及中國產的甘舒霖等。胰島素類似物包括速效胰島素類似物和長效胰島素類似物。
按來源分類
- 動物胰島素：從豬和牛的胰腺中提取，兩者藥效相同，但與人胰島素相比，豬胰島素中有1個氨基酸不同，牛胰島素中有3個氨基酸不同，因而易產生抗體。
- 半合成人胰島素：將豬胰島素第30位丙氨酸，置換成與人胰島素相同的蘇氨酸，即為半合成人胰島素。
- 生物合成人胰島素：利用生物工程技術，獲得的高純度的生物合成人胰島素，其氨基酸排列順序及生物活性與人體本身的胰島素完全相同。
胰島素按藥效時間長短分類
| 超短效胰島素 | 短效胰島素 | 中效胰島素 （低精蛋白鋅胰島素） |
長效胰島素 （精蛋白鋅胰島素） |
預混胰島素 | ||
|---|---|---|---|---|---|---|
| 起效作用時間 | 起效時間為15分鐘，作用高峰30～45分鐘，持續時間約2～4小時 | 注射后30分鐘起作用，高峰濃度2~4小時，持續5~8小時 | 起效時間為1.5～4小時，作用高峰4～12小時，持續時間約14～20小時 | 起效時間3～4小時，作用高峰14～20小時，持續時間約24～36小時 | 起效時間均為30分鐘，達峰時間為2～8小時，持續時間為24小時 | |
| 代表藥物 | 動物胰島素 | 普通胰島素或中性胰島素注射液 | 精蛋白鋅胰島素（中國上海和徐州） | 將短效和中效制劑(R和N)進行不同比例的混合，產生作用時間介于兩者之間，如諾和靈30R、諾和靈50R、優泌林70/30。30R是指將30%的短效R與70%的中效N胰島素混合;50R是指短效R和中效N各占50%。 | ||
| 人胰島素 | 諾和靈R和優泌林R | 諾和靈N和優泌林N | ||||
| 胰島素類似物 | 諾和銳(Aspart)和優泌樂(Lispro) | 甘精胰島素 | ||||
胰島素的作用
藥理作用
生理作用
胰島素是機體內唯一降低血糖的激素，也是唯一同時促進糖原、脂肪、蛋白質合成的激素。作用機理屬于受體酪氨酸激酶機制。
胰島素不良反應
全身反應
- 低血糖反應：最常見。多見于1型糖尿病中脆性型或2型糖尿病中重型，特別是消瘦者。一般由于體力活動運動太多，偶或飲食太少、減量、失時或劑量過大。癥狀有饑餓感、頭暈、軟弱、出汗、出悸，甚而出現神經癥狀，如定向失常、煩躁不安、語無倫次、哭笑無常，有時可更嚴重，甚而昏厥、抽搦、狀似癲癇，昏迷不醒，以致死亡。治程中應教會病人熟知此反應而隨時提高警惕，及早攝食糕餅糖食或糖水以緩解，較重者應立即靜脈注射50%葡萄糖40ml以上，繼以靜脈滴注10%葡萄糖水直至清醒狀態；有時可先注胰高血糖素，每次皮下或肌肉1mg，如低血糖反應歷時較久而嚴重者還可采用氫化可的松，每次100～300mg于5%～10%葡萄糖水中靜滴。當低血糖反應恢復后必須謹慎估計下次劑量，分析病情，以防再發。在多次低血糖癥后由于刺激胰島α細胞及腎上腺可發生反應性高血糖（Somogyi效應），由此常導致脆性型，必須盡量避免。
- 過敏反應：少數病人有過敏反應，如蕁麻疹、血管神經性水腫、紫癜，極個別有過敏性休克。此種反應大致由于制劑中有雜質所致。輕者可治以抗組胺類藥物，重者須調換高純度制劑如單組分人胰島素，由于其氨基酸序列與內源性胰島素相同，且所含雜質極少，引起過敏極罕見，或可改用口服藥。必需時還可采用小劑量多鎰胰島素皮下注射脫敏處理。
- 胰島素性水腫：糖尿病未控制前常有失水失鈉，細胞中葡萄糖減少，控制后4～6日可發生水鈉滯留而水腫，可能與胰島素促進腎小管回吸收鈉有關，稱為胰島素水腫。
- 屈光失常：胰島素治程中有時病人感視力模糊，由于治療時血糖迅速下降，影響晶狀體及玻璃體內滲透壓，使晶狀體內水分逸出而屈光率下降，發生遠視。但此屬暫時性變化，一般隨血糖濃度恢復正常而迅速消失，不致發生永久性改變。此種屈光突變多見于血糖波動較大的幼年型病者。
局部反應有
注射局部皮膚紅腫、發熱及皮下有小結發生，多見于NPH或PZI初治期數周內，由于含有蛋白質等雜質所致，改變注意部位后可自行消失，不影響療效。
胰島素的存放方法
胰島素須保存在10℃以下的冷藏器內，在2℃~8℃溫度的冰箱中可保持活性不變2~3年，即使已部分抽吸使用的胰島素也是如此。使用時，溫度不超過30℃和大于2℃的地方均可，但必須避開陽光，以防失效。
胰島素檢查
正常值范圍
新生兒3～20mIU／L成人6～24mIU／L>60歲6～35mIU／L
臨床意義
增加：胰島素瘤，ＮＩＤＤＭ，自身免疫性胰島素綜合征（自身免疫性胰島素受體抗體和胰島素抗體綜合征），肝病，肢端肥大癥，柯興綜合征，強直性肌營養不良癥，遺傳性果糖及半乳糖不耐受癥，肥胖癥等。降低：ＩＤＤＭ，垂體前葉功能減退癥，胰腺炎等。
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