柳氮磺胺吡啶
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[英文名】Sulfasalazine (Salicylazosulphapyridine Salazosulfapyridine, SASP, Azulfidine)
【用途】本品為磺胺藥，其特點是服用后，在遠端小腸和結腸，在腸內微生物作用下分解為磺胺吡啶和5 氨基水楊酸而顯效。臨床用于治療急慢性潰瘍性結腸炎。
【藥理作用】柳氮磺胺吡啶是5-氨基水楊酸與磺胺吡啶的偶氮化合物，在三個面發揮抗風濕作用。① 抗炎作用：通過抑制血栓素合成酶及脂氧酶通路，抑制中性粒細胞的趨化性和溶蛋白酶活性以及IgE介導的肥大細胞脫顆粒作用，產生抗炎效果。②免疫調節：有人觀察到柳氮磺胺吡啶可抑制類風濕因子的合成及絲裂原誘導的淋巴細胞增殖和抑制自然殺傷(NK)細胞的活性。③ 抗葉酸代謝：可抑制葉酸鹽在空腸內的水解及轉運，還可競爭性地抑制葉酸代謝中的二氫葉酸還原酶、亞甲四氫葉酸還原酶及絲氨酸轉羥甲基酶的活性。使DNA合成障礙影響細胞的正常增殖周期，從而發揮免疫抑制和抗炎作用。用于治療類風濕性關節炎療效與青霉胺和金制劑接近。也可用于治療瑞特綜合征、反應性關節炎、強直性脊柱炎和幼年類風濕性關節炎。副作用包括：惡心、嘔吐、白細胞減少、皮疹、肝臟損害和貧血等。用法：以第1周0.5g、 1～2次/日，以后每周遞增0.5g/日，直到2.0g/日維持為宜。療效不佳者可加至3.0g/日。治療劑量宜個體化，維持量一般不低于1.5g/日。要定期查血、尿常規，肝、腎功能，并保持每日入一定量水分。 【藥代動力學】 本藥吸收性的個體差異較大，一般約10％～20％。被吸收的藥物95％以上與血漿蛋白結合，在服藥后3～5小時血漿達峰值，半減期為6～17小時。本藥大部分在結腸中經細菌作用分解為磺胺吡啶和5-氨基水楊酸。后者50％由大便中排出，33％被吸收經乙酰化后由尿中排出。在肝內經乙酰化、羥基化和葡萄糖醛化為各樣代謝物，然后由尿排出。本藥受人體乙酰化速度影響，乙酰化作用快的個體療效差，但在臨床治療關節炎時很難明確這樣的差別。
【作用機制 SASP的抗風濕作用機制尚不很清楚，可能是通過磷胺吡啶抑制腸道中的某些抗原性物質來達到，如它對強直性脊柱炎和類風濕關節炎的免疫過程的療效。在服用本藥 12周后循環中的活化淋巴細胞下降，lgM及 lgG RF滴度水平亦下降。在體外試驗觀察到淋巴細胞對各種刺激原的反應在本藥的作用下明顯下降，因此認為本藥有改變免疫過程的性能。其抗炎作用也可能是通過其水楊酸成分，清除氧自由基，抑制前列腺素、白三烯的合成。還有可能與MTX一樣，SASP促進細胞中抗炎分子腺苷的積累。用藥后4個月，血中IgA及IgG下降并與IL-6濃度減少平行。
【不良反應 】本藥的不良反應最初皆由治療潰瘍性結腸炎觀察獲得。類風濕關節炎雖用藥劑量相對小些，但情況相似，副作用一般可分為兩大類。一類是可以預期的，與劑量有關，如惡心、頭痛、嘔吐、乏力、溶血性貧血、正鐵血紅蛋白尿。另一類為變態反應性、不可預期的，如皮疹、再生障礙性貧血，自身免疫性溶血等。這些不可預期的副作用多發生于用藥后早期。用藥后最初幾周的密切監護、追隨檢查很為重要。
【強直性脊柱炎患者的安全用藥】
1、建議餐后服用。柳氮磺胺吡啶口服還會出現惡心、嘔吐、上腹部不適或食欲不振，故建議強直性脊柱炎患者餐后服用，可減輕癥狀，或是同服碳酸氫鈉也可減輕癥狀。胃內食物從攝入到排空為4個小時，所以建議這段時間內服用藥物。
2、需增加喝水量。源于柳氮磺胺吡啶對泌尿系統有損害、尿液中的磺胺藥一旦結晶析出，可產生結晶尿、血尿、尿痛和尿閉等癥狀，患者服用該藥完畢后，應增加喝水量，可減少此現象的發生。
3、不可與甲氨蝶呤同時間服用。這是源于磺胺類藥競爭甲氨蝶呤與血漿蛋白結合，使得游離血藥濃度升高，嚴重者出現低血糖、出血傾向或甲氨蝶呤中毒，所以兩者服藥時間不可一起同服。根據柳氮磺胺吡啶吸收性的個體差異較大，一般約10％～20％。被吸收的藥物95％以上與血漿蛋白結合。兩藥是協同作用，建議間隔半小時。
4、按時吃藥。西醫治療疾病服用藥物的時候，通常需要維持體內該藥血藥濃度在一個穩穩定的階段，否則影響治療效果，而柳氮磺胺吡啶在服藥后3～5小時血藥濃度達到峰值，此藥半衰期為6～17小時。為了讓血藥濃度在一個恒定的范圍，需按時吃藥。
5、對生育系統的影響。柳氮磺胺吡啶會長期服用影響精子活力，會導致可逆性不育，停藥后可恢復。
6、定期檢查尿液。還是源于對泌尿系統的損害，該藥服藥超過一周的患者，建議定期去醫院檢查尿液。
7、服用超過一周可能有過敏反應。服用柳氮磺胺吡啶會出現過敏反應，藥熱和皮疹多發生于用藥后的5~10天或是7~9天，可能會有多形性紅斑或是剝脫性皮炎，后者嚴重者可致死。建議服用一周的患者需到醫院隨訪。
8、定期檢查血常規。強直性脊柱炎患者需長期使用柳氮磺胺吡啶來控制病情，而長期用藥會出現血液系統反應，長期用藥會抑制骨髓造血細胞，導致白細胞減少癥，血小板減少癥甚至再生障礙性貧血，雖然發生率極低，但可致死。
9、服用該藥的一部分強直性脊柱炎患者會出現神經系統癥狀，比如說頭痛、頭暈、或失眠現象。都是用藥的不良反應。
10、個人療效問題。一般來說柳氮磺胺吡啶受人體乙酰化速度影響，乙酰化作用快的個體療效差，但在治療強直性脊柱炎的時候很難明確有這樣的差別。
12、孕婦和哺乳婦女慎用或禁用，以免藥物競爭血漿白蛋白而置換出膽紅素，使新生兒或早產兒血中游離膽紅素增加導致黃痘，或者游離膽紅素進入中樞神經系統導致核黃痘。
13、對磺胺類、水楊酸類過敏者禁用，源于此藥在腸道中腸微生物的作用下分解成磺胺吡啶和5-氨基水楊酸（50％由大便中排出，33％被吸收經乙酰化后由尿中排出），從而發揮藥效，磺胺吡啶發揮微弱的抗菌效用，5-氨基水楊酸發揮抗炎和免疫抑制作用，因此對于磺胺類和水楊酸類過敏的患者此藥需禁用。
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