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醫院藥學/腎上腺糖皮質激素

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1.不良反應特點和并發癥

(1)類腎上腺皮質機能亢進癥:長期應用超生理劑量的糖皮質激素,引起水、鹽、糖、蛋白質和指脂肪代謝紊亂,出現向心性肥胖、滿月臉、皮膚變薄、紫紋、肌無力低血鉀、浮腫、高血壓、糖尿、痤瘡、多毛、易感染等類柯興氏綜合征的表現。一般不需要特殊治療,停藥后癥狀體征均可逐漸消失,數月卻恢復正常。采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用鉀鹽,可以減輕癥狀。

(2)類固醇性糖尿病;糖皮質激素有促進糖原異生、降低組織對葡萄糖的利用,以及抑制腎小管對葡萄糖的再吸收作用。可以引起血糖升高和糖尿,從而使原有糖尿病惡化,隱性糖尿為顯性。長期大劑量應用時,可發生類固醇性糖尿病。故用藥前應問清病史及家族史,必要時作糖耐量實驗,若已出現糖尿,可減量或停用。不能停藥者可酌情加用胰島素口服降糖藥物。

(3)肌萎縮骨質疏松:長期大量使用糖皮質激素,可使蛋白分解加速、合成減少。從而造成負氮平衡,使肌肉萎縮骨質形成障礙。由于能抑制生長激素的釋放和抑制腎上腺皮質產生性激素成骨細胞活力降低,間接干擾骨質形成和增加骨質吸收。此外,還能減少鈣的吸收,促進鈣、磷代謝,并剌激甲狀旁腺激素分泌,增加骨質吸收,導致骨質疏松。兒童及經絕期婦女、低鈣攝入或長期臥床的病人更易發生。近年發現糖皮質激素還會引起骨壞死,發病部位為一側或雙側股骨頭,其次為股骨髁和脛骨髁。同一病人可有十七八處骨壞死,包括跖、距、(腕)頭狀骨跟骨等,都是負重和活動較多的骨端。由于發生關節端,常累及關節,形成骨關節炎,這稱為激素關節病

(4)誘發或加重感染:長期使用糖皮質激素,可減弱機體防御疾病的能力,有利于細菌的生長繁殖和擴散,常可誘發新的感染或使體同潛在的感染病灶擴大或散播。抵抗力差的體弱患者,尤易發生。白血、再生障礙性貧血腎病綜合征慢性活動性肝炎結締組織慢性病,需長期使用皮質激素,故均易并發感染。原有的靜止結核病灶和化膿性病灶,可能惡化或擴散。凡有結核灶活動跡象者,均應加用抗結核藥物。用藥過程中發生的皮膚、腸道、膽道及泌尿道感染,易迅速發展為敗血癥。偶可發生真菌性敗血癥,應密切注意。糖皮質激素用于急性病素感染時,能抑制干擾素的合成,削弱人體對病毒的非特異免疫力。使病變擴散。如水痘,本身并不易贊成嚴重損害,但使用皮質激素后,就有可能發生出血水痘繼發性細菌感染而造成死亡。

(5)誘發加重潰瘍:長期使用糖皮質激素可能誘發潰瘍病。這種潰瘍往往是多發性的,且并發癥(如出血、穿孔街道等)發生率很高。潰瘍一般發生于幽門學前區。很少發生在十二指腸,有人物特稱為“甾體激素潰瘍”、激素引起的潰瘍、多具隱匿性,最初沒有癥狀,往往容易被視而漏診,只有在病情嚴重時,才會被發現,糖皮質激素誘發潰瘍的機理尚未完全闡明,目前多認為是它能降低胃粘膜保護作用而使其易受胃酸的侵蝕。因為糖皮質激素可抑制胃粘液的分泌,并使其性質發生改變,從而削弱粘液層的保護作用,使其易受胃酸損害。同時糖皮質激素能抑制胃粘膜的更新。單獨給予糖皮質激素。胃粘膜屏障作用的減弱不很明顯,但若與乙酰水楊酸合用,則引作用顯蓍增強。有人認為糖皮質激素與胃粘膜屏障作用的減弱不很明顯,但若與乙酰水楊酸合用,則此作用顯著增強,有人認為糖皮質激素與胃粘膜的異化作用有關,它可以阻礙組織修復,使潰瘍愈合延遲。皮質激素致潰瘍的作用與其使用劑量也有密切關系。一般認為尼松每日mg時,就容易發生潰瘍。應盡可能采用低劑量。此外,還應避免與一些能促進胃酸分泌和損傷胃粘膜屏障的藥物,如咖啡因乙醇、乙酰水楊酸、消炎痛保泰松等并用。

(6)誘發性精神癥狀:在很多使用激素的病例,都可觀察到主觀感覺改善、情欣快。這當然與癥狀改善有關,但激素對植物神經興奮的作用也不可忽視。長期大量使用,常可引起失眼、欣快、激動、幻覺、精神紊亂、甚至誘發精神病。故既往有精病史即家族有精神病史者慎用。一旦陋現精神癥狀,不應繼續用或較快減量,并用安定藥如安定、安定等治療,一般誘發的精神異常,多于停藥后自消失。兒童若大劑量使用糖皮質激素,常可發生驚闕,這時可用苯巴比妥鈉或安定處理。

(7)眼并發癥:全身或局部應用糖皮質激素,可使眼前房小梁網狀結構的膠原腫脹,以致房水流通受阻,眼內壓升高,其程度取決于所用激素的制劑類型、濃度、給藥次數和時間。停后癥狀一般可逆,但有遺傳傾向、高度近視或糖尿病患者,可發生不可逆的青光眼失明。長期作用糖皮質激素治療眼病,也可能引起白內障,其發生與用藥時間和劑量成正比。局部應用糖皮質激素,尚可引起霉菌性角膜炎單純性皰疹應用糖皮質激素,可使病情惡化,易于發生角膜潰瘍

(8)對胎兒的作用:報道,在妊娠期接受皮質激素治療的數百病例中,1%胎兒有腭裂畸形。因而認為可的松是一具弱的致畸藥。

(9)停藥后的不良反應;

1)藥原性腎上腺素皮質機能不全:長期使用皮質激素,由于外源性皮質激素對腦垂體的抑制,腎上腺素皮質機能減退或皮質萎縮。一旦突然停藥過早,一遇到應激狀態,如感染、葉瀉、脫水、寒冷剌激、饑餓外傷、手術、過勞等情況、因體內皮質激素分泌不足,即可發生急性腎上腺皮質機能不全癥,表現為:惡心嘔吐、肌無力、低血糖休克甚至昏迷

2)激素停用綜合征:當短期大量使用糖皮質激素治療危重疾病時,突然停藥后24-28小時,可出現情緒消沉、發熱、嘔吐、全身乏力肌肉和關節酸痛等癥狀。這與腎上使用糖皮質激素,待癥狀緩解或消失后再緩慢減量至停藥。

3)反跳現象:某些疾病風濕性關節炎系統性紅斑狼瘡支氣管哮喘風濕熱及結核性漿膜炎等,在使用皮質激素治療一段時間后,癥狀可以完全控制或緩解。此時如減量太快或突然停藥,原有疾病的病情可加劇或惡化,是謂“反跳”。這不是腎上原皮質機能不全,而是病人機體以皮質激素產生了依賴性所致。此時可恢復原有劑量或加用有效的甾體治療藥,如消炎痛、布洛芬等,在癥狀緩解后再徐徐減量。

2.相互作用

(1)消炎痛有致潰瘍作用,與本品并用時可增加誘發潰瘍的可能性。

(2)苯巴比妥可加速糖皮質激素滅活而降低其療效。

(3)抗癲癇藥如苯妥英鈉等會加速糖皮質激素滅活而降低其療效。

(4)氯化鉀可用于糖皮質激素引起的缺鉀癥,糾正低鉀。

(5)洋地黃類強心甙在低血鉀時對心肌敏感性增加,故與糖皮質激素并用時應注意補鉀。

(6)同化激素可補充因使用糖皮質激素而引起的蛋白質過度喪失。

(7)糖皮質激素大部分在血中與白蛋白結合貯存型而存在,故低蛋白血癥患者在使用糖皮質激素之前適當補充白蛋白。

(8)糖皮質激素用于結核患者時,應加用有效的抗結核藥,以免結核擴散。

(9)本品能抑制免疫反應,故不宜與疫苗并用。

(10)糖皮質激素可增加升壓藥對血管的敏感性。

(11)糖皮質激素可以升血糖。故必須并用時,應加大降血糖藥的劑量。

(12)糖皮質激素可以增加毛細血管透性而引起出血,使用維生素C可緩解。

(13)噻嗪類利尿藥和糖皮質激素并用時,鉀丟失加劇,應注意補鉀。

參看

32 激素類藥物的不良反應相互作用 | 雌激素 32
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