丁型肝炎
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丁型病毒性肝炎是由丁型肝炎病毒與乙型肝炎病毒等嗜肝DNA病毒共同引起的傳染病。主要通過輸血和血制品傳播，與乙型肝炎的傳播方式相似。HDV與HBV重疊感染后，可促使肝損害加重，并易發展為慢性活動性肝炎、肝硬化和重型肝炎?！ ?/p>
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丁型病毒性肝炎的表現
引1.急性丁型肝炎 指HDV/HBV同時感染。潛伏期4～20周。臨床表現及生化特征與單純急性乙型肝炎相似，可有乏力、食欲缺乏、黃疸及肝臟腫痛等。部分患者有兩個轉氨酶高峰。由于急性乙肝HBV血癥時間很短，HDV感染常隨HBV的消失而終止，故肝內HDAg僅一過性陽性，血清抗-HDIgM呈低滴度短暫升高，而后繼發的抗-HDIgG出現。HDV/HBV同時感染多數預后良好，發展為慢性肝炎的危險性不比單純HBV感染更高，少數患者亦可發展為重型肝炎。 2.慢性丁型肝炎 指在原有慢性HBV感染的基礎上又重疊HDV感染，其臨床經過主要取決于HDV感染時HBV感染的狀態及肝臟損害程度。可有如下表現?！?1)自限性丁型肝炎：一般臨床癥狀并不嚴重，病程較短，也可表現如典型的急性HBsAg陽性肝炎，有自限性恢復的傾向。HBsAg攜帶者感染HDV后，首先肝內出現HDAg，緊接著是HDAg血癥，血清抗-HDIgM及IgG相繼轉為陽性。一旦HDV被清除，抗-HDIgM即隨之下降，而抗-HDIgG則可維持高水平數年。只有少數重疊感染的病人是這種自限性經過痊愈的，多數易發展為慢性肝炎?！?2)慢性進行性丁型肝炎：慢性乙型肝炎或HBsAg攜帶者又感染HDV時，多表現為臨床的惡化，或在慢性過程中類似急性肝炎發作。肝細胞核內HDAg持續陽性，但血清HDAg僅一過性出現，抗-HDIgM及抗-HDIgG呈高滴度并持續不降。最常見的組織學改變為慢性肝炎或肝硬化。臨床觀察HDV陽性肝硬化組的年齡比HDV陰性組年齡輕的多，說明HDV陽性肝炎較易演變為肝硬化?！?3)HDV與重型肝炎：Govindarajan報告71例急性重型肝炎中，24例(33.8%)血清有HDV標記，而對照組118例普通急性黃疸型乙型肝炎病例，只有5例(4.2%)有HDV標記。李奇芬報告105例重型肝炎中HDV/HBV雙重感染者36例(34.3%)。其他一些作者也發現類似情況，提示在重型肝炎中重疊HDV感染狀況應予重視?！σ倚透窝谆颊?、HBsAg攜帶者病情明顯波動或進行性惡化時，以及重型肝炎患者應考慮HDV同時或重疊感染的可能性，確診有賴于實驗室檢查?！?.急性HDV/HBV同時感染 急性肝炎病人，除急性HBV感染標志陽性外，血清抗-HDIgM陽性，抗-HDIgG低滴度陽性;或血清和(或)肝內HDAg、HDV-RNA陽性?！?.HDV/HBV重疊感染 慢性乙型肝炎病人或慢性HBsAg攜帶者，血清HDV-RNA和(或)HDAg陽性;或抗-HDIgM和抗-HDIgG高滴度陽性;或肝內HDV-RNA和(或)HDAg陽性?！ ?/p>
傳播途徑
丁型病毒性肝炎(簡稱丁肝)的傳染源是丁肝的急、慢性患者和HDV攜帶者。丁肝的潛伏期為6~12周。人感染HDV后，可表現為兩種臨床感染類型，即HBV/HDV聯合感染或重疊感染。前者為以往尚未感染過HBV，而同時感染了HBV和HDV。后者為既往己感染過HBV，現為HBsAg無癥狀攜帶者或慢性乙肝患者，又感染了HDV。由于丁肝病毒的復制必須依賴HBV的輔助，才能組裝成完整的丁肝病毒顆粒，所以HBsAg攜帶者和乙肝患者，既可以是丁肝的傳染源，也可以成為丁肝病毒的易感者。
(二)丁肝傳播途徑
1、經血或血制品傳播 這是HDV主要傳播途徑。HBsAg陽性的獻血員中，3%~12%可檢出抗-HDV。即使輸入HBsAg陰性血，也不能完全排除發生HBV/HDV聯合感染的可能性。在血液制品中，反復應用混合血漿制品如Ⅷ因子等，則發生HDV感染的危險性更大?！?/p>
2、日常生活接觸傳播 主要通過皮膚粘膜的輕微損傷接觸了患者的血液、唾液等體液而造成感染。丁肝也多呈家庭聚集現象可能與此種傳播有關?！?/p>
3、性傳播 性亂者和男性同性戀者較易感染HDV?！?/p>
4、圍產期傳播 曾有報道l名HBsAg和HBeAg雙陽性的母親，其所生嬰兒發生HBV和HDV圍產期傳播。但另有6名HBsAg和抗-HBe陽性母親所生嬰兒均末發生HDV圍產期傳播，說明只有發生HBV圍產期傳播時，才有可能發生HDV的圍產期傳播?！?/p>
(三)丁肝群易感性
人對HDV普遍易感。急性自限性丁肝患者，血清中很快出現抗-HDIgM，但維持時間較短(10~20天)，且不產生抗-HDIgG?？赡芘c急性自限性HDV感染時，釋放至血液的HDV量少，或與HDV在體內持續時間短，不足以產生有效的抗-HDIgG反應有關?！≡诼訦DV感染時，血清中抗-HDIgM持續存在，并可產生高滴度抗-HDIgG，說明慢性HDV感染時，由肝組織持續或反復釋放HDAg至血循環，從而刺激機體產生抗-HDIgG反應?！?/p>
(四)流行特征
地區分布HDV感染的地區分布是根據HBsAg陽性者中抗-HD的流行率來確定的。血清流行病學調查表明，HDV感染呈全球性分布，但世界各地區抗-HD的流行情況也不同。我國HDV感染主要在乙型重型肝炎和慢性肝病中合并感染?！ ?/p>
診斷
急性丁型肝炎的診斷，需靠特異血清學檢查確定。臨床遇到原為慢性HBsAg攜帶者，突然出現似急性肝炎癥狀，或病程中有雙峰型膽紅素和ALT升高者；或原有慢性乙型肝炎突然病情加重，或迅速發展為慢活肝、重型肝炎者，均應考慮HDV重疊感染，及時進行特異血清學檢查，以助診斷?！ ?/p>
治療措施
對HDV感染尚無有效的治療方法，關鍵在于預防。臨床以護肝對癥治療為主。抗病毒藥物如干擾素等主要是干擾HBV-DNA的合成，對HDV-RNA的合成無抑制作用。若HBV復制減少，可使HDV-RNA合成增加。用免疫調節劑也未見改善?！ ?/p>
病原學
自1977年意大利Rizzetto等報告
δ抗原抗體系統以來，通過對δ抗原及相關肝炎的深入研究，對δ因子有了充分了解，1984年Rizzetto等建議命名為丁型肝炎病毒（HDV）、δ肝炎抗原（HDAg）、δ肝炎（HD）。為各國學者所公認。經研究表明，HDV為一有缺陷的單股負鏈RNA病毒，必需信賴HBV等嗜肝DNA病毒為其提供外殼，才能進行復制。HDV存在于HBsAg陽性的HDV感染者的肝細胞核內和血清中。主要在肝細胞內復制。HDV易發生變異。人感染HDV后可明顯抑制HBV-DNA的合成，血清學檢查表明，HDAg出現與血清中HBV-DNA減少相一致，隨著HDAg轉陰和抗-HD出現，HBV-
DNA又恢復到原水平。本病呈全世界性分布，尤其意大利南部呈高度地方性流行，發展中國家HBsAg攜帶率較高，有引起HDV感染的基礎。我國調查報告提示有地方性流行，各地HBsAg陽性者HDV感染率為0～32%，總的看，北方偏低，南方偏高。重型肝炎和慢性肝病者HDV感染率先 明顯高于無癥狀HBsAg攜帶者。主要通過輸血和血制品傳播，與乙型肝炎的傳播方式相似，HDV感染大多見于HBV感染者，也可見散發性HDV感染者，也可見散發性HDV感染。HDV與HBV重疊感染后，可促使肝損害加重，并易發展為慢性活動性肝炎、肝硬化和重型肝炎。嚴格篩選獻血員是降低輸血后丁型肝炎的有效辦法，廣泛接種乙肝疫苗，是最終消滅HBsAg攜帶狀態的有力措施，也是控制HDV感染切實可行的辦法。
發病機理
本病發病機制尚未完全闡明。目前認為HDV對肝細胞有直接損害作用，也有宿主免疫反應的介導。
病理改變
HDV能否引起肝細胞特征性病變？各學者報告不一，多數認為丁型肝炎的病理特點為肝細胞嗜酸性變及小泡狀脂肪性變，伴以炎性細胞浸潤及匯管區炎癥反應。慢性HBV感染者重疊感染HDV后，有加重肝組織病變現象。但近年有報告，在慢性HBsAg攜帶者有慢性HDV感染其肝組織無明顯改變。在慢活肝與慢遷肝患者，重疊感染HDV后的病情轉歸似與單純HBV感染者無明顯差異。HDAg陽性與HDAg陰性肝組織相比，病變輕重程度無差異。
流行病學
本病呈全世界性分布，尤其意大利南部呈高度地方性流行，發展中國家HBsAg攜帶率較高，有引起HDV感染的基礎。我國調查報告提示有地方性流行，各地HBsAg陽性者HDV感染率為0～32%，總的看，北方偏低，南方偏高。重型肝炎和慢性肝病者HDV感染率先 明顯高于無癥狀HBsAg攜帶者。
臨床表現
人感染HDV后，其臨床表現決定于原有HBV感染狀態。潛伏期4～20周。有下列兩種類型：
1.HDV與HBV同時感染
見于既往無HDV感染， 同時感染HDV與HBV，表現急性丁型肝炎。其臨床癥狀與急性乙型肝炎相似，在病程中可見兩次膽紅素和ALT升高。血清中HBsAg先出現，然后肝內HDAg陽性。急性期患者，血清中HDAg陽性持續數日即轉陰，繼而抗-HD IgM陽性，持續時間短，滴度低。抗-HD IgG則為陰性。
2.HDV與HBV重疊感染
臨床表現多樣，可似急性肝炎，也可為慢性肝炎、重型肝炎。
多見于慢性HBV感染者，其癥狀主要決定于HDV感染前是慢性HBsAg攜帶者，抑或是HB慢性肝病者。如為HBsAg攜帶者，感染HDV后則表現似急性HBsAg陽性肝炎，但抗-
HBV IgM陰性，較單純HBV感染重。如為HBV慢性肝病，由于HBV持續感染，HDV不斷復制，使已有肝組織病變加重，可表現為肝炎急性發作，或加速向慢活肝和肝硬化發展。因此，凡遇慢性乙型肝炎，原病情穩定，突然癥狀惡化，甚至發生肝功能衰竭，頗似重型肝炎，應考慮為重疊感染HDV的可能?！ ?/p>
輔助檢查
近年丁型肝炎的特異性診斷方法為從肝臟和血清檢測HDAg或HDV-RNA，或從血清檢測抗-HD、抗-HD IgM，均做為診斷的依據。
1.HDAg
用免疫酶法或放射免疫法檢測血清HDAg，如為陽性，有助于早期診斷。慢性HDV感染時，由于血清中抗-HD滴度高，HDAg多以免疫復合物形成存在，須用免疫印跡法（Western Blot）分離HDAg，方法較復雜。肝內HDAg可用免疫熒光法或免疫組化技術檢測，可發現HDAg位于肝細胞核內或位于肝細胞漿中，有利于診斷。 2.抗-HD、抗-HD IgM
可用免疫酶聯法或放射免疫法檢測血清抗-HD，是診斷丁型肝炎常用的方法。于急性HDV感染的3～8周內，絕大多數均可檢出抗-HD，可持續至恢復期，由于個例其抗-出現時間與程度不同，在急性感染時數周內須多次檢測?？?HD IgM出現較早，一般持續2～20周，用于早期診斷。高滴度抗HD IgM是診斷急性丁型肝炎的標志。當慢性HDV感染或HDV重疊感染時，抗-HD和抗-HD IgG是識別慢性丁型肝炎的主要標志。目前檢測的抗-HD IgG是識別慢性丁型肝炎的主要標志。目前檢測的抗-HD，實際以IgG型為主。
3.HDV-RNA
采用cDNA探針斑點雜交法檢測；肝組織內HDV-RNA用原位雜交或轉印雜交法檢測。HDV-RNA用原位雜交或轉印雜交法檢測。HDV-HDV陽性是HDV復制和HDV感染的直接證據。檢測血清HDV-RNA可用逆轉錄-聚合酶鏈反應（RT-PCR法）。
總之，血清學檢測，可檢出部分HDV感染的患者，尚有相當一部分患者只有從肝組織檢測HDAg才能確診?！ ?/p>
預防
1.嚴格篩選獻血員，保證血液和血制品質量，是降低輸血后丁型肝炎發病率的有效方法。
2.對HBV易感者，廣泛接種乙肝疫苗，是最終消滅HBsAg攜帶狀態的有力措施，也是控制HDV感染切實可行的方法。
3.嚴格執行消毒隔離制度，無菌技術操作，對針刺和注射實行一次性醫療用具，或一用一消毒，防止醫源性傳播。
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急性病毒性Ｄ型肝炎為臺灣第三類法定傳染病。 |
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根據香港法例第599章 《預防及控制疾病條例》病毒性肝炎(Viral hepatitis)為需呈報的傳染病。 |
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病毒性肝炎為中華人民共和國乙類法定傳染病。 |
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