注射用伏立康唑
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注射用伏立康唑（Voriconazole for Injection），商品名威凡、麗福康。本品是一種廣譜的三唑類抗真菌藥，其適應癥如下：治療侵襲性曲霉病。治療對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。治療由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。本品應主要用于治療免疫缺陷患者中進行性的、可能威脅生命的感染。
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注射用伏立康唑的副作用（不良反應）
總體情況:在治療試驗中最為常見的不良事件為視覺障礙、發熱、皮疹、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、敗血癥、周圍性水腫、腹痛以及呼吸功能紊亂。與治療有關的，導致停藥的最常見不良事件包括肝功能試驗值增高、皮疹和視覺障礙。
注射用伏立康唑禁忌癥
服用注射用伏立康唑須注意的事項
1警告 :視覺障礙：療程超過28天時伏立康唑對視覺功能的影響尚不清楚。如果連續治療超過28天，需監測視覺功能，包括視敏度、視力范圍以及色覺。 肝毒性：在臨床試驗中，伏立康唑治療組中嚴重的肝臟不良反應并不常見（包括肝炎，膽汁淤積和致死性的暴發性肝衰竭）。有報道肝毒性反應主要發生在伴有嚴重基礎疾病（主要為惡性血液病）的患者中。肝臟反應，包括肝炎和黃疸，可以發生在無其它確定危險因素的患者中。通常停藥后肝功能異常即能好轉。 監測肝功能：在伏立康唑治療初及治療中均需檢查肝功能。患者在治療初以及在治療中發生肝功能異常時均必須常規監測肝功能，以防發生更嚴重的肝臟損害。監測應包括肝功能的實驗室檢查（特別是肝功能試驗和膽紅素）。如果臨床癥狀體征與肝病發展相一致，應考慮停藥。 孕婦 ：伏立康唑應用于孕婦時可導致胎兒損害。 生殖研究表明：在10mg/kg(按照mg/m2計算，相當于0.3倍的推薦維持劑量)的劑量下,伏立康唑對大鼠有致畸作用（腭裂、腎積水/輸尿管積水）。在100mg/kg（6倍推薦維持劑量）的劑量下，伏立康唑對兔子具有胚胎毒性。對大鼠的其他影響包括骶尾骨、顱骨、恥骨、舌骨和多數肋骨的骨化減弱、胸骨節異常和輸尿管/腎盂擴張。任何劑量的伏立康唑都可使懷孕大鼠血雌二醇水平降低。在10mg/kg劑量下，伏立康唑還可使大鼠妊娠時間延長，難產，導致圍產期幼鼠死亡率增高。此外，伏立康唑可使兔子的胚胎死亡率增高，胎兔體重降低，骨骼變異率增高、頸肋和胸骨體外的骨化點增多。 如在孕期使用伏立康唑，或在用藥期間懷孕，應告知患者本品對胎兒的潛在危險。 半乳糖不耐受：伏立康唑片劑中含有乳糖成分，罕見的，先天性的半乳糖不能耐受者、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙者不宜應用本品。 一般注意事項:一些吡咯類類藥物，包括伏立康唑，可引起心電圖QT間期的延長。在伏立康唑臨床研究及上市后的監測中，罕有發生尖端扭轉性室速的報道。在伴有多種混合危險因素的重癥患者中，例如伴有心肌病、低鉀血癥、曾進行具有心臟毒性的化療以及同時應用其他可能引起尖端扭轉性室速的藥物，有發生尖端扭轉性室速的報道。 在上述有潛在心律失常危險的患者中需慎用伏立康唑。 在應用伏立康唑治療前必須嚴格糾正鉀、鎂和鈣的異常。 與靜脈滴注有關的反應 ,健康受試者在靜脈滴注過程中發生的與滴注相關的類過敏反應主要為臉紅、發熱、出汗、心動過速、胸悶、呼吸困難、暈厥、惡心、瘙癢以及皮疹，上述反應并不常見且多為即刻反應。一旦出現上述反應考慮停藥。 患者須知 :應當告知患者： 伏立康唑片劑應在餐后或餐前至少1小時服用。 伏立康唑可能引起視覺改變，包括視力模糊和畏光，因此使用伏立康唑期間不能在夜間駕駛，如果在用藥過程中出現視覺改變，應避免從事有潛在危險性的工作，例如駕駛或操縱機器。用藥期間應避免強烈的、直接的陽光照射。驗室檢查用伏立康唑前應糾正電解質紊亂，包括低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。 用藥期間必須監測腎功能（主要為血肌酐）肝功能（主要為肝功能檢查和膽紅素）。
2孕婦:目前伏立康唑在孕婦中的應用尚無足夠資料。動物實驗顯示本品有生殖毒性（參見臨床前安全性資料），但對人體的潛在危險性尚未確定。伏立康唑不宜用于孕婦，除非對母親的益處顯著大于對胎兒的潛在毒性。育齡期婦女:育齡期婦女應用伏立康唑期間需采取有效的避孕措施。哺乳期婦女:尚無伏立康唑在乳汁中分泌的資料。除非明顯的利大于弊，否則哺乳期婦女不宜使用伏立康唑。
3伏立康唑在12 歲以下兒童的安全性和有效性尚未建立。在治療性研究中共入選年齡為12-18 歲的侵襲性曲霉病患者22 例，分別給予伏立康唑的維持劑量，即每12 小時1 次，每次4mg/kg，12 例（55％）患者治療有效。
4靜脈滴注或口服伏立康唑后，老年患者的血藥濃度較年輕患者大約高80％-90％。但是，總的安全性老年人與年輕人相仿，因此無需調整劑量。
注射用伏立康唑的用法用量
注意：不同企業生產的同種藥品可由于包裝規格的不同有不同的用藥量。本文用法用量只供參考。如果不確定，請參看藥品隨帶的說明書或向醫生詢問。
本品在靜脈滴注前先使用5ml專用溶媒溶解，再稀釋至2-5mg/ml。本品不宜用于靜脈推注。建議本品的靜脈滴注速度最快不超過每小時3mg/㎏，稀釋后每瓶滴注時間須1至2小時以上。成人用藥靜脈滴注首次給藥時第一天均應給予負荷劑量，以使其血藥濃度在給藥第一天即接近于穩態濃度。詳細劑量見下表：靜脈滴注負荷劑量(第1個24小時)每12小時給藥1次，每次6mg/㎏(適用于第1個24小時)維持劑量(開始用藥24小時以后)每日給藥2次，每次4mg/kg由于口服片劑的生物利用度很高(96%)，所以在有臨床指征時靜脈滴注和口服兩種給藥途徑可以互換。療程療程視患者用藥后的臨床和微生物學反應而定。靜脈用藥的療程不宜超過6個月。劑量調整在使用本品治療過程中，醫生應當嚴密監測其潛在的不良反應，并根據患者具體情況及時調整藥物方案，參見［不良反應］和［注意事項］。靜脈給藥：如果患者不能耐受每日2次，每次4mg/kg靜脈滴注，可減為每日2次，每次3mg/kg;與苯妥因或利福布丁合用時，建議伏立康唑的靜脈維持劑量增加為每日靜脈滴注2次，每次5mg/kg，參見［注意事項］和［藥物相互作用］。老年人用藥老年人應用本品時無需調整劑量。腎功能損害者用藥中度到嚴重腎功能減退(肌酐清除率<50ml/min)的患者應用本品時，此種患者宜選用口服給藥，除非應用靜脈制劑的利大于弊。這些患者靜脈給藥時必須密切監測血清肌酐水平，如有異常增高應考慮改為口服制劑給藥。伏立康唑可經血液透析清除，清除率為121ml/min。4小時的血液透析僅能清除少量藥物，無需調整劑量。肝功能損害者用藥急性肝損害者(谷丙轉氨酶ALT/GOT和谷草轉氨酶AST/GST增高)無需調整劑量，但應繼續監測肝功能以觀察是否進一步升高。建議輕度到中度肝硬化患者(Child-pughA和B)伏立康唑的負荷劑量不變，但維持劑量減半。目前尚無重度肝硬化者(Child-pughC)應用本品的研究。有報道本品與肝功能試驗異常增高和肝損害的體征(如黃疸)有關，因此嚴重肝功能減退的患者應用本品時必須權衡利弊。肝功能減退的患者應用本品時必須密切監測藥物毒性。兒童用藥2歲以下：本品在2歲以下小兒中的有效性與安全性尚未建立，因此不推薦在2歲以下小兒中應用。2歲以上：目前尚未建立足夠的臨床安全有效性經驗。曾在一項治療性研究中供入選年齡為12-18歲的侵襲性曲霉病患者22例，分別給予伏立康唑的維持劑量，即每12小時一次，每次4mg/㎏，12例(55%)患者治療有效。鑒于目前對于伏立康唑對2歲以上兒童的安全性和有效性經驗尚不豐富，臨床應用應當在有經驗的醫生的指導下認真權衡利弊后謹慎使用。靜脈制劑配制方法溶解使用注射用伏立康唑時，先用5ml專用溶媒溶解，搖動藥瓶直至藥物粉末溶解。稀釋伏立康唑稀釋后的終濃度應為2～5mg/mL，溶解后的溶液應進一步稀釋。本品可以采用下列注射液稀釋;5%葡萄糖或0.9%氯化鈉注射液。本品與其他溶液的相容性尚不清楚。本品稀釋后必須立即使用。本品僅供單次使用，未用完的溶液應當棄去。只有清澈的、無顆粒的溶液才能使用。配伍禁忌伏立康唑禁止與其他藥物，包括腸道外營養劑(如Aminofusin10%Plus)在同一靜脈通路中滴注。伏立康唑與Aminofusin10%Plus物理不相容，二者在4℃儲存24小時后可產生不溶性微粒。伏立康唑不宜與血制品或任何電解質補充劑同時滴注。伏立康唑注射劑可與全胃腸外營養液不在同一靜脈通路中同時靜脈滴注。4.2%的碳酸氫鈉靜脈注射液與伏立康唑存在配伍禁忌，該稀釋劑的弱堿性可使伏立康唑在室溫儲存24小時后輕微降解。雖然稀釋后的伏立康唑溶液推薦冷藏，但仍不推薦使用4.2%的碳酸氫鈉靜脈注射液作為稀釋劑。本品與其它濃度的碳酸氫鈉溶液的相容性尚不清楚。
注射用伏立康唑藥物相作用
伏立康唑禁止與其他藥物，包括腸道外營養劑（如Aminofusin 10% Plus）在同一靜脈通路中滴注。伏立康唑與Aminofusin 10% Plus 物理不相容，二者在4℃儲存24 小時后可產生不溶性微粒。伏立康唑不宜與血制品或任何電解質補充劑同時滴注。伏立康唑注射劑可與全胃腸外營養液不在同一靜脈通路中同時靜脈滴注。4.2%的碳酸氫鈉靜脈注射液與伏立康唑存在配伍禁忌，該稀釋劑的弱堿性可使伏立康唑在室溫儲存24 小時后輕微降解。雖然稀釋后的伏立康唑溶液推薦冷藏，但仍不推薦使用4.2%的碳酸氫鈉注射液作為稀釋劑。本品與其它濃度碳酸氫鈉溶液的相容性尚不清楚。本品禁止與CYP3A4 底物，特非那定，阿司咪唑，西沙必利，匹莫齊特或奎尼丁合用，因為本品可使上述藥物的血濃度增高，從而導致Q-T 間期延長，并且偶見尖端扭轉性室性心動過速。本品禁止與利福平，卡馬西平和苯巴比妥合用，后者可以顯著降低本品的血濃度。本品不可與麥角生物堿類藥物（麥角胺，二氫麥角胺）合用。麥角生物堿類為CYP3A4的底物，二者合用后麥角類藥物的血藥濃度增高可導致麥角中毒。西羅莫司與伏立康唑合用時，前者的血濃度可能顯著增高，因此這兩種藥物不可同時應用。本品禁止與利托那韋（每次400mg，每12 小時1 次）合用。健康受試者同時應用利托那韋（每次400mg，每12 小時1 次）與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。利托那韋每次100mg，每12 小時一次用于抑制CYP3A，從而使其他抗逆轉錄病毒藥物濃度增高，但這種給藥方案對伏立康唑濃度的影響尚無研究。本品禁止與依法韋倫同時應用。二者同時應用時，伏立康唑血藥濃度顯著降低，依法韋倫的血藥濃度則顯著增高。本品禁止與利福布丁同時應用。二者合用，伏立康唑血藥濃度顯著降低，利福布丁的血藥濃度則顯著增高。
注射用伏立康唑成分或處方
本品主要成分：伏立康唑.
注射用伏立康唑藥理作用
伏立康唑的作用機制是抑制真菌中由細胞色素P450 介導的14α-甾醇去甲基化，從而抑制麥角甾醇的生物合成。體外試驗表明伏立康唑具有廣譜抗真菌作用。本品對念珠菌屬（包括耐氟康唑的克柔念珠菌，光滑念珠菌和白念珠菌耐藥株）具有抗菌作用，對所有檢測的曲菌屬真菌有殺菌作用。此外，伏立康唑在體外對其他致病性真菌也有殺菌作用，包括對現有抗真菌藥敏感性較低的菌屬，例如足放線病菌屬和鐮刀菌屬。動物實驗發現，伏立康唑的最低抑菌濃度值與其療效有關。但是在臨床研究中，最低抑菌濃度與臨床療效之間并無相關性，并且藥物的血濃度和臨床療效之間似乎也無相關性。這是吡咯類抗真菌藥的特點。微生物學:臨床試驗表明伏立康唑對曲霉屬，包括黃曲霉、煙曲霉、土曲霉、黑曲霉、構巢曲霉；念珠菌屬，包括白色念珠菌、以及部分都柏林念珠菌、光滑念珠菌、C.inconspicua、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌和吉利蒙念珠菌；足放線病菌屬，包括尖端足分支霉和多育足分支霉和鐮刀菌屬有臨床療效（好轉或治愈，參見后面的臨床經驗部分）。其他伏立康唑治療有效（通常為治愈或好轉）的真菌感染包括鏈格孢屬、皮炎芽生菌、頭分裂芽生菌、支孢霉屬、粗球孢子菌、冠狀耳霉、新型隱球菌、喙狀明臍菌、棘狀外瓶霉、裴氏著色霉、足菌腫馬杜拉菌、擬青霉屬、青霉菌屬，包括馬尼弗氏青霉菌、爛木瓶霉、短帚霉和毛孢子菌屬，包括白色毛孢子菌感染。體外試驗觀察到伏立康唑對以下臨床分離的真菌有抗菌作用，包括頂孢霉屬、鏈格孢屬、雙極霉屬、支孢瓶霉屬、Cladophialophora spp.、莢膜組織胞漿菌。0.05-2μg/ml 的伏立康唑可以抑制大多數的菌株。體外試驗表明伏立康唑對彎孢霉屬和孢子絲菌屬有抗菌作用，但其臨床意義尚不清楚。治療前應采集標本進行真菌培養，并進行其他相關的實驗室檢查（血清學檢查和組織病理學檢查），以便分離和鑒定病原菌。在獲得培養結果和其他實驗室檢查結果以前必須先進行抗感染治療，但是一旦獲得結果，應據此調整用藥方案。已發現對伏立康唑敏感性減低的臨床菌株。但是，最低抑菌濃度值的增高并不一定導致臨床治療失敗，在對其他吡咯類藥物耐藥菌株所致的感染中，也有臨床治療有效者。由于臨床試驗中入選患者的復雜性，很難確定體外抗菌活性和臨床治療結果之間的關系。藥敏試驗中伏立康唑的臨界濃度尚未確立。耐藥性:關于念珠菌、曲霉菌、足放線病菌以及鐮刀菌屬對伏立康唑的體外耐藥情況尚無足夠的研究。目前尚未知伏立康唑抗菌譜中的各類真菌耐藥性發展的情況。對氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌對伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在這些吡咯類藥物中可能存在著交叉耐藥。交叉耐藥與臨床療效之間的關系尚未完全確立。如果臨床病例的分離菌呈現交叉耐藥，則可能需要更換其他抗真菌藥物治療。
注射用伏立康唑貯藏方法
密閉，在室溫下保存。
市場上的注射用伏立康唑
- 威凡
- 批準字號：注冊證號H20040662
- 包裝規格：200mg
- 麗福康
- 生產企業：麗珠集團麗珠制藥廠
- 批準字號：國藥準字H20064493
- 包裝規格：0.1g/瓶/盒
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