臨床生物化學(xué)/健康與疾病時的血漿蛋白質(zhì)
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血漿蛋白質(zhì)是血漿固體成分中含量很多、組成極為復(fù)雜、功能廣泛的一類化合物。目前已經(jīng)研究的血漿不下500種，其中已分離出接近純品者有200種。近10多年來，出現(xiàn)和使用了不少新技術(shù)，用于分析血漿內(nèi)較微量的個別蛋白質(zhì)，并研究其在疾病時的變化，這些資料有助于疾病的診斷并提供有價值的病理生理信息。研究有關(guān)個別蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)、功能、代謝的知識正在迅速積累，并成為很活躍的研究領(lǐng)域。
血漿蛋白基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)及生物化學(xué)家的廣泛重視，正在進(jìn)展的領(lǐng)域有以下幾個方面：
1．生物化學(xué)家分離純化各種血漿蛋白質(zhì)組分，研究它們的物理性質(zhì)、氨基酸的組成及順序，以及某些蛋白質(zhì)中結(jié)合的糖、脂類、金屬化合物、活性多肽、類固醇激素和其它各種化合物。許多工作是對這些蛋白、降解、轉(zhuǎn)換更新與代謝調(diào)節(jié)的研究。
2．生理學(xué)家與病理生理學(xué)家長期以來對血漿蛋白質(zhì)的生理功能感興趣研究它的膠體性質(zhì)、緩沖性質(zhì)和生理作用，在運(yùn)輸脂類、多種金屬和微生時、元素中的作用，在結(jié)合和調(diào)節(jié)活性激素外外源性藥物體內(nèi)過程中的作用，以及血漿蛋白質(zhì)在反蝒腎小球濾過、腎小管回收功能和肝細(xì)胞功能方面的意義。
血漿蛋白質(zhì)亦廣泛地應(yīng)用于研究營養(yǎng)學(xué)問題，特別是蛋白質(zhì)的營養(yǎng)不良。
3．血漿蛋白質(zhì)具有遺傳的變異如結(jié)合珠蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白等在不同人群中常見有結(jié)構(gòu)上的差異。還有一些雖然是少見的遺傳變異（如缺乏某一種脂蛋白或免疫球蛋白），可表現(xiàn)一定的臨床癥狀，亦具有臨床醫(yī)學(xué)上的意義。由于血液是人體組成中最易獲得的標(biāo)本，遺傳學(xué)家常利用血漿蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)上的差異作為研究人群與家族遺傳特征的標(biāo)志。
4．在臨床生物化學(xué)實(shí)驗(yàn)室中血漿蛋白質(zhì)的分析一直是最主要的常規(guī)工作之一。最早就用于有關(guān)肝及腎疾病和血液惡性腫瘤的診斷與預(yù)后的監(jiān)測。近年來由于個別蛋白質(zhì)微量和特異的分析檢測技術(shù)的進(jìn)展，為不少病理過程和疾病的診斷又提供了新的信息。
血漿蛋白質(zhì)中不少特殊成分的研究，如血液凝固因子、免疫球蛋白組分及補(bǔ)體系統(tǒng)組分的檢測，在血液學(xué)與免疫學(xué)中都是基本的理論和實(shí)踐。
5．在進(jìn)化與個體發(fā)育的生物化學(xué)研究中，已發(fā)現(xiàn)有不少正常胎兒時期的蛋白質(zhì)可以在惡性癌腫病人中重新出現(xiàn)。血漿蛋白質(zhì)合成的調(diào)控，如急性時相反應(yīng)蛋白的表達(dá)與釋放，在臨床醫(yī)學(xué)中是長期受注意而又尚未完全解決的課題，它與限制炎癥過程密切相關(guān)。此外，尚有不少蛋白質(zhì)水解酶的特異抑制物在血漿中循環(huán)，它們具有十分重要的代謝調(diào)控作用，雖然其體內(nèi)過程尚未被完全闡明。
6．血漿蛋白質(zhì)在實(shí)際工作中還廣泛地用于組織與細(xì)胞培養(yǎng)。血漿中含有各種細(xì)胞刺激因子，它們對細(xì)胞的活力、增殖、分化、胸內(nèi)酶的合成及細(xì)胞特殊功能起著特殊的作用。必須指出，各種血漿蛋白質(zhì)組分對不同類型的細(xì)胞起的作用有特異性，已發(fā)展成為細(xì)胞生物學(xué)研究的重要分支。
7．在人類不少疾病，包括常見的兩種疾病——動脈粥樣硬化及腫瘤的發(fā)病學(xué)研究，以及最常見的糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制中，血漿蛋白質(zhì)均有廣泛的涉及。
一般教科書將血漿蛋白質(zhì)多方面的功能概括為：①營養(yǎng)；②緩沖與膠體滲透壓；③運(yùn)載（包括類固醇、甲狀腺激素、維生素與、脂類、金屬與微量元素、藥物等）；④免疫與防御功能（包括免疫球蛋白與補(bǔ)體）；⑤凝血與纖維蛋白溶解；⑥各種醇的特殊功能；⑦代謝調(diào)控等幾大方面。
血漿蛋白質(zhì)的分類是一個較為復(fù)雜的問題，隨著分離方法和對血漿蛋白質(zhì)功能了解的進(jìn)展，顯然可以從不同角度來進(jìn)行歸納分類。早先通過鹽析法將血漿蛋白質(zhì)分為白蛋白和球蛋白兩大類，目前看來最實(shí)際的還是通過醋酸纖維薄膜電泳或瓊脂糖凝膠電泳獲得有關(guān)血漿蛋白質(zhì)全貌的圖譜，即將血漿蛋白質(zhì)分為白蛋白和α12β、γ球蛋白5個主要區(qū)帶，根據(jù)不同的電泳條件還可將各個區(qū)帶進(jìn)一步分離。在瓊脂糖凝膠電泳中常可分出個區(qū)帶。如果采用聚丙烯酰胺凝膠電泳在適當(dāng)條件下可以分出30多個區(qū)帶。應(yīng)當(dāng)理解，這咱分離區(qū)帶并非截然。近年免疫化學(xué)技術(shù)分析法的進(jìn)展提供了對個別蛋白質(zhì)測量的新方法，二者結(jié)合可以為血漿蛋白質(zhì)的分析和臨床意義積累很好的有用資料。
目前許多學(xué)者試圖按功能進(jìn)行分類，如營養(yǎng)、修補(bǔ)、運(yùn)輸、載體、補(bǔ)體系統(tǒng)和凝血因子等等。
本章首先將血漿蛋白質(zhì)按電泳和功能為主，試行分類歸納于表、表2-2供參考，以便對血漿蛋白質(zhì)種類有一總的概念。然后再依次介紹一些具有代表性的個別血漿蛋白質(zhì)的理化特性、功能與臨床意義、常見疾病時血漿蛋白質(zhì)的變化圖譜以及血漿蛋白質(zhì)的檢測及其臨床應(yīng)用。
表2-1 血漿蛋白質(zhì)的分類與特征（以區(qū)帶電泳為主要技術(shù)分類）
| 蛋白質(zhì) | 成人參考值 | 半壽期（天） | 分子量（萬） | 等電點(diǎn) | 含糖量 | 簡注 |
| 前白蛋白 | 200-400 | 5.4 | 4.7 | 營養(yǎng)指標(biāo) | ||
| 白蛋白 | 35000-50000 | 15-19 | 6.64 | 4-5.8 | 0 | 在許多疾病時降低，有較廣泛的載體功能 |
| α1區(qū)帶球蛋白 | ||||||
| α1-抗胰蛋酶 | 780-2000 | 4 | 5.5 | 4.8 | 12 | APR，抗胰蛋白水解酶先天缺陷易導(dǎo)致肺氣腫，肝硬化 |
| α1酸性糖蛋白 | 500-1500 | 5 | 4.0 | 2.7-4 | 45 | APR |
| α1脂蛋白 | 1700-3250 | 20 | 脂類運(yùn)輸 | |||
| α1胎兒球蛋白 | 0.03 | 6.9 | 胎兒期蛋白 | |||
| α2區(qū)帶球蛋白 | ||||||
| 結(jié)合珠蛋白 | 300-2150 | 2 | 8.5-40 | 4.1 | 12 | APR，結(jié)合，溶血時減少 |
| α>2巨球蛋白 | 1250-4100 | 5 | 80 | 5.4 | 8 | 腎病期增加，抗蛋白水解酶 |
| 銅藍(lán)蛋白 | 200-500 | 4.5 | 16 | 4.4 | APR，含銅 | |
| β1區(qū)帶蛋白 | ||||||
| 轉(zhuǎn)鐵蛋白 | 2000-3500 | 7 | 7.7 | 5.7 | 6 | 負(fù)性APR，轉(zhuǎn)運(yùn)Fe在低色素貧血時增加 |
| 血紅素結(jié)合蛋白 | 500-1150 | 5.7 | 結(jié)合血紅素 | |||
| β脂蛋白 | 600-1550 | 300 | 脂類運(yùn)輸 | |||
| C4 | 20.6 | 7 | 補(bǔ)體系統(tǒng) | |||
| β2區(qū)帶蛋白 | ||||||
| 纖維蛋白原 | 2000-4000 | 2.5 | 34 | 5.5 | 3 | APR，纖維蛋白前身參與血凝 |
| C3 | 700-1500 | 18 | 2 | APR，補(bǔ)體系統(tǒng) | ||
| β2-微球蛋白 | 1-2 | 1.18 | ||||
| γ區(qū)帶球蛋白 | ||||||
| IgG | 5250-16500 | 24 | 16 | 6-7.3 | 3 | 抗體組分 |
| IgA | 400-3900 | 6 | 17 | 8 | ||
| IgM | 250-3100 | 5 | 90 | 12 | ||
| C-反應(yīng)蛋白 | <8 | 12 | 6.2 | 0 | APR，防御蛋白 |
1．表2-1中所列僅為部分主要的血漿蛋白質(zhì)組分；
2．正常參考值隨選用檢測方法和年齡有所不同；
血漿蛋白質(zhì)的功能分類
| 功能分類 | 功能特征 |
| 運(yùn)輸載體 | |
| 血漿脂蛋白系統(tǒng) | 包括乳糜微粒、VLDL、LDL、HDL等，運(yùn)輸膽固醇、磷脂、甘油酯及脂肪酸（詳見脂蛋白代謝） |
| 前白蛋白與白蛋白 | 運(yùn)輸游離脂酸、甲狀腺素、多種藥物（如阿司匹林、巴比妥類、青霉素等） |
| 甲狀腺素結(jié)合球蛋白 | 特異高親和力結(jié)合甲狀腺激素 |
| 皮質(zhì)素結(jié)合球蛋白 | 特異高親和力結(jié)合皮質(zhì)醇 |
| 類固醇激素結(jié)合球蛋白 | 特異高親和力結(jié)合類固醇激素 |
| 視黃醛結(jié)合蛋白 | 結(jié)合視黃醛 |
| 轉(zhuǎn)鐵蛋白 | 運(yùn)輸鐵 |
| 結(jié)合珠蛋白 | 結(jié)合血紅蛋白 |
| 血色素結(jié)合蛋白 | 結(jié)合血紅素 |
| 銅藍(lán)蛋白 | 運(yùn)輸銅 |
| 補(bǔ)體系統(tǒng) | 至少有13種具有酶激活性的蛋白質(zhì)，C1q、C1r、C1s、C2、C3、C4、C5、C6、C7、C8、C9、C1脂酶抑制物和備解素等 |
| 凝血系統(tǒng) | 包括纖維蛋白原在內(nèi)的10種以上蛋白質(zhì) |
| 激肽系統(tǒng) | 包括激肽原及激肽酶，釋放激肽 |
| 免疫功能 | 包括IgG、M、D、E、A，C反應(yīng)蛋白 |
| 蛋白酶的抑制物 | 至少有6種以上具有蛋白酶抑制作用的血漿蛋白質(zhì)，包括α1-抗胰蛋白酶、α1-抗糜蛋白酶、α2-巨球蛋白等 |
| 免疫抑制作用 | αFP等 |
| 其它具有酶活性的蛋白質(zhì) | 來自組織細(xì)胞的可溶性蛋白質(zhì)或由于細(xì)胞破裂而進(jìn)入血循環(huán)的細(xì)胞內(nèi)酶，但也有一些血漿中的酶具有重要的調(diào)節(jié)代謝作用，如LCAT |
| 具有激素活性的蛋白質(zhì) | 胰島素等 |
 蛋白質(zhì)與臨床診斷 | 血漿蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)、功能與臨床意義  |
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