藥物性食管炎
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正常情況下經(jīng)口服藥時(shí)，藥物從口腔經(jīng)過食管很快到達(dá)胃，很少引起食管的不良反應(yīng)，但是如果食管本身存在異常，如受壓、狹窄、運(yùn)動(dòng)障礙、胃食管反流等，以及服藥方法不當(dāng)，如臥位服藥、服藥時(shí)進(jìn)水太少，致使藥物在食管滯留時(shí)間延長，某些藥物則可引起食管損傷，這種因藥物而引起的食管黏膜損傷稱為藥物性食管炎(drug-induced esophagitis)。
目錄 |
藥物性食管炎的病因
(一)發(fā)病原因
藥物性食管炎的致病藥物種類繁多。抗生素是導(dǎo)致藥物性食管炎的最常見藥物，其食管損傷常不嚴(yán)重。國外報(bào)道一組40例患者服多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)、四環(huán)素片劑或膠囊后，食管鏡檢均發(fā)現(xiàn)有食管潰瘍，其中膠囊引起的食管潰瘍占多數(shù)，說明膠囊在食管中比片劑更容易滯留和溶解。服用林可霉素和復(fù)方新諾明的患者亦可見食管潰瘍。長期應(yīng)用廣譜抗生素還可引起食管念珠菌感染。
氯化鉀引起的食管病變以潰瘍居多，其他可見狹窄、穿孔、出血等。Pemberton報(bào)道1例尖瓣置換術(shù)后10天的患者，因服用氯化鉀緩釋片出現(xiàn)食管狹窄，食管鏡檢查見食管下1/3有潰瘍病灶和白色分泌物。McCall亦報(bào)道1例左房瘤樣擴(kuò)張導(dǎo)致食管受壓的患者由于服用氯化鉀緩釋片導(dǎo)致食管潰瘍，引起食管大出血。心臟擴(kuò)大可使氯化鉀緩釋片滯留于食管受壓段，通過食管延遲。由于氯化鉀對食管黏膜的強(qiáng)烈刺激和腐蝕作用，可引起食管滲出、出血、潰瘍和狹窄，甚至引起穿孔。無論氯化鉀緩釋片或腸溶氯化鉀片，均可引起嚴(yán)重的食管損傷。
依美溴銨為抗膽堿藥而用于治療尿失禁和夜尿癥，一般睡前服用。由于依美溴銨片劑接觸水即膨脹崩解，如吞服時(shí)不用水或飲水過少，其吸濕性能使其黏附在食管黏膜上，從而引起食管炎癥、潰瘍和狹窄。英國藥典已禁止使用此藥。
普萘洛爾(心得安)、阿普洛爾(心得舒)、鐵制劑均能導(dǎo)致食管潰瘍。Pannuti用氟尿嘧啶口服治療17例消化道癌患者，其中5例出現(xiàn)胃燒灼痛、胸骨后壓迫感及吞咽困難，3例尸檢均發(fā)現(xiàn)食管下段有壞死性食管炎。另有報(bào)道1例患者，因皮下注射氯化卡巴膽堿引起嚴(yán)重嘔吐，以致食管下1/3撕裂、穿孔。大劑量水合氯醛和阿司匹林能刺激食管引起狹窄和潰瘍。地高辛、奎尼丁、色甘酸鈉、齊多夫定(疊氮胸苷)、氨茶堿、保泰松、吲哚美辛、潑尼松等均可引起食管病變。
McDonald根據(jù)藥物致食管損傷的頻率和嚴(yán)重程度。
(二)發(fā)病機(jī)制
藥物性食管炎的發(fā)病機(jī)制常與以下幾種因素有關(guān)，而且往往是這些因素共同作用的結(jié)果。
1.食管疾病和異常，包括食管運(yùn)動(dòng)障礙，如運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)、痙攣、胡桃夾食管、胃食管反流病等;心房增大、縱隔腫瘤等壓迫食管引起食管狹窄;二尖瓣置換術(shù)后食管移位等易于導(dǎo)致藥物在食管中滯留。
2.藥物的化學(xué)性質(zhì)，物理溶解度以及與食管黏膜接觸時(shí)間可影響藥物毒性。某些藥物或高濃度藥物滯留于食管，由于其本身的理化性質(zhì)可直接腐蝕食管黏膜和溶解黏膜細(xì)胞屏障，如四環(huán)素、阿司匹林和維生素C等。
3.某些藥物可降低食管下括約肌壓力易致胃食管反流，將酸性胃內(nèi)容物反流入食管，引起損傷，如茶堿、硝酸甘油、煙酸等。
4.長期服用抗生素、糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制藥等可損傷食管黏膜，并可導(dǎo)致食管念珠菌感染等。
5.服藥后立即取臥位患者，或送服藥物時(shí)飲水太少，甚至不飲水的患者，易造成藥物在食管滯留，導(dǎo)致食管病變。
6.藥物劑型、形狀和大小與造成食管病變有關(guān)。小、重、橢圓形的藥片比大、輕、圓形的藥片容易吞服。膠囊比片劑更容易引起食管損傷。
藥物性食管炎的癥狀
1.常在服藥后數(shù)小時(shí)、數(shù)天甚至數(shù)周出現(xiàn)胸骨后疼痛，疼痛常呈持續(xù)性，進(jìn)食后疼痛加重，可向頸、背、上肢放射。有些患者出現(xiàn)吞咽疼痛、咽下困難、低熱以及嘔血、黑糞等，可伴有咽喉部異物感以及緊縮感。
2.少數(shù)臨床癥狀不典型的患者在服用某些藥物后，僅表現(xiàn)為食管狹窄癥狀。少數(shù)患者因胸骨后疼痛伴功能性ST-T異常而誤診為心肌炎。
藥物性食管炎的診斷依據(jù)應(yīng)根據(jù)：
1.有服用易損傷食管的藥物史，且服藥時(shí)常不用水或只飲用少量水或服藥后即取臥位，或這些患者又存在引起食管病變的其他誘發(fā)因素，如食管受壓、胃食管反流等。
2.常在服藥后數(shù)小時(shí)、數(shù)天甚至數(shù)周出現(xiàn)胸骨后疼痛，疼痛常呈持續(xù)性，進(jìn)食后疼痛加重，可向頸、背、上肢放射。有些患者出現(xiàn)吞咽疼痛、咽下困難、低熱以及嘔血、黑糞等，可伴有咽喉部異物感以及緊縮感。
3.X線食管吞鋇檢查可見潰瘍龕影和潰瘍周邊黏膜水腫形成的暈輪，有時(shí)可發(fā)現(xiàn)食管狹窄。
4.食管鏡檢查可見食管黏膜呈炎性改變，如黏膜發(fā)紅、血管模糊、糜爛、潰瘍，多數(shù)可見滲出，甚至出血以及狹窄。在病變部位活組織學(xué)檢查常為食管炎癥改變。少數(shù)臨床癥狀不典型的患者在服用某些藥物后，僅表現(xiàn)為食管狹窄癥狀。少數(shù)患者因胸骨后疼痛伴心電圖功能性ST-T異常而誤診為心肌炎。
藥物性食管炎的診斷
藥物性食管炎的檢查化驗(yàn)
本病合并感染時(shí)，血中的白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞數(shù)升高。
1.X線食管吞鋇檢查 可見潰瘍龕影和潰瘍周邊黏膜水腫形成的暈輪，有時(shí)可發(fā)現(xiàn)食管狹窄。
2.食管鏡檢查 可見食管黏膜呈炎性改變，如黏膜發(fā)紅、血管模糊、糜爛、潰瘍，多數(shù)可見滲出，甚至出血以及狹窄。
藥物性食管炎的鑒別診斷
藥物性食管炎與心肌炎的鑒別主要是：
1.有長期服藥史。
4.停用致病藥物，食管炎逐漸減輕或消失。藥物性食管炎與反流性食管炎的鑒別主要依靠病因以及炎癥、潰瘍發(fā)生的部位。前者常發(fā)生在藥物淤積處，而后者主要發(fā)生在食管下段。
藥物性食管炎的并發(fā)癥
其常見的表現(xiàn)形式為食管炎癥和食管潰瘍，有時(shí)并發(fā)食管出血、狹窄、穿孔以及食管念珠菌病感染。
藥物性食管炎的預(yù)防和治療方法
對能引起食管損傷的藥物，應(yīng)小心送服或改換別的藥物，尤其對老年人及食管有結(jié)構(gòu)和功能異常者。叮囑患者取坐位或立位服藥，要飲用足夠的水送服。睡前服藥因易發(fā)生食管滯留應(yīng)提醒患者注意，臥床不起的患者及吞咽困難者應(yīng)盡量應(yīng)用液體制劑或腸外給藥。
藥物性食管炎的西醫(yī)治療
(一)治療
藥物性食管炎如能早期診斷，且處理得當(dāng)，常可完全治愈。處理措施包括：
1.停服致病藥物，如必須應(yīng)用，可考慮腸外給藥或以液體劑型口服。
2.口服或靜脈給予制酸劑或H2受體拮抗藥，如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等，嚴(yán)重者可給予質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑，還可靜脈輸液及補(bǔ)充營養(yǎng)。
3.發(fā)生食管狹窄的患者可行食管擴(kuò)張術(shù)。
4.有出血、穿孔及真菌感染等，可給予相應(yīng)的治療。
(二)預(yù)后
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