注視快速運動的物體時頭部轉(zhuǎn)動快于眼球運動
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小兒共濟失調(diào)毛細血管擴張綜合征的典型的表現(xiàn)是患者注視快速運動的物體時，頭部轉(zhuǎn)動快于眼球運動。
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注視快速運動的物體時頭部轉(zhuǎn)動快于眼球運動的原因
共濟失調(diào)毛細血管擴張綜合征是一組多系統(tǒng)受累的常染色體隱性遺傳性疾病，又稱Louis Bar綜合征，主要臨床特征為小腦共濟癥狀及面部皮膚、眼球結(jié)膜毛細血管擴張;患兒對電離輻射敏感，T細胞功能缺陷，易發(fā)生反復(fù)的呼吸道感染。
注視快速運動的物體時頭部轉(zhuǎn)動快于眼球運動的診斷
(一)發(fā)病原因
病變(ataxia telangiectasia mutated，ATM)基因定位于染色體11q22～23，包含了66個外顯子，從氨基到碳基依次可分為ATM、、開放閱讀框架(ORF)和磷脂醯肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinases，PI3-激酶)3個區(qū)。
ATM基因的未翻譯區(qū)(untranslated regions，UTRs)存在廣泛的突變位點，累及ATM、ORF和PI-3激酶3個區(qū)域。70%導(dǎo)致ATM蛋白失活的ATM基因突變為大片段缺失，其他突變形式有阻斷拼接引起的插入、框架內(nèi)缺失和無義突變。
(二)發(fā)病機制
ATM蛋白作為PI3-激酶相關(guān)家族，參與細胞周期調(diào)控、細胞內(nèi)蛋白轉(zhuǎn)運和DNA損傷的反應(yīng)。當細胞受到放射線照射時，ATM蛋白的主要功能是使細胞周期處于靜止期，使受損的DNA有機會得以修復(fù)。ATM通過磷酸化途徑保持p53的穩(wěn)定性和與蛋白酪氨酸激酶c-Abl結(jié)合為復(fù)合物以便調(diào)控細胞周期。ATM基因突變使受損細胞持續(xù)處于分裂期，受損的DNA在細胞不斷分裂過程中其DNA不但得不到修復(fù)，更容易發(fā)生進一步斷裂。細胞端粒有縮短的現(xiàn)象，導(dǎo)致細胞凋亡。此可解釋共濟失調(diào)毛細血管擴張綜合征患者對放射性高度敏感性及小腦Purkinje細胞死亡誘發(fā)的進行性小腦共濟失調(diào)。
根據(jù)無效等位基因優(yōu)勢原理，突變形式不同可導(dǎo)致臨床表型的極大差異，從典型ATS臨床表型到無任何臨床癥狀。
注視快速運動的物體時頭部轉(zhuǎn)動快于眼球運動的鑒別診斷
1.神經(jīng)學(xué)表現(xiàn) 共濟失調(diào)出現(xiàn)于1歲內(nèi)者20%，2歲，4歲，少數(shù)病例可延遲至4～5歲才出現(xiàn)。病情進展緩慢，但呈進行性，最終導(dǎo)致嚴重的運動障礙。典型的表現(xiàn)是患者注視快速運動的物體時，頭部轉(zhuǎn)動快于眼球運動。一些病例出現(xiàn)智力發(fā)育遲緩，但多數(shù)病人智力及生命功能在20歲或30歲前是正常的。
2.眼部和皮膚毛細血管擴張 毛細血管擴張最早發(fā)生于球結(jié)合膜，發(fā)生年齡1～6歲。隨年齡增加，毛細血管擴張更加明顯并出現(xiàn)于其他部位，如鼻側(cè)部、耳、前臂后側(cè)及腿彎部和手足背部。
3.反復(fù)感染 反復(fù)肺部感染可導(dǎo)致慢性支氣管擴張癥，可發(fā)生于共濟失調(diào)及毛細血管擴張之前。患者易于并發(fā)病毒或細菌感染，但與其他免疫缺陷病不同，ATS病人很少發(fā)生機會感染。
4.內(nèi)分泌異常 存活到青春期的ATS患者可能無第二性征出現(xiàn)。一些男性患者睪丸和女性卵巢萎縮，隨病程進展可能出現(xiàn)生長停滯。可能合并抗胰島素性糖尿病，其原因為胰島素受體數(shù)量不足或親和性減弱。最近發(fā)現(xiàn)ATM突變影響PI3-激酶途徑的葡萄糖細胞內(nèi)信號傳遞，是發(fā)生抗胰島素性糖尿病的原因。
5.惡性腫瘤 ATS(純合子)病人的癌癥發(fā)病率大約高出健康同齡人群100倍。最常見的腫瘤是淋巴系統(tǒng)增殖性惡性腫瘤，其他還包括腺癌、生殖母細胞瘤、網(wǎng)狀細胞癌和骨髓瘤和神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤。不典型的病例和輕型患者的癥狀出現(xiàn)晚、臨床進展緩慢、對放射性敏感性減弱。
根據(jù)臨床表現(xiàn)和免疫學(xué)檢查可確診，國外應(yīng)用ATM3BA抗體的免疫雜交方法直接檢測突變的ATM基因進行診斷。部分患兒開始出現(xiàn)共濟失調(diào)時，可不伴有毛細血管擴張和免疫缺陷，需進行長期的隨訪，有時需幾年后才出現(xiàn)典型表現(xiàn)。
(一)發(fā)病原因
病變(ataxia telangiectasia mutated，ATM)基因定位于染色體11q22～23，包含了66個外顯子，從氨基到碳基依次可分為ATM、、開放閱讀框架(ORF)和磷脂醯肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinases，PI3-激酶)3個區(qū)。
ATM基因的未翻譯區(qū)(untranslated regions，UTRs)存在廣泛的突變位點，累及ATM、ORF和PI-3激酶3個區(qū)域。70%導(dǎo)致ATM蛋白失活的ATM基因突變為大片段缺失，其他突變形式有阻斷拼接引起的插入、框架內(nèi)缺失和無義突變。
(二)發(fā)病機制
ATM蛋白作為PI3-激酶相關(guān)家族，參與細胞周期調(diào)控、細胞內(nèi)蛋白轉(zhuǎn)運和DNA損傷的反應(yīng)。當細胞受到放射線照射時，ATM蛋白的主要功能是使細胞周期處于靜止期，使受損的DNA有機會得以修復(fù)。ATM通過磷酸化途徑保持p53的穩(wěn)定性和與蛋白酪氨酸激酶c-Abl結(jié)合為復(fù)合物以便調(diào)控細胞周期。ATM基因突變使受損細胞持續(xù)處于分裂期，受損的DNA在細胞不斷分裂過程中其DNA不但得不到修復(fù)，更容易發(fā)生進一步斷裂。細胞端粒有縮短的現(xiàn)象，導(dǎo)致細胞凋亡。此可解釋共濟失調(diào)毛細血管擴張綜合征患者對放射性高度敏感性及小腦Purkinje細胞死亡誘發(fā)的進行性小腦共濟失調(diào)。
根據(jù)無效等位基因優(yōu)勢原理，突變形式不同可導(dǎo)致臨床表型的極大差異，從典型ATS臨床表型到無任何臨床癥狀。
注視快速運動的物體時頭部轉(zhuǎn)動快于眼球運動的治療和預(yù)防方法
所謂“部分性ATS”臨床表型，表現(xiàn)為共濟失調(diào)、免疫缺陷、染色體不穩(wěn)定性的不同組合，但無毛細血管擴張。提示這些疾病可能與ATS密切相關(guān)，或稱為ATS的變異型。Nijmegen斷裂綜合征的臨床表現(xiàn)酷似ATS，伴有小頭畸形，有時可有智力發(fā)育停滯，但無共濟失調(diào)和毛細血管擴張。
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