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毒芹堿

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毒芹堿(coniine)是代表毒參主要毒性作用的生物堿,無色堿性油狀液體。1827年首次分出,1895年Wolffenstein確定了結構。毒芹堿及其鹽均是劇毒品,但在小量使用時具有抗痙攣生理作用。  

理化性質

毒芹堿

毒芹堿是“(S)-2-丙基哌啶”,是一個不含氧的液體生物堿,天然存在的毒芹堿是右旋的。分子式C8H17N,分子量127.23。以鹽形式存在于毒芹等植物中。無色呈堿性液體,有鼠臭氣味,劇毒!誤食可引起乏力頭暈嘔吐、昏睡、麻痹窒息,嚴重時導致死亡。暴露于光和空氣中變黑和聚合。比重0.844-0.848。-2℃時固化,沸點166℃。折光率1.4505(23℃)。比旋光度+16°。略溶于水,溶于乙醇乙醚丙酮戊醇,微溶于氯仿

鹽酸鹽:晶體,熔點221℃,易溶于水、乙醇、氯仿。氫溴酸鹽:結晶,熔點211℃,易溶于水、乙醇,溶于氯仿、乙醚。

毒芹堿是第一個人工合成的生物堿,合成的是其外消旋混合物,可用(D)-酒石酸分離為具有旋光的化合物。  

生理作用

毒芹堿對人中毒致死量為60-120mg,主要作用以運動神經末梢麻痹和脊髓麻痹為主,表現為虛弱無力、昏昏欲睡、呼吸弱而慢,最后因呼吸停止而死,還可能出現失明

毒芹生物堿對小鼠的急性中毒癥狀表現為骨骼肌的自發性收縮,四肢陣發性和強直性痙攣以及全身抽搐,呼吸先興奮后抑制,發紺,麻痹,因呼吸衰竭而死亡,并常有尿頻眼球突出。馬中毒有惡心磨牙、呼吸加快和呼吸困難肌肉抽搐(先后肢)、行走困難、體溫降低、脈速。牛有流涎便秘深度昏迷、呼吸快、有時便血。羊有腹脹、迷亂、散瞳、后肢拖行、痙攣死亡。不同動物對毒芹堿的敏感性有很大差別,如蛙、小鼠的最大耐受量分別為1200和40mg/kg,因呼吸麻痹而死。對妊娠中的母牛給予毒芹堿1.5ml/天,所產牛犢有先天性的畸形,如腕關節、肘、脊背彎曲。

毒芹堿具有復雜的中樞和外周作用,主要作用于脊髓,從而阻斷脊髓反射;對植物性神經節先興奮后抑制,大劑量刺激骨骼肌,導致神經肌肉接點的阻斷。

Sampson等認為毒芹堿是通過頸上神經節和神經肌肉接點來阻斷傳導的。根據對蛙神經肌肉連接點作用的研究,發現它開始降低終板電位的幅度,然后引起膜的去極化,對貓的脊髓產生抑制和興奮作用,抑制作用是通過降低單突觸反射和增強對強直后電位的抑制達到的,而興奮作用類似土的寧。

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