地氯雷他定
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地氯雷他定是氯雷他定的主要活性代謝物，屬于第三代抗組胺藥物。商品名芙必叮，是目前我國批準上市的第一個第三代抗組胺藥，其藥理作用與氯雷 他定相似，但作用更強，副作用更少。具有長效抗組胺作用，但不會阻滯心臟鉀通道，從而改善藥物對心血管系統的安全性。最大特點是無鎮靜作用、無心臟毒性。主要用于緩解過敏性鼻炎等疾病相關癥狀。不良反應很小。本品價格更為昂貴，患者應根據情況及醫師建議購買。
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臨床應用
用于緩解慢性特發性蕁麻疹及常年性過敏性鼻炎的全身及局部癥狀。
另注：第一代抗組胺藥物（撲爾敏等）具有嗜睡作用，第二代抗組胺藥物（氯雷他定等）鎮靜作用輕微，但部分患者可表現出心臟毒性，第三代抗組胺藥物最大特點為無鎮靜作用且無心臟毒性作用。第二代抗組胺藥物的心臟毒性以阿司咪唑最為明顯，現已不用，其中氯雷他定算安全藥物，但部分患者還是會出現心悸等不良反應。
不良反應
本品不良反應較少，主要不良反應為惡心、頭暈、頭痛、困倦、口干、乏力等。
禁忌癥
對本產品過敏者禁用。
用法用量
成人及12歲以上的青少年：口服每日一次，每次mg（一片）。
注意事項
- 由于抗組胺藥能清除或減輕皮膚對所有變應原的陽性反應，因而在進行任何皮膚過敏性試驗前48小時，應停止使用本品。
- 肝損傷、膀胱頸阻塞、尿道張力過強、前列腺肥大、青光眼患者應遵醫囑用藥。
- 孕婦用藥：給予34倍人體臨床推薦劑量的地氯雷他定，未發現對大鼠總體生育能力有影響。 在動物試驗中未發現地氯他定有致畸變和致突變作用。由于尚無孕婦使用地氯雷他定的臨床資料，懷孕期內使用地氯雷他定的安全性尚未確定，除非潛在的益處超過可能的風險，懷孕期內不應使用地氯雷他定。
- 地氯雷他定可經乳汁排泌，因此不建議哺乳期婦女服用地氯雷他定。
- 地氯雷他定對12歲以下的兒童患者的療效和安全性尚未確定。
藥物相互作用
- 地氯雷他定和細胞色素P450抵制劑酮康唑及紅霉素合用未見心血管方面的毒副作用。
- 地氯雷他定與其他抗交感神經或有中樞神經系統鎮靜作用的藥合用會增強睡眠。
- 進食與飲用葡萄柚果汁對地氯雷他定的代謝沒有影響。
- 地氯雷他定與酒精同時使用時，并不會增強酒精對人行為能力的損害作用。
藥物過量
服藥過量刊，應考慮采取標準治療措施去除未吸收的活性成分。建議進行對癥及支持治療。
在一項對成人和青少年進行的多劑量臨床試驗中，受試者接受高達45mg的地氯雷他定（臨床實際用量的9倍），臨床上未觀察到不良反應的發生，但有使心電圖Q-Tc間期延長的可能。
地氯雷他定不能通過血液透析排除；是否可以通過腹膜透析排除尚不可知。
藥理學
藥理作用
本品為非鎮靜性的長效三環類抗組胺藥，是氯雷他定的活性代謝物，可通過選擇性地拮抗外周H1受體，緩解過敏性鼻炎或慢性特發性蕁麻疹的相關癥狀。另外，體外研究結果，本品可抑制組胺從人肥大細胞釋放。動物研究提示，本品不易通過血腦屏障。
毒理研究
急性毒性：大鼠經口給藥劑量達250mg/kg時出現死亡（按AUC計算，地氯雷他定及其代謝產物的暴露量約為臨床推薦日口服劑量的120倍），小鼠經口給藥LD50為353mg/kg(按體表面積計算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的290倍)。猴經口給藥劑量達250mg/kg（按體表面積計算，地氯雷他定約為臨床推薦劑量的810倍）時，未出現死亡。
本品經口給劑量達24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服液劑量下AUC的130倍）時，對雌性大鼠生育能力無影響；經口給藥劑量為12mg/kg日（地氯雷他定的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的45倍）時，出現雌鼠受孕率下降、雄鼠精子數減少、精子活力降低和睪丸組織學改變，表明雄性大鼠生育力降低；經口給藥劑量為3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的8倍）時，對大鼠生育力無影響。
大鼠和家兔經口給予本品，劑量分別達48和60mg/kg/日（地氯雷他定達到及其代謝物的暴露分別約為臨床日推薦口服劑量下AUC的210和230倍）時，未見致畸作用。雌性大鼠給藥劑量為24mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的120倍）時，可見植入前丟失率增加、植入數和胚胎數減少：給藥劑量為9mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的50倍）或以上時，可見仔鼠體重減輕和翻正反射減慢，給藥劑量為3mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的7倍）時，本品對仔鼠發育無影響。但目前尚無充分的和嚴格對照的孕婦臨床研究資料，因為動物生殖試驗并不總能預測人的反應，除非確實需要，在懷孕期間不應使用本品。
本品可通過乳汁分泌，因此應根據該藥對母親的重要性決定是否停止哺乳或停藥。
致癌性：通過氯雷他定的研究對本品的潛在致癌性進行了評估。小鼠和大鼠分別連續經口給予氯雷他定18個月和2年，雄性小鼠給藥劑量達40mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的3倍）時，肝細胞瘤（包括腺瘤和癌）的發生率明顯高于對照組。雄性大鼠給藥劑量為10mg/kg/日，雌性和雄性大鼠給藥劑量為25mg/kg/日（地氯雷他定及其代謝物的暴露量約為臨床日推薦口服劑量下AUC的30倍）時，肝細胞瘤發生率顯著升高。以上發現與地氯雷他定長期給藥的臨床相關性尚不明確。
藥代動力學
文獻報導，地氯雷他定口服后30分鐘可測得其血漿濃度，約3小時后可被良好吸收并達最高血藥濃度。其消除半衰期約為27小時。地氯雷他定的蓄積程度與其半衰期（約27小時）及每日一次的服藥間隔一致，地氯雷他定的血藥濃度及AUC在5mg-20mg范圍內與劑量成正比。
地氯雷他定可與血漿蛋白中等程度結合（83%-87%）。每日1次口服5mg-20mg連服14天，無證據表明存在有臨床相關意義的藥物蓄積。
在一項服用7.5毫克地氯雷他定的單劑量研究中，食物（高脂肪、高熱量早餐）對證據表明存在有響。
參看
參考文獻
- 《藥理學》楊寶峰主編
- 《新編藥物學》第17版.陳新謙主編
- 第三代抗組胺藥地氯雷他定.中國新藥雜志2005年第14卷第12期
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