醫學遺傳學/染色體不穩定綜合征

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醫學遺傳學基礎

腫瘤與遺傳
- 腫瘤的染色體異常
  - 腫瘤的家族聚集現象
  - 腫瘤發病率的種族差異
  - 遺傳性腫瘤
  - 染色體不穩定綜合征
  - 腫瘤的遺傳易感性

有一些隱性遺傳病患者除易患腫瘤外，同時還有全身染色體容易斷裂或對紫外線特別敏感的特點，這表明腫瘤與染色體不穩定之間有某種聯系，這一類疾病稱為染色體不穩定綜合征，現擇要介紹幾種。

1.Fanconi貧血 Fanconi貧血(Fanconi’s anemia)是一種兒童期的骨髓疾病，表現為全血細胞減少，故又稱為先天性血細胞減少癥(congential pancytopenia)。患者有貧血、易疲乏、易出血和感染等癥狀，并常伴有先天畸形，尤其是大拇指或橈骨發育不良（或缺如），以及皮膚色素沉著等。患者的染色體自發斷裂率明顯增高，單體斷裂、裂隙等染色單體畸變很多，雙著絲粒體、斷片、核內復制也很常見（圖9-3）。約10％患者轉變為白血病（主要是粒單型），且死于白血病者比正常人群高約20倍。

2．Bloom綜合征 Bloom綜合征(Bloom’s syndrome)多見于東歐猶太人的后裔。患者身材矮小，對日光敏感，故面部常有微血管擴張性紅斑。患者外周血培養細胞有各種類型的染色體畸變和單體畸變，包括許多對稱的四射體，姐妹染色單體交換率也比正常人高10倍。本病患者易患腫瘤或白血病。

圖9-3 Fanconi貧血的異常染色體a示單位斷裂；b示非同源染色體斷裂后交換

3．毛細血管擴張性共濟失調毛細血管擴張性共濟失調（ataxia telangiectasia,AT）為一種多見于兒童期的染色體隱性遺傳病。1歲左右即可發病，表現為小腦性共濟失調；6歲后眼和面、頸部出現瘤樣小血管擴張。由于常有免疫缺陷，患者常死于感染性疾病。AT患者也有較多的染色體斷裂。染色體畸變是非隨機的，但常見有14／14易位或其它涉及14號染色體的改變。此外，B、D及G組的染色體重排也比較常見。患者的細胞對X線也特別敏感，其DNA修復能力明顯下降。AT患者易患各種腫瘤，在45歲前其患腫瘤的人數比正常人群增加3倍，主要是淋巴細胞白血病、淋巴瘤、網織細胞肉瘤等。人群中大約有1％AT的雜合子，他們占45歲以前死于腫瘤患者的 5％。

4．著色性干皮病著色性干皮病（xeroderma pigmentosum）患者皮膚對紫外線特別敏感，易出現多個的皮疹和色素沉著（圖9-4）。患者染色體自發斷裂率雖然沒有增高。但在紫外線照射后明顯上升,細胞也很容易死亡，存活下來的細胞由于DNA修復酶的缺陷而不能正常修復，常導致血管瘤、基底細胞癌等腫瘤發生。