醫(yī)學(xué)免疫學(xué)/免疫增強(qiáng)藥物及免疫增強(qiáng)療法
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免疫增強(qiáng)包括免疫刺激、過(guò)繼免疫和免疫重建。免疫刺激療法即應(yīng)用免疫刺激劑激發(fā)免疫系統(tǒng)，而達(dá)到增強(qiáng)免疫功能的目的；過(guò)繼免疫治療即用同種異體的淋巴細(xì)胞輸給受者，使受者的免疫功能得到補(bǔ)償。免疫重建是通過(guò)胚胎肝或骨髓干細(xì)胞移植，用于治療原發(fā)性和繼發(fā)性免疫缺陷病。這些具有免疫增強(qiáng)作用的制劑稱(chēng)為免疫增強(qiáng)劑。
一、免疫增強(qiáng)劑
目前已知具有免疫增強(qiáng)作用的藥物主要有以下幾類(lèi)：
（一）化學(xué)制劑
一些化學(xué)制劑具有明顯的免疫刺激作用，如左旋咪唑、多聚核苷酸、西咪替丁、異丙酯骼酐等都能通過(guò)不同的方式刺激機(jī)體的免疫功能。其中左旋咪唑和西咪替丁是研究得比較多的免疫增強(qiáng)藥物。
1．左旋咪唑（levomisole）原為一種驅(qū)蟲(chóng)藥，70年代發(fā)現(xiàn)具有免疫增強(qiáng)作用。其作用方式是刺激吞噬細(xì)胞的吞噬功能；促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生IL-2等細(xì)胞因子，增強(qiáng)NK細(xì)胞的活性等。左旋咪唑?qū)?a href="/w/%E5%85%8D%E7%96%AB%E5%8A%9F%E8%83%BD%E4%BD%8E%E4%B8%8B" title="免疫功能低下" class="mw-redirect">免疫功能低下的機(jī)體具有較好的免疫增強(qiáng)作用，對(duì)正常的機(jī)體作用不明顯。
2．西咪替丁（cimetidine）是一種組胺拮抗劑，可與組胺2（HZ）受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地抑制組胺的作用，臨床主要用于胃及十二指腸潰瘍治療。80年代初，由于發(fā)現(xiàn)TS細(xì)胞表面具有H2受體；組胺與TS細(xì)胞的H2受體結(jié)合后，可使TS細(xì)胞活化而抑制機(jī)體的免疫功能。西咪替丁通過(guò)與TS細(xì)胞的H2受體結(jié)合，可以阻止組胺對(duì)TS細(xì)胞的活化作用，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。研究表明，西咪替丁可以增強(qiáng)正常或免疫缺損小鼠的免疫功能，并能明顯抑制腫瘤的生長(zhǎng)。
左旋咪唑和西咪替丁都有臨床應(yīng)用治療腫瘤的報(bào)道。
3. isoprinosine （ISO）為人工合成的免疫調(diào)節(jié)劑。體外實(shí)驗(yàn)表明，ISO能促進(jìn)免疫功能，如T細(xì)胞增殖，活化T細(xì)胞花環(huán)形成及活化巨噬細(xì)胞。在組織培養(yǎng)中可抑制DNA和RNA病毒的復(fù)制，這些病毒包括單純皰疹病毒，腺病毒，牛痘病毒（DNA病毒）。和脊髓灰質(zhì)炎病毒，A及B型流感病毒，鼻病毒。ECHO病毒和東方馬腦炎病毒（RNA病毒）。體內(nèi)試驗(yàn)證實(shí)有增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)且具有抗病毒感染作用，臨床效應(yīng)證實(shí)，ISO可明顯縮短大多數(shù)病毒性疾病的病程，顯著減輕臨床癥狀，這些病毒性疾病包括流感病毒感染，鼻病毒感染，唇及外陰皰疹，帶狀皰疹病毒感染，病毒性肝炎，風(fēng)疹和病毒性耳炎。此外，由于ISO的免疫調(diào)節(jié)作用和抗HIV活性，可能在AIDS的治療中有一定療效。
（二）微生物制劑
微生物以及從微生物提出的某些成分具有非特異地刺激免疫功能的作用，研究和應(yīng)用比較多的有：
1．卡介苗（BCG） 卡介苗為牛型結(jié)核桿菌的減毒活疫苗，原用于結(jié)核病的預(yù)防接種，后發(fā)現(xiàn)它具有強(qiáng)的非特異免疫刺激作用。卡介苗可活化巨噬細(xì)胞；促進(jìn)IL-1、IL-2、IL-4、TNF等多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生；增強(qiáng)NK細(xì)胞和K細(xì)胞的活性。卡介苗目前已用于多種腫瘤的免疫治療，其中膀胱癌術(shù)后，用卡介苗灌注防止腫瘤復(fù)發(fā)具有肯定的效果。此外，卡介苗也應(yīng)用于黑色素瘤、白血病的治療取得一定的治效。卡介苗的有效成分是其細(xì)胞壁成分、胞壁酰二肽。
2．短小棒狀桿菌 短小棒狀桿菌是一種革蘭氏陽(yáng)性小型棒狀桿菌，可以非特異地刺激機(jī)體免疫功能，臨床局部射治療黑色素瘤有一定療效。其作用方式主要是活化巨噬細(xì)胞，促進(jìn)IL-1、IL-2等細(xì)胞因子的產(chǎn)生。短小棒狀桿菌有發(fā)熱、頭痛、惡心、嘔吐等副作用。與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療腫瘤，可減少劑量，提高治療效果。
3．微生物提取物 一些細(xì)菌和真菌，尤其食用菌如香茹、靈芝等的多糖成分，有明顯的非特異免疫刺激作用，可以促進(jìn)淋巴細(xì)胞的分裂、增殖并產(chǎn)生多種細(xì)胞因子。目前一些真菌多糖已在臨床應(yīng)用，作為傳染病和惡性腫瘤的輔助治療藥物。
4．中藥及其有效成分 許多藥物植物，如黃芪、人參、枸杞子、刺五加等都有明顯的免疫刺激作用。一些中藥方劑，從中藥中提取的多糖，如黃芪多糖、枸杞子多糖、刺五加多糖等發(fā)現(xiàn)具有增加抗體產(chǎn)生，促進(jìn)IL-2、IL-3、IFN-γ等細(xì)胞因子的分泌，明顯地提高機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫功能及抗衰老的作用。
二、免疫增強(qiáng)藥物的適應(yīng)癥和副作用
免疫增強(qiáng)藥物的副作用一般較輕。卡介苗等局部應(yīng)用的副作用是引起廣泛的炎癥反應(yīng)性組織損傷。這種副作用與功能相關(guān)，難以避免。口服副作用較經(jīng)，但療效也降低，多糖類(lèi)藥物肌肉注射時(shí)有一過(guò)性發(fā)熱等，一般均不影響治療。
（一）惡性腫瘤
晚期腫瘤病人大多伴有免疫功能紊亂，在手術(shù)切除腫瘤后，使用免疫增強(qiáng)藥物有利于調(diào)整機(jī)體的免疫功能，提高機(jī)體抗腫瘤作用，減少腫瘤的復(fù)發(fā)。在腫瘤放療和化療以后，機(jī)體免疫功能受到明顯損害，使用免疫增強(qiáng)藥物可以促進(jìn)機(jī)體免疫功能的恢復(fù)。目前在腫瘤治療中應(yīng)和較多的免疫增強(qiáng)藥物有卡介苗、香茹多糖、多抗甲素等。
（二）免疫缺陷病
先天性免疫缺陷病用免疫增強(qiáng)藥物治療沒(méi)有明顯的療效。對(duì)某些繼發(fā)性免疫缺陷，應(yīng)用免疫增強(qiáng)療法有一定的效果。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，刺五加多糖、枸杞、當(dāng)歸補(bǔ)血湯等中藥都可促進(jìn)輻射損傷小鼠的免疫功能恢復(fù)，加速骨髓移植后造血與免疫功能的重建。在艾滋病的治療中，一些中藥方劑取得一定療效。患者主觀癥狀改善，CD4+T細(xì)胞比例上升等。
（三）傳染病
一些感染性疾病，特別是慢性、反復(fù)性的病毒感染、真菌感染，往往都與免疫功能紊亂有關(guān)。應(yīng)用免疫增強(qiáng)療法，可以起到明顯的輔助治療效果。如左旋咪唑在治療兒童上呼吸道反復(fù)感染，復(fù)發(fā)性皰疹性口腔炎等都有較好的效果。
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