醫學免疫學/免疫抑制劑及免疫抑制療法

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醫學免疫學

免疫治療學
- 免疫增強藥物及免疫增強療法
- 免疫抑制劑及免疫抑制療法
- 生物應答調節與免疫治療

一、免疫抑制劑

目前發現的具有免疫抑制作用的藥物主要有以下幾類：

（一）化學制劑

用于免疫抑制治療的化學制劑大部分來源于抗腫瘤物，主要有烷化劑和抗代謝藥二大類。

1．烷化劑常用的烷化劑包括氮芥、苯丁酸氮芥、環磷酰胺等。它們的作用主要是破壞DNA的結構，從而阻斷其復制，導致細胞死亡，因此處于增殖中的細胞對烷化劑比較敏感。T、B細胞被抗原活化后，進入增殖、分化階段，對烷化劑的作用也較敏感，因此可以達到抑制免疫應答的作用，在烷化劑中，環磷酰胺的毒性較小，應用最廣，它對B細胞有很強抑制作用，因此在適當劑量下可以明顯抑制抗體的產生。T細胞的不同亞類對環磷酰胺的敏感性不同，TS細胞較敏感，TH細胞稍差。目前環磷酰胺主要用于器官移植和自身免疫病的治療。

2．抗代謝藥用于免疫抑制的抗代謝藥主要有嘌呤和嘧啶的類似物，以及葉酸拮抗劑二大類。前者如硫唑嘌呤，主要通過于干擾DNA復制而起作用；后者有氨甲蝶呤等，主要通過干擾蛋白質合成起作用。硫唑嘌呤對淋巴細胞作用有較強的選擇性抑制作用，因此在器官移植中應用較多。

（二）激素

許多激素都可以通過神經-內分泌-免疫網絡參與免疫應答的調節。糖皮質激素具有明顯的抗炎和免疫抑制作用，對單核-巨噬細胞、中性粒細胞、T、B細胞均有較強的抑制作用，因此在臨床廣泛應用于抗炎及各型超敏反應性疾病和治療。在器官移植中，糖皮質激素也是常用的免疫抑制劑。

（三）真菌代謝產物

70年代后期起，陸續發現一些真菌的代謝產物具有選擇性較好的強免疫抑制作用，主要有環孢素A和FK-506。它們的臨床應用極大推動了器官移植的發展。

1．環孢素A（cyclosporinA,CsA） CsA是從真菌培養液中分離出來的一種只含11個氨基酸的環形多肽。對T細胞，尤其是TH細胞有較好的選擇性抑制作用，而對其他的免疫細胞的抑制作用則相對較弱，因此在抗器官移植排斥中取得了很好的療效；也用于自身免疫病的治療，因此是一種具有很高臨床使用價值的免疫抑制劑。目前已用人工合成的方法大量生產，取得重大社會、經濟效益。CsA可通過多種途徑抑制T細胞的功能，其作用機制較復雜，目前已有很多深入的研究，在此不再贅述。

2．FK-506 FK-506是80年代發現的一種大環丙酯抗生素，由土壤真菌產生。與CsA一樣，FK-506也可選擇性地作用于T細胞，且作用比CsA強10～200倍。FK-506與CsA合用具有明顯的協同作用。目前FK-506已在臨床器官移植中應用，取得了很好的效果。FK-506的作用機制也較復雜，目前發現它可明顯抑制IL-2、IL-3、IFN-γ等細胞因子的產生；抑制IL-2受體的表達。

（四）中藥及其有效成分

一些中藥具有不同程度的免疫抑制作用。目前我國研究開發的雷公藤多甙是效果較為肯定的免疫抑制劑。實驗研究證明，雷公藤多甙能明顯抑制小鼠的細胞免疫和體液免疫功能，能延長皮膚、心、腎等移植物的存活時間，在骨髓移植中能降低GVHR的強度；在臨床應用治療腎炎、紅斑狼瘡、類風濕關節類等都取得明顯療效，且無明顯毒副作用，因此是一種有前途的免疫抑制藥。雷公藤制劑與其它免疫抑制劑聯用可能會有更好的效果。其他一些中藥如川芎、當歸等也有報道可抑制免疫應答，但劑量關系很大，不同的劑量可有免疫增強和抑制二種作用，故臨床應用效果難以肯定。