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乳溢一高泌乳素血癥

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泌乳是人類(lèi)乃至所有哺乳動(dòng)物的一種生理現(xiàn)象,而乳溢癥則系指非生理狀態(tài)下,或非妊娠哺乳期病理泌乳。男性有乳汁分泌幾乎均屬病理狀態(tài)。國(guó)外報(bào)告正常育齡婦女有一部分在非妊娠哺乳期,也可擠出少量乳汁,可能屬生理性。一般說(shuō)來(lái),女性在非妊娠哺乳期如流出乳汁較多,或同時(shí)有閉經(jīng)者,亦應(yīng)視為異常。

高泌乳素血癥是指血清泌乳素(prolactin,PRL)水平超過(guò)正常(女性0.04-1.0 nmol/L,l-25ng/ml;男性 0.04-0.8nmol/L,l-20 ng/ml)高限而言。

目錄

乳溢一高泌乳素血癥的原因

一、病因分類(lèi)

(一)下丘腦垂體病變或功能紊亂所致乳溢

1.器質(zhì)性病變

(1)下丘腦浸潤(rùn)或變性疾病:由于某種病變使下丘腦垂體門(mén)脈循環(huán)阻斷,從而解除了下丘腦泌乳素抑制因子(prolactin inhibitory factor,PIF)對(duì)垂體PRL的抑制所致。

原發(fā)性繼發(fā)性腫瘤顱咽管瘤最常見(jiàn),其次為神經(jīng)膠質(zhì)瘤松果體瘤腦室膜瘤動(dòng)脈瘤等。

②浸潤(rùn):主要是肉芽腫病變,如結(jié)節(jié)病組織細(xì)胞瘤等。

變性:如腦炎后、顱底腦膜炎后、下丘腦區(qū)栓塞等。

(2)垂體病變

泌乳素瘤或原發(fā)性泌乳素細(xì)胞增生:分泌泌乳素過(guò)多可致乳溢,最常見(jiàn)。

②垂體生長(zhǎng)素瘤(巨人癥和/或肢端肥大癥);其乳溢可由于生長(zhǎng)激素(GH)具生乳作用,或同時(shí)PRL釋放增多所致。

③垂體ACTH瘤(庫(kù)欣病)除分泌大量ACTH引起皮質(zhì)醇增多癥外,也可分泌過(guò)多PRL而致乳溢。Nelson綜合征可能由于垂體腫瘤增大壓迫垂體柄,阻斷了下丘腦泌乳素抑制因子到達(dá)垂體前葉而引起PRL分泌增多。

④垂體混合細(xì)胞瘤:其組成以GH瘤。ACTH瘤和PRL瘤較多。如 GH+PRL、GH+ACTH、GH+PRL+TSH等兩種或兩種以上激素混合瘤

⑤空泡蝶鞍綜合征:由于垂體受壓、受粘連牽拉等原因,少數(shù)患者可有閉經(jīng)、乳溢等內(nèi)分泌癥狀

(3)垂體柄損害:創(chuàng)傷性或手術(shù)切斷垂體柄等。

2.功能性

(1)Chiari-Frommel綜合征:與妊娠有關(guān),指產(chǎn)后起病伴閉經(jīng)一乳溢癥。

(2)胸部乳房疾患:見(jiàn)于刺激乳頭及乳頭區(qū),如吸吮乳頭、慢性乳腺炎、帶狀瘡疹、胸腔胸壁及心臟外科手術(shù)后、乳腺腫瘤等胸壁病變、刺激乳頭及乳房周?chē)窠?jīng),通過(guò)脊髓腦干而影響下丘腦功能,從而可解除其對(duì)垂體PRL的抑制作用導(dǎo)致乳溢。

(3)顱胸腹脊髓病變或損害:如脊髓癆脊髓空洞癥也偶有乳溢。

(4)藥物

雌激素:口服避孕藥可能刺激PRL細(xì)胞增生肥厚和PRL分泌增加。

②抑制下丘腦多巴胺分泌或影響其效應(yīng)而導(dǎo)致垂體PRL分泌過(guò)多的藥物:如吩噻嗪類(lèi)(氯丙嗪、丁酰拉嗪、氯拉靜、奮乃靜);噻噸或硫蒽類(lèi)(氯礬噻噸);苯丁酮類(lèi)(氟丁苯)聯(lián)苯丁酯哌啶類(lèi)(呱迷清);以及琥珀酸克塞平、嗎啉吲酮;兒茶酚胺耗竭劑(甲基多巴、利血);普魯卡因胺衍生物(甲氧氯普胺舒必利);H2一受體阻滯劑(如西咪替丁);鴉片制劑(嗎啡美散痛)。

(5)精神因素:應(yīng)激假孕等,罕見(jiàn)。

(二)甲狀腺疾病

1.原發(fā)性甲狀腺功能減退癥 可能由于甲狀腺激素分泌減少,而下丘腦分泌TRH增多,刺激垂體分泌PRL增多。

2.甲狀腺功能亢進(jìn)癥 本癥患者發(fā)生溢乳甚為少見(jiàn)。可見(jiàn)于GraVe病、多結(jié)節(jié)甲狀腺腫,以及藥源性甲狀腺功能亢進(jìn)等。診斷時(shí)應(yīng)慎重除外垂體瘤,特別是垂體混合腺瘤所致。發(fā)生乳溢的原因未明。患者血中PRL一般正常,雖然不是由于PRL分泌異常所致,甲狀腺激素并非溢乳所必需的激素,但可影響乳汁產(chǎn)生,從而可能與甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)多種內(nèi)分泌和代謝改變有關(guān)。例如甲狀腺功能亢進(jìn)時(shí)引起的性激素結(jié)合球蛋白升高或雌激素代謝改變,使游離雌激素濃度變化可引起乳溢。

(三)腎上腺疾病

1.原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 偶有乳溢者。

2.腎上腺皮質(zhì)腫瘤

(四)分泌雌激素的腫瘤(源于卵巢或腎上腺皮質(zhì))伴乳溢由于雌激素刺激PRL分泌增加所致、多囊卵巢綜合征患者血中雌激素水平一般正常或相對(duì)增高。而相對(duì)穩(wěn)定水平的雌激素可通過(guò)協(xié)同作用刺激PRL細(xì)胞增生肥厚和PRL合成增多。

(五)異源PRL分泌綜合征

見(jiàn)于支氣管肺癌(未分化型)、腎癌,可產(chǎn)生PRL樣物質(zhì)或抑制下丘腦泌乳素抑制因子的物質(zhì)而引起乳溢。

(六)特發(fā)性

一般見(jiàn)于女性溢乳,月經(jīng)正常,生殖器不萎 縮,臨床查不到明確的原因。

總之,以上各種原因通過(guò)不同途徑引起病理性泌乳,除部分病因和發(fā)病機(jī)理未明外,絕大多數(shù)存在高泌乳素血癥。由于過(guò)多泌乳素一方面可直接抑制垂體促性腺激素分泌,另方面還可抑制促性腺激素對(duì)卵巢的作用,因此患者 PRL升高。促性腺激素減少、雌激素分泌不足,臨床上除表現(xiàn)乳溢外,部分患者還有閉經(jīng)、陽(yáng)屢、不育及生殖器萎縮等現(xiàn)象。

乳溢一高泌乳素血癥的診斷

(一)詳問(wèn)病史

最主要的是有無(wú)應(yīng)用上述有關(guān)藥物史,以及服用時(shí)期,中止時(shí)間等,有無(wú)與這些藥物有關(guān)的疾病高血壓潰瘍病精神障礙失眠激素治療,月經(jīng)生育史 、哺乳史及其與乳溢的關(guān)系。

(二)臨床特點(diǎn)

1.乳溢和月經(jīng)紊亂癥候群 患者可自覺(jué)或不自覺(jué)溢乳,乳量可多可少,為乳白色,乳糖定性陽(yáng)性,可發(fā)生于單側(cè)或雙側(cè)乳房,也可左右乳房交替溢乳。乳房發(fā)育正常,也可增大或萎縮。男子溢乳者,多伴乳房增大。多數(shù)有繼發(fā)性閉經(jīng),輕者月經(jīng)正常,但經(jīng)量減少或無(wú)排卵,常有不育

2.垂體瘤癥候群 其中泌乳素腺瘤多見(jiàn),女性患者早期僅有乳溢及月經(jīng)紊亂。男性表現(xiàn)為性欲減退、陽(yáng)瘦。隨腫瘤增大可出現(xiàn)頭痛視力減退視野缺損等。尚可見(jiàn)肢端肥大癥皮質(zhì)醇增多癥群。

3.乳溢一閉經(jīng)綜合征 大多系垂體微腺瘤或垂體瘤所致。分種類(lèi)型。

(1)Chiari-Formmel綜合征:多于產(chǎn)后持續(xù)閉經(jīng)或產(chǎn)后來(lái)潮1一2次后繼以持續(xù)閉經(jīng)。同時(shí)自產(chǎn)后持續(xù)性泌乳或停止哺乳數(shù)周后又發(fā)生溢乳;性欲減退,生殖器萎縮;血PRL增高,FSH雌激素減低;X線檢查蝶鞍不大。若干年后有相當(dāng)患者出現(xiàn)垂體瘤所見(jiàn)。

(2)Del -Castillo綜合征:非產(chǎn)后起病,與妊娠哺乳無(wú)關(guān)。臨床表現(xiàn)與Chiari-Formmel綜合征相似,蝶鞍不擴(kuò)大。無(wú)垂體瘤。但多年后有相當(dāng)部分患者發(fā)現(xiàn)有垂體瘤。

(3)Forbes-Albright辦綜合征:產(chǎn)前產(chǎn)后均可起病,除持續(xù)乳溢、閉經(jīng)及生殖器萎縮外,部分患者可有肥胖、多毛或呈輕度肢端肥大癥外貌。血PRL增高且不受L多巴抑制,F(xiàn)SH、LH及雌激素水平減低,X線示蝶鞍擴(kuò)大。約半數(shù)患者伴垂體瘤。

(三)內(nèi)分泌檢查

1.血漿PRL基礎(chǔ)值測(cè)定及動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)是診斷泌乳素瘤主要依據(jù)。如PRL基礎(chǔ)值超過(guò)正常但<2. nmol/L (50ng/ml),由藥物所致可能性大;>4.0 nmol/L (100ng/ml)有泌乳素瘤可能;如>8.0 nmol/L (200ng/ml)則有助于垂體泌乳素瘤的診斷。必要時(shí)采用TRH氯丙嗪甲氧氯普胺等興奮試驗(yàn)或L-Dopa或溴隱亭抑制試驗(yàn),或L-DOpa和Carbidopa聯(lián)合試驗(yàn),有助于病因診斷。

2.其他內(nèi)分泌檢查

(1)甲狀腺功能測(cè)定:T3、T4TSH

(2)促性腺激素(TSH、LH)及雌激素、雄激素水平測(cè)定。

(3)GH測(cè)定及其動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn):伴肢端肥大癥患者除測(cè)GH基礎(chǔ)值外,必要時(shí)做葡萄糖或溴隱亭抑制試驗(yàn)。

(4)腎上腺皮質(zhì)功能測(cè)定:伴皮質(zhì)醇增多癥者,需測(cè)血、尿游離皮質(zhì)醇,24 h尿 17-0HCS、17-KS水平以及地塞米松抑制試驗(yàn)

(5)異源激素分泌綜合征的有關(guān)檢查:如未分化型肺癌腎癌

(四) X線檢查

頭顱平片、體層攝影(如蝶鞍薄分層攝影)特另是CTMRI檢查,對(duì)早期發(fā)現(xiàn)垂體腺瘤有重要價(jià)值。

乳溢一高泌乳素血癥的鑒別診斷

應(yīng)與下面的癥狀相鑒別診斷:

1.閉經(jīng)-乳溢-不育三聯(lián)征催乳素瘤的典型癥狀為閉經(jīng)-乳溢-不育三聯(lián)征。催乳素瘤是指垂體分泌PRL腫瘤,在垂體功能性(有分泌性)腫瘤中發(fā)生率占首位。

2. 產(chǎn)后乳汁自出,是指產(chǎn)后乳汁不經(jīng)嬰兒吮吸即不斷自然流出,又稱“漏乳”、“產(chǎn)后乳汁溢候”或“乳汁自涌”等。若溢乳發(fā)生于妊娠期,則屬“乳泣”。如乳母身體健康,體質(zhì)強(qiáng)壯,營(yíng)養(yǎng)旺盛,由于乳汁充沛,乳房飽滿,而自然流出,一般認(rèn)為是正常現(xiàn)象。也有因病而引起的乳汁自出,此病發(fā)生于產(chǎn)后,可能與乳腺腺管功能或結(jié)構(gòu)異常有關(guān),如與妊娠無(wú)關(guān)的溢乳則可與內(nèi)分泌紊亂有關(guān)。[診斷依據(jù)]1.哺乳期中,乳汁未經(jīng)嬰兒吸吮而自然流出,乳汁正常。2.檢查:乳房可見(jiàn)乳頭有乳汁點(diǎn)滴而下,滲濕衣襟,乳房松軟,無(wú)脹感

(一)詳問(wèn)病史

最主要的是有無(wú)應(yīng)用上述有關(guān)藥物史,以及服用時(shí)期,中止時(shí)間等,有無(wú)與這些藥物有關(guān)的疾病高血壓潰瘍病精神障礙失眠激素治療,月經(jīng)生育史 、哺乳史及其與乳溢的關(guān)系。

(二)臨床特點(diǎn)

1.乳溢和月經(jīng)紊亂癥候群 患者可自覺(jué)或不自覺(jué)溢乳,乳量可多可少,為乳白色,乳糖定性陽(yáng)性,可發(fā)生于單側(cè)或雙側(cè)乳房,也可左右乳房交替溢乳。乳房發(fā)育正常,也可增大或萎縮。男子溢乳者,多伴乳房增大。多數(shù)有繼發(fā)性閉經(jīng),輕者月經(jīng)正常,但經(jīng)量減少或無(wú)排卵,常有不育

2.垂體瘤癥候群 其中泌乳素腺瘤多見(jiàn),女性患者早期僅有乳溢及月經(jīng)紊亂。男性表現(xiàn)為性欲減退、陽(yáng)瘦。隨腫瘤增大可出現(xiàn)頭痛視力減退視野缺損等。尚可見(jiàn)肢端肥大癥皮質(zhì)醇增多癥群。

3.乳溢一閉經(jīng)綜合征 大多系垂體微腺瘤或垂體瘤所致。分種類(lèi)型。

(1)Chiari-Formmel綜合征:多于產(chǎn)后持續(xù)閉經(jīng)或產(chǎn)后來(lái)潮1一2次后繼以持續(xù)閉經(jīng)。同時(shí)自產(chǎn)后持續(xù)性泌乳或停止哺乳數(shù)周后又發(fā)生溢乳;性欲減退,生殖器萎縮;血PRL增高,FSH雌激素減低;X線檢查蝶鞍不大。若干年后有相當(dāng)患者出現(xiàn)垂體瘤所見(jiàn)。

(2)Del -Castillo綜合征:非產(chǎn)后起病,與妊娠哺乳無(wú)關(guān)。臨床表現(xiàn)與Chiari-Formmel綜合征相似,蝶鞍不擴(kuò)大。無(wú)垂體瘤。但多年后有相當(dāng)部分患者發(fā)現(xiàn)有垂體瘤。

(3)Forbes-Albright辦綜合征:產(chǎn)前產(chǎn)后均可起病,除持續(xù)乳溢、閉經(jīng)及生殖器萎縮外,部分患者可有肥胖、多毛或呈輕度肢端肥大癥外貌。血PRL增高且不受L多巴抑制,F(xiàn)SH、LH及雌激素水平減低,X線示蝶鞍擴(kuò)大。約半數(shù)患者伴垂體瘤。

(三)內(nèi)分泌檢查

1.血漿PRL基礎(chǔ)值測(cè)定及動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn)是診斷泌乳素瘤主要依據(jù)。如PRL基礎(chǔ)值超過(guò)正常但<2. nmol/L (50ng/ml),由藥物所致可能性大;>4.0 nmol/L (100ng/ml)有泌乳素瘤可能;如>8.0 nmol/L (200ng/ml)則有助于垂體泌乳素瘤的診斷。必要時(shí)采用TRH氯丙嗪甲氧氯普胺等興奮試驗(yàn)或L-Dopa或溴隱亭抑制試驗(yàn),或L-DOpa和Carbidopa聯(lián)合試驗(yàn),有助于病因診斷。

2.其他內(nèi)分泌檢查

(1)甲狀腺功能測(cè)定:T3、T4TSH

(2)促性腺激素(TSH、LH)及雌激素、雄激素水平測(cè)定。

(3)GH測(cè)定及其動(dòng)態(tài)功能試驗(yàn):伴肢端肥大癥患者除測(cè)GH基礎(chǔ)值外,必要時(shí)做葡萄糖或溴隱亭抑制試驗(yàn)。

(4)腎上腺皮質(zhì)功能測(cè)定:伴皮質(zhì)醇增多癥者,需測(cè)血、尿游離皮質(zhì)醇,24 h尿 17-0HCS、17-KS水平以及地塞米松抑制試驗(yàn)

(5)異源激素分泌綜合征的有關(guān)檢查:如未分化型肺癌腎癌

(四) X線檢查

頭顱平片、體層攝影(如蝶鞍薄分層攝影)特另是CTMRI檢查,對(duì)早期發(fā)現(xiàn)垂體腺瘤有重要價(jià)值。

乳溢一高泌乳素血癥的治療和預(yù)防方法

1.對(duì)因和原發(fā)病治療

2.促排卵治療.

3.手術(shù)療法.

4.放射治療

參看

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