高泌乳素血癥
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高泌乳素血癥（Hyperpro-lactinemia,HPRL），系指由內外環境因素引起的，以PRL升高（≥25ng/ml）、閉經、溢乳、無排卵和不孕為特征的綜合征。近20幾年來，關于PRL的生理生化研究取得巨大的進展，而PRL放免測定、顱腦CT和MRI診斷技術的進步，提高了HPRL的診斷水平，其發生率也有增高趨勢。同時抗催乳素藥物溴隱亭（Bromocriptine,Parlodel）的問世和經蝶顯微手術的開展使HPRL的診治出現了新局面。
目錄 |
診斷
一、病史
重點了解月經史、婚育史、閉經和溢乳出現的始因、誘因、全身疾病及引起HPRL相關藥物治療史。
二、查體
全身查體。注意有無肢端肥大、粘液性水腫等癥象。婦科檢查了解性器和性征有無萎縮和器質性病變。乳房檢查注意大小、形態、有無腫塊、炎癥溢乳（雙手輕擠壓乳房）。溢出物性狀和數量。
三、內分泌功能檢查
（一）垂體功能：FSH、LH降低，LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。一般認為<100ng/ml多為功能性。≥100mg/ml應注意排除PRL腺瘤。腫瘤越大PRL越高。如腫瘤直徑d≤5mm，PRL為171±38ng/ml；d=5～10mm 206±29ng/ml；≥10mm485±158ng/ml。巨大腺瘤出血壞死時PRL可不升高。
需指出：目前臨床所用PRL放射藥箱僅測定小分子PRL（MW25000），而不能測定大/大大分子（MW5～100000）PRL，故某些臨床癥狀明顯而PRL正常者，不能排除所謂隱匿型高泌乳素血癥（occult hyperprolactinemia），即大/大大分子高催乳素血癥。
（二）卵巢功能檢查：E2、P降低、T升高。
（三）甲狀腺功能檢查：HPRL合并甲低時TSH升高、T3、T4、PBI降低。
（四）腎上腺功能檢查：HPEL合并柯興氏癥和男性化癥候時，T、△4dione、DHT、DHEA、17KS升高、血漿皮質醇升高。
（五）胰腺功能檢查：HPRL合并糖尿病、肢端肥大癥時，應測定胰島素、血糖、胰高血糖素和糖耐量試驗。
四、泌乳素功能試驗
（一）泌乳素興奮試驗
1.促甲狀腺素釋放激素試驗（TRHtest）：正常婦女1次靜注TRH100～400μg，15～30分鐘PRL較注藥前升高5～10倍、TSH升高2倍。垂體腫瘤時不升高。
2.氯丙嗪試驗（Chlorpromazine test）：氯丙嗪經受體機轉，阻抑去甲腎上腺素吸收和轉化多巴胺功能，促進PRL分泌。正常婦女肌注25～50mg后60～90分鐘血PRL較注藥前升高1～2倍，持續3小時。垂體腫瘤時不升高。
3.滅吐靈試驗（Metoclopramide test）：該藥物為多巴胺受體拮抗劑促進PRL合成和釋放。正常婦女靜注10mg后30～60分鐘，PRL較注藥前升高3倍以上。垂體腫瘤時不升高。
（二）泌乳素抑制試驗
1.左旋多巴試驗（L-Dopa test）：該藥為多巴胺前體物，經脫羥酶作用生成DA而抑制PRL分泌。正常婦女口服500mg后2～3小時PRL明顯降低。垂體腫瘤時不降低。
2.溴隱亭試驗（Bromocriptine test）：該藥為多巴胺受體激動劑、強力抑制PRL合成和釋放。正常婦女口服2.5～5.0mm后2～4小時PRL降低≥50％，持續20～30小時。功能性HPRL和PRL腺瘤時下降明顯，而GH、ACTH下降幅度低于前兩者。
治療措施
一、中醫認為本癥病因病機較為復雜，但原則上可分為虛實兩類，虛者為肝腎虧損，精血不足，血海空虛，無血可下則閉經；氣血虛弱，腎氣不固則乳汁自溢。實為肝郁氣滯，血淤痰阻，脈道不通，經血不得不下行；或肝經郁熱，疏泄失常而迫乳汁外溢。由于稟賦不足，腎氣未盛，精氣未充，肝血虛少，沖任失于充養，無以化為經血；或房勞、久病，以致腎精虧耗，肝血亦虛，精血匱乏，源斷其流，沖任虧損，胞宮無血可下，而成閉經。如《醫學正傳》云：“月經全借腎水施化，腎水既乏，則經水日以干涸”。或腎陽素虛，陽氣不達，陽虛生寒，虛寒滯血；或腎陽虛不能溫運脾固，攝納無權，可見乳汁隨化隨出而自溢。若脾胃素弱，或飲食勞倦，服藥不當，或憂思過度，損傷心脾，營血不足；或大病久病、墮胎小產等數脫于血，或哺乳過長過久而傷氣耗血，以致沖任大虛血海空乏，無血可下而成閉經。如《蘭室密藏》云：“婦人脾久需，或形贏氣血具衰，而致經水斷絕不行。”若七情內傷，肝氣郁結不達，氣滯血淤，沖任淤阻，胞脈壅塞，經水阻塞不行，故致閉經；或郁怒傷肝，肝火亢盛，疏泄太過，迫乳外溢。《胎產心法》云：“肝經怒火上沖，乳脹而溢。”另有肥胖之人，多痰多濕，痰濕壅阻經隧；或脾陽失運，濕聚成痰，脂膏痰濕阻滯沖任，胞脈閉而經不行。《女科切要》說：“肥白之人，閉經而不通者，必是濕痰與脂膜壅塞之故也。”綜上所述，本病的發生涉及肝、脾、腎虛損，以致精、氣、血虧乏，或因氣
、血、痰阻滯不通而致。
三、對因和原發病治療
如祛除不良精神刺激，停用致HPRL藥物，積極治療原發性疾病如垂體腫瘤、甲狀腺功能低下、柯興癥等。 抗泌乳素-溴隱亭療法
溴隱亭是一種半合成麥角堿衍生物，為多巴胺受體激動劑、可經受體機轉，促進PRL-IH合成和分泌，抑制PRL合成和釋放，并直接作用于垂體腫瘤和PRL細胞遏制腫瘤生長和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。
溴隱亭療法適用于各種類型HPRL，也是垂體腺瘤（微/巨腺瘤）首選療法，尤以年輕不孕期盼生育者為然。劑量2.5～7.5mg/d，口服。其他抗泌乳素藥物包括：左旋多巴（LevoDopa）、八氫苯并喹啉（CV205-502）、維生素B6等。詳見內分泌治療章抗泌乳素節。
四、促排卵治療
適用于HPRL、無排卵性不孕、單純溴隱亭治療不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隱亭為主，配伍其他促排卵藥物的綜合療法：①溴隱亭-CC-hCG；②溴隱亭-hMG-hCG；③GnRH。脈沖療法-溴隱亭等。綜合療法可以節省抗泌乳素，縮短治療周期并提高排卵率和妊娠率。
五、手術療法
適合于巨腺瘤出現壓迫癥狀者，以及腫瘤抗藥、溴隱亭治療無效和嫌染細胞瘤多種垂體激素分泌者。
現行的經蝶顯微手術（trans-sphenoidal microsurgery）、安全、方便、易行，療效類似于溴隱亭療法。手術前后配伍用溴隱亭可提高療效。手術缺點是：垂體腫瘤無明顯包膜、邊界不清者，手術不易徹底或損傷，致成腦脊液鼻腔瘺，繼發垂體功能減退。
六、放射治療
適用于HP系統非功能性腫瘤，以及藥物和手術治療無效者。照射方法包括：深部X線、60Co、α粒子和質子射線。同位素90釔、198金垂體植入等。
病因學
正常PRL脈沖性釋放及其晝夜節律對乳腺發育、泌乳和卵巢功能起重要調節作用。PRL分泌受下丘腦PRL-RH和PRL-IH雙重調節，而在正常排卵月經周期中PRL始終處于CNS下丘腦多巴胺能神經介質和PRL-IH張力性抑制性調節下，一旦這種調節失衡即引起的HPPL。HPRL可為生理性和病理性因素所引起。
一、生理性高催乳素血癥
（一）夜間和睡眠（2～6Am）。
（二）晚卵期和黃體期。
（三）妊娠期：較非孕期升高≥10倍。
（四）哺乳期：受按摩、乳頭吸吮引起急性、短期或持續性分泌增多。
（五）產褥期：3～4周。
（六）低血糖。
（七）運動和應激刺激。
（八）性交：在性高潮時明顯升高。
二、病理性高催乳素血癥
（一）下丘腦-垂體病變
1.腫瘤：
非功能性——顱咽管瘤、肉瘤樣病（sarcoid）神經膠質細胞瘤。
功能性——PRL 腺瘤46％；GH腺瘤22～31％。PRL-GH腺瘤5～7％；ACTH腺瘤&Nelson's syndrome4～15％。多功能腺瘤10％；未分化瘤19～27％。
3.破壞：損傷、手術、動一靜脈畸形、肉芽腫病（Hand-Schüller-Christian's syndrome）。
4.空泡蝶鞍綜合征。
5.垂體柄病變、損傷或腫瘤壓迫。
6.精神創傷和應激。
7.帕金森病。
1.假性甲狀旁腺功能減退（Pseudo-parathyroidism）。
2.橋本甲狀腺炎（Hashimoto's thyroiditis）。
（三）異位PRL分泌綜合征：未分化支氣管肺癌、腎上腺癌、胚胎癌。
（五）多囊卵巢綜合征。
（六）肝硬化。
（七）婦產科手術：人工流產、引產、死胎、子宮切除術、輸卵管結扎術、卵巢切除術。
（八）局部刺激：乳頭炎、皸裂、胸壁外傷、帶狀皰疹、結核、手術。
（九）醫源-藥物性因素：
1.胰島素低血糖。
3.合成TSH-RH。
5.多巴胺受體阻斷劑：Phenothiazones、Haloperidol、Metoclprimide、Domperidone、Pimozide、Sulpiride。
6.多巴胺重吸收阻斷劑：Nomifensine。
7.CNS多巴胺降解劑：Reserpine、amethyl-Dopa。
9.單胺氧化酶抑制劑。
10.二苯氮類衍生物：二苯惡唑氮類、氨甲酰氮、因忽頓、丙咪嗪（Imipramine）、阿密替林（Amitriptyline）、苯妥因（phenytoin）安定和氯硝基安定（Clonazepam）。
11.組胺和組胺H1、H2、受體拮抗劑：5羥色胺、Amphetamines、Hallucinogens、H1受體拮抗劑（氯苯甲嗪meclizine、吡芐明、Pyribenzamine）、H2受體拮抗劑（甲氰咪呱Cimitidine）。
（十）特發性。
病理改變
一、腫瘤型高泌乳素血癥
二、產后型高泌乳素血癥
三、特發型高泌乳素血癥
四、醫源性高泌乳素血癥
臨床表現
臨床表現 一月經失調
原發性閉經4％繼發性閉經89％月經稀少過少7％功血黃體功能不健23～77％
二溢乳
典型HPRL表現為閉經-溢乳綜合征在非腫瘤型中為20.84％腫瘤型中70.58％單純溢乳63～83.55％溢乳為顯性或擠壓乳房時出現為水樣為漿液或為乳汁乳房多正常或伴小葉增生或巨乳（macromastia）
三不孕
70.71％原發性抑或繼發性系無排卵黃體不健或黃素化不破裂卵泡綜合征（LUFS）所引起
診斷
一病史
重點了解月經史婚育史閉經和溢乳出現的始因誘因全身疾病及引起HPRL相關藥物治療史
二查體
全身查體注意有無肢端肥大粘液性水腫等癥象婦科檢查了解性器和性征有無萎縮和器質性病變乳房檢查注意大小形態有無腫塊炎癥溢乳（雙手輕擠壓乳房）溢出物性狀和數量
三內分泌功能檢查
（一）垂體功能：FSHLH降低LH/FSH比值升高PRL升高≥25ng/ml一般認為<100ng/ml多為功能性≥100mg/ml應注意排除PRL腺瘤腫瘤越大PRL越高如腫瘤直徑d≤5mmPRL為171±38ng/ml；d=5～10mm 206±29ng/ml；≥10mm485±158ng/ml巨大腺瘤出血壞死時PRL可不升高
需指出：目前臨床所用PRL放射藥箱僅測定小分子PRL（MW25000）而不能測定大/大大分子（MW5～100000）PRL故某些臨床癥狀明顯而PRL正常者不能排除所謂隱匿型高泌乳素血癥（occult hyperprolactinemia）即大/大大分子高催乳素血癥
（二）卵巢功能檢查：E2P降低T升高
（三）甲狀腺功能檢查：HPRL合并甲低時TSH升高T3T4PBI降低
（四）腎上腺功能檢查：HPEL合并柯興氏癥和男性化癥候時T△4dioneDHTDHEA17KS升高血漿皮質醇升高
（五）胰腺功能檢查：HPRL合并糖尿病肢端肥大癥時應測定胰島素血糖胰高血糖素和糖耐量試驗
四泌乳素功能試驗
（一）泌乳素興奮試驗
1促甲狀腺素釋放激素試驗（TRHtest）：正常婦女1次靜注TRH100～400μg15～30分鐘PRL較注藥前升高5～10倍TSH升高2倍垂體腫瘤時不升高
2氯丙嗪試驗（Chlorpromazine test）：氯丙嗪經受體機轉阻抑去甲腎上腺素吸收和轉化多巴胺功能促進PRL分泌正常婦女肌注25～50mg后60～90分鐘血PRL較注藥前升高1～2倍持續3小時垂體腫瘤時不升高
3滅吐靈試驗（Metoclopramide test）：該藥物為多巴胺受體拮抗劑促進PRL合成和釋放正常婦女靜注10mg后30～60分鐘PRL較注藥前升高3倍以上垂體腫瘤時不升高
（二）泌乳素抑制試驗
1左旋多巴試驗（L-Dopa test）：該藥為多巴胺前體物經脫羥酶作用生成DA而抑制PRL分泌正常婦女口服500mg后2～3小時PRL明顯降低垂體腫瘤時不降低
2溴隱亭試驗（Bromocriptine test）：該藥為多巴胺受體激動劑強力抑制PRL合成和釋放正常婦女口服2.5～5.0mm后2～4小時PRL降低≥50％持續20～30小時功能性HPRL和PRL腺瘤時下降明顯而GHACTH下降幅度低于前兩者
【并發癥】
（一）低雌激素反應：見于長期閉經者，如潮紅、心悸、自汗、陰道干澀、性交痛、性欲減退等。
（二）視力和視野變化：見于垂體腫瘤累及視神經交叉時，可出現視力減退，頭痛、暈眩、偏盲和失明，以及顱神經Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能損害。眼底水腫、滲出。
（三）高雄激素反應：中度肥胖、脂溢、痤瘡多毛。
（四）肢端肥大癥：見于PRL-GH腺瘤時，GH升高。
（五）粘液性水腫：見于合并甲低時。
（六）糖尿病和糖耐量試驗異常。
輔助檢查
（一）蝶鞍斷層：正常婦女蝶鞍前后徑<17mm，深度<13mm、面積<130mm2、容積<1100mm3。若出現如下景象應作CT：①風船狀擴大（ballooning）；②雙鞍底或重緣（double floors）；③鞍內高/低密度區或不均質；④平皿變形（saucer、like pattern）；⑤鞍上鈣化灶（hyperostosis）；⑥前后床突骨質疏松或鞍內空泡樣變；⑦骨質破壞（erosion）。
（二）電子計算機斷層（CT）和核磁共振（MRI）：顱內病灶精確定位和放射測量。
（三）造影檢查：包括：海棉竇造影（intercavernous sinus venography）、氣腦造影（pneumoencephalography）和腦血管造影（vasoencephalography）。
眼科檢查 包括視力、視野、眼壓、眼底檢查，以確定有無顱內腫瘤壓迫癥象。
預防常識：
對于育齡婦女，尤其是20-40歲者，如是出現了月經不調-泌乳-不育或月經不調-泌乳-頭痛等三聯征時，應盡檢查血中PRL水平以明確診斷并做相關的檢查瞭解原發病，予標本同治。
高泌乳素血癥引起不孕不育
因男性原因致配偶不孕者宜稱男性不育癥（而不應稱男性不孕癥）。在女性則有不孕與不育之分：不孕（Sterility）指沒有受孕的能力，即育齡夫婦長期同居，性生活正常，未避孕而未能懷孕；是由于精子或（和）卵子的異常，或生殖道的障礙，不能使精子與卵子相遇、結合而著床。不育（Infertility）指實際上或臨床上未能生育，即雖有過妊娠，但均以流產、早產、死胎或死產而告終，從未獲得過活嬰；精子與卵子雖已結合，在子宮內膜著床后，胚胎或胎兒成長障礙或娩出障礙等而不能獲得活嬰。有些專題研究指出：受精卵在著床前約15%已死去。
高泌乳素血癥藥膳偏方：
高泌乳素血癥，是指機體泌乳素產生或轉運受阻，使血中泌乳素增高，進而影響生殖功能的疾病。臨床主要癥狀為月經稀發，閉經，溢乳，不孕。中醫學屬“閉經”、“乳泣”、“月經過少”、“不孕”等范疇。
桃仁墨魚湯
墨魚1尾去內臟，與桃仁6克加水400毫升同煮至魚熟。食魚喝湯，1次/日。 功能活血化瘀。主治血瘀型高泌乳素血癥；癥見月經失調，或月經提前，或月經過多，或崩漏不止，或閉經，不孕，溢乳，胸脅脹痛，煩躁易怒，經前乳房或下腹疼痛拒按，腰酸痛，經血色暗紅、多血塊。
益母草烏豆煎
益母草30克、烏豆60克入水500毫升同煎取汁，調紅糖、黃酒。服2次/日。 功能行氣活血。主治氣滯血瘀型高泌乳素血癥；癥見月經失調，或月經提前，或月經過多，或崩漏不止，或閉經，不孕，溢乳，胸脅脹痛，煩躁易怒，經前乳房或下腹疼痛拒按，腰酸痛，經血色暗紅、多血塊。
鹿角膠粥
粳米100克加水600毫升煮粥，半熟時入鹿角膠10克、生姜3片同煮稀粥食。1次/日。 功能補益腎精。主治腎虛精虧型高泌乳素血癥；癥見月經過少或稀發，或閉經，或不孕，腰酸耳鳴，頭暈健忘，畏寒肢冷。
黑豆100克、蘇木10克同加水適量燉至黑豆熟透，去蘇木入紅糖適量溶化。分2次/日，食豆飲湯。 功能補腎活血。主治腎虛血瘀型高泌乳素血癥；癥見月經失調，或月經提前，或月經過多，或崩漏不止，或閉經，不孕溢乳，煩躁易怒，經前乳房或下腹疼痛拒按，腰膝酸痛，耳鳴頭暈，經血色暗紅、多血塊。
鱉甲滋腎湯
鱉魚1只（300克以上）入沸水鍋燙死，取出后去頭、爪、鱉甲、內臟，切小塊。鱉塊再入鍋，入枸杞子30克、熟地15克，加水600毫升，文少燉熟透。服1次/日。 功能補肝腎滋陰。主治肝腎陰虛型高泌乳素血癥；癥見月經過多，或陰道出血不止，腰膝酸痛，煩躁易怒，失眠多夢，溢乳質稠，或有午后潮熱，手足心熱。
生山楂50克，炒麥芽30克；或單味炒麥芽60克。諸味煎水代茶飲，1劑/日。 功能回乳。主治各種溢乳癥，包括高泌乳素血癥、產后回乳、人流后回乳等。
烏雞湯
雄烏雞500克切塊，與陳皮、高良姜各3克，胡椒6克，蘋果2個同入鍋，加蔥、醋、醬各適量，加水沒過雞面燉熟。連湯服食，1～2次/日。 功能補益氣血。主治氣血虛弱型高泌乳素血癥；癥見月經量少或閑經，或不孕，溢乳清稀色淡，面色不華，言語無力，疲倦少動。
月季花酒
干燥月季花10朵燒灰存性，黃酒適量送服。 功能行氣活血。主治氣滯血瘀型高泌乳素血癥；癥見月經失調，或月經提前，或月經過多，或崩漏不止，或閉經，不孕，溢乳，胸脅脹痛，煩躁易怒，經前乳房或下腹疼痛拒按，腰酸痛，經血色暗紅、多血塊。
歸芪瘦肉湯
瘦豬肉片250克，當歸12克，黃芪30克，同入鍋，加清水適量，武火煮沸后改文火煲2小時，調味食。 功能補氣健脾，養血調經。主治血虛氣弱型高泌乳素血癥；癥見面色蒼白，眩暈心悸，月經不調，經色淡紅而量少，漸至閉經，體倦氣短，飲食減少。
鮮嫩牛肉塊250克、當歸12克、黃精30克、陳皮3克同入鍋，加清水適量，武火煮沸后改文火煲2～3小時，調味食。 功能補血養肝，健脾益氣。主治氣血虛弱型高泌乳素血癥；癥見月經量少或閉經，或不孕，溢乳清稀色淡，言語無力，疲倦少動，面色萎黃，神疲乏力，心悸眩暈。
紅花山楂酒
紅花15克、山楂30克同入白酒250毫升浸泡1周。飲15～30毫升/次，2次/日。根據酒量大小，以不醉為度，經前連用3個月。 功能活血化瘀。主治血瘀型高泌乳素血癥；癥見月經失調，或月經提前，或月經過多，或崩漏不止，或閉經，不孕，溢乳，煩躁易怒，經前乳房或下腹疼痛拒按，腰膝酸痛，月鳴頭暈，經血色暗紅、多血塊。
苡米山楂粥
薏苡仁30克，扁豆、山楂（去核）15克，加水400毫升同煮粥，加紅糖適量調服。1次/日。 功能健脾化痰。主治痰濕阻滯型高泌乳素血癥；癥見月經稀發或閉經，或不孕，溢乳，體形肥胖，晨起痰多，惡心欲嘔，食欲不振，脘腹脹悶，口膩，口不干或口干不欲飲。
參棗當歸牛肉湯
鮮嫩牛肉塊250克、當歸20克、黨參30克、紅棗6個（去核）同入鍋，清水適量，武火煮沸后改文火煲1～2小時，調味食。 功能補血調經，補氣健脾。主治氣血虛弱型高泌鞏素血癥；癥見月經不調，經行量少，小腹疼痛，或經閉不行，體倦乏力，食欲減少，頭暈眼花，心悸失眠。亦可用治血虛頭暈眼花，心悸等。
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