金絲桃苷
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金絲桃苷，又名槲皮素-3-O-β-D-吡喃半乳糖苷。屬于黃酮醇苷類化合物。苷元為槲皮素，糖基為吡喃半乳糖，由槲皮素的3位O原子以β糖苷鍵與糖基相連。金絲桃苷分布廣泛，具有抗炎、解痙、利尿、止咳、降壓、降低膽固醇、蛋白同化、局部和中樞鎮(zhèn)疼以及對(duì)心、腦血管的保護(hù)作用等多種生理活性，是一種重要的天然產(chǎn)物。
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基本信息
【產(chǎn)品名稱】金絲桃苷
【英文名稱】Hyperoside
【別名】Hyperin, Quercetin 3-galactoside, Quercetin-3-O-galactoside
【分 子 式】C21H20O12
【分 子 量】464.3763
【C A S 號(hào)】482-36-0
【化學(xué)分類】Flavonoids黃酮類
【來(lái) 源】Hypericum perforatum L.
【規(guī) 格】>98%
理化性質(zhì)
淡黃色針狀結(jié)晶。熔點(diǎn)227～229℃，旋光度-83°（c=0.2，吡啶）易溶于乙醇、甲醇、丙酮和吡啶，通常條件下穩(wěn)定。與鹽酸-鎂粉反應(yīng)，生成櫻紅色。
天然來(lái)源
金絲桃苷廣泛存在于各種植物體內(nèi)，如金絲桃科、薔薇科、桔梗科、唇形科、杜鵑花科、葵科、藤黃科、豆科以及衛(wèi)矛科等的果實(shí)與全草中。Nair等早在1960年就從Redosierdog wood中分離得到Hyperin，其含量為0.075%。國(guó)內(nèi)王先榮等從照山白中分離得到Hyperin，但其含量均未見(jiàn)報(bào)道。周心艷等探討了從貫葉連翹（Hypeticum Perforatum）中提取Hyperin的工藝過(guò)程。他們的研究表明，用95%乙醇作為溶劑提取金絲桃苷，在真空度34.66～8 kPa 下加入少量（NH4）2SO4濃縮，噴霧干燥，可獲得金絲桃苷含量為0.87%的產(chǎn)品。
胡氏等測(cè)得新疆貫葉連翹中金絲桃苷的含量為0.254%～0.266％。鄭氏等測(cè)得不同地區(qū)的菟絲子中金絲桃苷的含量為0.076%～0.102%。楊氏等測(cè)得江蘇江堰黃蜀葵花中金絲桃苷含量為1.12%；江蘇興化黃蜀葵花中金絲桃苷含量0.98%；河北邢臺(tái)黃蜀葵花中金絲桃苷含量1.03%。張氏等測(cè)得山楂提取物中金絲桃苷的含量為1.95～3.24mg/g。潘氏等測(cè)得吳茱萸中金絲桃苷的含量為0.636～0.682 mg/g。韓氏等測(cè)得羅布麻葉金絲桃苷平均含量為0.71%。胥氏等測(cè)得扁蓄中Hyp的含量為0.011%～0.017%。王氏等測(cè)得不同地區(qū)的水芹金絲桃苷含量為0.16～0.29 mg/g。
制備工藝
粗提
可采用用乙醇熱回流提取、甲醇熱回流提取、乙醇超聲提取、甲醇超聲提取等方法從生藥粉末中對(duì)金絲桃苷進(jìn)行粗提。
分離純化
使用硅膠柱色譜對(duì)粗提物進(jìn)行分離，采用石油醚-丙酮、氯仿-丙酮或氯仿-甲醇-水梯度洗脫，改變洗脫條件，可達(dá)到較好的分離效果，所得產(chǎn)品再經(jīng)重結(jié)晶得到高純度金絲桃苷。
合成方法
采用半合成法，以易于得到且較為便宜的蘆丁為原料，經(jīng)芐基化、酸水解、糖苷縮合、脫乙酰基和脫芐基五步反應(yīng)，得到金絲桃苷。
1、7,3',4'-三-O-芐基槲皮素的制備
蘆丁在真空下100℃干燥6小時(shí)，脫去3個(gè)結(jié)晶水。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，將干燥后的蘆丁溶于無(wú)水DMF，加入碳酸鉀，攪拌1小時(shí)后，緩慢滴人新蒸的溴化芐，然后40℃反應(yīng)3小時(shí)。冰浴下用10％的乙酸將反應(yīng)液調(diào)至pH6，再向其中加入蒸餾水，離心棄去上清液，沉淀為芐基化的蘆丁。向沉淀中加入體積比為60∶9的乙醇和鹽酸，緩慢加熱至70℃使固體完全溶解，10分鐘后溶液中開(kāi)始析出沉淀，2小時(shí)后反應(yīng)結(jié)束。反應(yīng)液以冰浴冷卻，低溫下濾出沉淀，用少量冷蒸餾水洗滌沉淀，三氯甲烷/乙醇重結(jié)晶，得到7,3',4'-三-O-芐基槲皮素。
2、7,3',4'-三-O-芐基槲皮素-3-O-2,3,4,6-四乙酰基-β-D-吡喃半乳糖苷的制備
7,3',4'-三-O-芐基槲皮素和2,3,4,6-四乙酰基-α-D-溴代吡喃半乳糖、四丁基溴化銨（TBAB）溶解于CHCL3中，加入碳酸鉀溶液，45℃攪拌反應(yīng)12小時(shí)，靜置分層，有機(jī)相水洗至中性，無(wú)水硫酸鎂干燥，減壓除去溶劑，經(jīng)硅膠柱層析（甲苯-乙酸乙酯/4∶1）分離得7,3',4'-三-O-芐基槲皮素-3-O-2,3,4,6-四乙酰基-β-D-吡喃半乳糖苷。
3、金絲桃苷的制備
7,3',4'-三-O-芐基槲皮素-3-O-2,3,4,6-四乙酰基-β-D-吡喃半乳糖苷溶于二氯甲烷，加入1mol/L甲醇鈉的甲
醇溶液。在氮?dú)獗Ｗo(hù)下攪拌反應(yīng)6小時(shí)。減壓蒸除甲醇和二氯甲烷，5%的HC1酸化至pH5，靜置，析出黃色的固體，冷卻至O℃，濾過(guò)，冷的蒸餾水洗滌固體3次，干燥得黃色固體。將此黃色固體溶于無(wú)水乙醇和二氧六環(huán)，加入10%Pd/C，室溫常壓下于氫氣保護(hù)下反應(yīng)4小時(shí)，濾過(guò)除去Pd/C，并用少量的乙醇洗下吸附的產(chǎn)物。減壓濃縮得到金絲桃苷。
金絲桃苷合成路線見(jiàn)圖。其中a為BnBr、K2CO3、DMF；b為EtOH、36%HCL；c為CHCl3、K2CO3、TATB；d為CH2Cl2/CH3OH（1：1）、CH3ONa；e為EtOH/dioxane（1：1）、10% Pd/C、H2
藥理作用
1、金絲桃苷有顯著的局部鎮(zhèn)痛作用,鎮(zhèn)痛效果弱于嗎啡,強(qiáng)于阿司匹林,且沒(méi)有依賴性,是一種新型局部鎮(zhèn)痛藥.同時(shí),2、金絲桃苷對(duì)心肌缺血再灌,腦缺血再灌,腦梗塞都顯示良好的保護(hù)作用。3、金絲桃苷具有明顯的抗炎作用:大鼠植入羊毛球后,每天20mg/Kg 腹腔注射7天,顯著抑制發(fā)炎過(guò)程。4、具有較強(qiáng)的止咳作用。5、同化作用。6、有較強(qiáng)的抑制眼醛糖還原酶的作用,可能對(duì)預(yù)防糖尿病性白內(nèi)障有利。
對(duì)心肌缺血的保護(hù)作用
金絲桃苷可降低缺氧-再給氧引起的心肌細(xì)胞凋亡率，抑制乳酸脫氫酶的釋放，提高心肌缺血再灌注損傷大鼠心肌超氧化物歧化酶（SOD）的活力，降低丙二醛(MDA)的生成量，抑制血清中的心肌磷酸激酶（CPK）的升高，減少氧自由基和一氧化氮自由基的形成，從而保護(hù)心肌，減輕缺血-再灌注導(dǎo)致的心肌細(xì)胞損傷和心肌細(xì)胞的凋亡。
對(duì)腦缺血的保護(hù)作用
金絲桃苷能有效抑制缺氧缺糖-再灌注損傷后腦片甲躦（formazan）含量下降，增加缺血區(qū)腦片皮層和紋狀體的存活神經(jīng)元數(shù)目，使神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)完整，分布良好。抑制缺氧缺糖-再灌注損傷誘導(dǎo)的神經(jīng)元活性的降低。抑制SOD、LDH及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSHPx）活性的下降。其作用機(jī)制可能與自由基清除，抑制Ca2 內(nèi)流及抗脂質(zhì)過(guò)氧化物形成等有關(guān)。
對(duì)肝、胃粘膜的保護(hù)作用
金絲桃苷對(duì)肝組織和胃粘膜有明顯的保護(hù)作用，其作用機(jī)制與抗氧化作用和促進(jìn)N0水平恢復(fù)正常、提高SOD活性有關(guān)。
解痙鎮(zhèn)疼作用
研究發(fā)現(xiàn)金絲桃苷的鎮(zhèn)痛作用是通過(guò)減少痛神經(jīng)末梢Ca2 而產(chǎn)生的，同時(shí)發(fā)現(xiàn)金絲桃苷可抑制高鉀誘發(fā)的ca2 內(nèi)流，說(shuō)明金絲桃苷對(duì)神經(jīng)組織ca 通道亦有阻滯作用，并進(jìn)一步提出金絲桃苷可能是ca2 通道阻滯劑。臨床觀察顯示，金絲桃苷注射液治療原發(fā)性痛經(jīng)，療效與阿托品相似，除少數(shù)嗜睡副作用外，無(wú)阿托品常見(jiàn)的心動(dòng)過(guò)速、瞳孔散大和灼熱感等不良反應(yīng)，是一種理想的解痙、鎮(zhèn)痛藥。
降血脂作用
金絲桃苷能顯著降低高脂小鼠血清Tc、升高HDL/TC比值，說(shuō)明其具有降低膽固醇、調(diào)節(jié)血脂的作用，并且具有提高HDL和小鼠血清SOD活性的作用。這一作用可以明顯降低高脂血癥時(shí)超氧自由基對(duì)血管內(nèi)皮的損傷，有利于過(guò)氧化脂質(zhì)的分解和代謝，以保護(hù)血管內(nèi)皮。
增強(qiáng)免疫功能
金絲桃苷用于體內(nèi)劑量在300 mg/kg和150 mg/kg時(shí)可明顯抑制小鼠胸腺指數(shù)及脾T、B淋巴細(xì)胞增殖和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能；在59 mg/kg時(shí)則明顯增強(qiáng)小鼠脾臟T、B淋巴細(xì)胞的增殖和腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬功能。金絲桃苷體外劑量在50～6.25 ml時(shí)能顯著促進(jìn)脾T、B淋巴細(xì)胞的增殖，增強(qiáng)T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的能力，并有明顯的量效關(guān)系；金絲桃苷6.25 g/ml時(shí)對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬中性粒細(xì)胞能力具有顯著的增加作用，在12.5～3.12 μg/ml時(shí)對(duì)小鼠腹腔巨噬細(xì)胞釋放NO的能力具有顯著的增加作用。
抗抑郁作用
下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）激活是嚴(yán)重抑郁癥患者常見(jiàn)的生物學(xué)變化，表現(xiàn)為促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）和皮質(zhì)醇的分泌過(guò)多。金絲桃苷能調(diào)控HPA軸的功能，使ACTH和皮質(zhì)酮水平下降，從而發(fā)揮抗抑郁的作用。
成品藥物
刺五加膠囊
刺五加膠囊是以刺五加莖葉提取物為原料的制劑，主要成分為黃酮類化合物，其中金絲桃苷為刺五加葉的主要活性成分。
功能主治：活血化瘀。用于瘀血閉阻所致的胸痹心病，癥見(jiàn)胸痛，胸悶心悸等，高血壓等屬脾腎不足，血脈瘀陰癥者。
心安膠囊
為山楂葉提取物制成的制劑，富含黃酮類化合物，其中金絲桃苷為主要成分之一。
功能主治：擴(kuò)張冠狀心血管，改善心肌供血量，降低血脂。用于治療冠心病，心絞痛，胸悶心悸，高血壓等。
芪月降脂片
芪月降脂片是提取山楂（去核）及黃芪等中藥中的有效部位制成制劑的純中藥降脂新藥。山楂的主要有效成分之一為黃酮類化合物，其中金絲桃苷的含量較高。
功能主治：降血脂，軟化血管。用于增強(qiáng)冠狀動(dòng)脈血液循環(huán)，抗心律不齊及高血脂癥。
心血寧片
心血寧片是由山楂和葛根等中藥制成的復(fù)方制劑，山楂是本方的臣藥，含有熊果酸、牡荊素鼠李糖苷、金絲桃苷、枸櫞酸等，其中金絲桃苷是主要的成分。
功能主治：活血化瘀，通絡(luò)止痛。用于心血瘀阻、瘀阻腦絡(luò)引起的胸痹，眩暈，以及冠心病、高血壓、心絞痛、高血脂癥等見(jiàn)上述癥候者。
郁可欣膠囊
郁可欣膠囊是由古方研制而成的中藥制劑，由貫葉連翹、酸棗仁、合歡皮、石菖蒲等中藥組成。主要含有金絲桃苷、槲皮素、槲皮苷、綠原酸、咖啡酸、衣馬寧、金絲桃素等成分。
功能主治：肝氣不舒及情志不暢所致的心神不寧、精神不振、郁郁寡歡等精神抑郁癥。
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