藥理學(xué)/碘解磷定

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藥理學(xué)

抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥
- 膽堿酯酶復(fù)活藥
  - 碘解磷定
  - 氯磷定

碘解磷定（pyraloxime methoiodide）簡(jiǎn)稱派姆（PAM），為最早應(yīng)用的膽堿酯酶復(fù)活藥。水溶性較低，水溶液不穩(wěn)定，久置可釋放出碘。

【藥理作用】碘解磷定進(jìn)入有機(jī)磷酸酯類中毒者體內(nèi)，其帶正電荷的季銨氮即與被磷酰化的膽堿酯酶的陰離子部位以靜電引力相結(jié)合，結(jié)合后使其肟基趨向磷酰化膽堿酯酶的磷原子，進(jìn)而與磷酰基形成共價(jià)鍵結(jié)合，生成磷酰化膽堿酯酶和碘解磷定復(fù)合物，后者進(jìn)一步裂解成為磷酰化碘解磷定。同時(shí)使膽堿酯酶游離出來(lái)，恢復(fù)其水解乙酰膽堿的活性（見(jiàn)圖7-4）。

圖7-4 碘解磷定復(fù)活膽堿酯酶過(guò)程示意圖
磷酰化膽堿酯酶水解率很低（用┄ →表示），與PAM作用后產(chǎn)生復(fù)合物，
后者進(jìn)一步裂解成膽堿酯酶和磷酰化解磷定，膽堿酯酶因而復(fù)活

此外，碘解磷定也能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接接合，成為無(wú)毒的磷酰化碘解磷定，由尿排出，從而阻止游離的有機(jī)磷酸脂類繼續(xù)抑制膽堿酯酶。

【解毒療效】碘解磷定使酶復(fù)活的效果因不同有機(jī)磷酸酯類而異，例如對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷和對(duì)硫磷中毒的療效較好，對(duì)敵百蟲(chóng)、敵敵畏中毒的療效稍差，而對(duì)樂(lè)果中毒則無(wú)效。因樂(lè)果中毒時(shí)所形成的磷酰化膽堿酯酶比較穩(wěn)定，幾乎是不可逆的，加以樂(lè)果乳劑含有苯，可能同時(shí)有苯中毒。

碘解磷定類恢復(fù)酶活性作用對(duì)骨骼肌最為明顯，能迅速制止肌束顫動(dòng)；對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)較差。對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀（如昏迷）似也有療效。

由于碘解磷定不能直接對(duì)抗體內(nèi)積聚的乙酰膽堿的作用，故應(yīng)與阿托品合用，以便及時(shí)控制癥狀。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明；單用碘解磷定僅能提高對(duì)氧磷（為內(nèi)吸磷在體內(nèi)的活性體）對(duì)小鼠致死量至2～4倍；單用阿托品時(shí)，也只提高2倍；兩者合用時(shí)可提高128倍。

【體內(nèi)過(guò)程】靜脈注射后在肝、腎、脾、心等器官的念量較多，肺、骨骼肌和血中次之。從臨床對(duì)中樞癥狀有效來(lái)看，似有少量進(jìn)入腦內(nèi)的可能。本藥由腎臟排泄，部分在肝代謝。靜脈注射碘解磷定后，30分鐘內(nèi)即有原形藥物由尿中排出，6小時(shí)內(nèi)約排出80%，故治療中毒時(shí)需足量和反復(fù)給藥。

【不良反應(yīng)】一般治療量時(shí)，毒性不大，但如靜脈注射過(guò)快和劑量超過(guò)2g時(shí)，可產(chǎn)生輕度乏力、視力模糊、眩暈，有時(shí)出現(xiàn)惡心、嘔吐和心動(dòng)過(guò)速等。偶有咽痛和其它碘反應(yīng)。劑量過(guò)大，碘解磷定本身也可抑制膽堿酯酶，加重有機(jī)磷酸酯類的中毒程度。