格列吡嗪
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本品主要用于單用飲食控制治療未能達(dá)到良好效果的輕、中度非胰島素依賴(lài)型病人；過(guò)去雖用胰島素治療，但每日需要量在30～40單位以下者；對(duì)無(wú)癥狀病人，在飲食控制基礎(chǔ)上仍有顯著高血糖；對(duì)胰島素有抗藥者可加用本品。本藥治療有效率約87%。
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基本資料
其他名稱(chēng)：吡磺環(huán)己脲 美吡達(dá) 捷貝
主要成分：吡磺環(huán)己脲。
性狀：片劑。
功能主治：本品主要用于單用飲食控制治療未能達(dá)到良好效果的輕、中度非胰島素依賴(lài)型病人；過(guò)去雖用胰島素治療，但每日需要量在30～40單位以下者；對(duì)無(wú)癥狀病人，在飲食控制基礎(chǔ)上仍有顯著高血糖；對(duì)胰島素有抗藥者可加用本品。本藥治療有效率約87％。
用法及用量：治療成年型糖尿病的劑量因人而異，應(yīng)根據(jù)定期測(cè)定尿糖和血糖調(diào)整劑量。一般1日～30mg，先從小量開(kāi)始，餐前30分鐘服用。1日劑量超過(guò)15mg時(shí)，應(yīng)分成2～3次，餐前服用。
不良反應(yīng)和注意：1.本品無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅約1.5％病人因不良反應(yīng)而停藥。2.1.0％～3.7％的病人有胃腸道反應(yīng)，1.4％病人有皮疹。
規(guī)格：片劑：每片5mg。
藥理作用
格列吡嗪為第二代磺脲類(lèi)口服降血糖藥。主要是促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌胰島素，尤其是促進(jìn)葡萄糖刺激的胰島素
分泌；還有增強(qiáng)胰島素作用，從而有效地降低血糖濃度和糖基化血紅蛋白；并可改善高脂血癥，降低甘油三酯和膽固醇水平，提高高密度脂蛋白膽固醇在總膽固醇中比率；還可抑制血小板聚集和促進(jìn)纖維蛋白溶解，因而對(duì)血管病變可能有一定的防治作用。
①促進(jìn)胰腺胰島B細(xì)胞分泌胰島素，先決條件是胰島B細(xì)胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；②通過(guò)增加門(mén)靜脈胰島素水平或?qū)?a href="/w/%E8%82%9D%E8%84%8F" title="肝臟">肝臟直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；③也可能增加胰外組織對(duì)胰島素的敏感性和糖的利用(可能主要通過(guò)受體后作用)，因此，總的作用是藥動(dòng)學(xué)吸收快，口服后l～2.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)24小時(shí)，T1/2為2.5～4小時(shí)。主要經(jīng)肝代謝失去活性，第l天97％排出體外，第2天100％排出體外。
動(dòng)力學(xué)
本品口服后可完全、迅速地在腸道內(nèi)吸收，1～3小時(shí)達(dá)血藥濃度高峰，半減期為2～4時(shí)。本品主要經(jīng)肝臟代謝，代謝物無(wú)降糖活性，在24時(shí)內(nèi)經(jīng)尿中排泄約97%。過(guò)去雖用胰島素治療，但每日需要量在30～40單位以下者；對(duì)無(wú)癥狀病人，在飲食控制基礎(chǔ)上仍有顯著高血糖；對(duì)胰島素有抗藥者可加用本品。
生產(chǎn)廠(chǎng)家
是否醫(yī)保用藥：非醫(yī)保
是否非處方藥：處方
其它：1.對(duì)本品過(guò)敏者禁用。2.對(duì)大多數(shù)胰島素依賴(lài)型糖尿病、有酮癥傾向、合并嚴(yán)重感染及伴有肝腎功能不全者禁用。3.避光保存。
格列吡嗪
拼音名：Geliebiqin
英文名：Glipizide
書(shū)頁(yè)號(hào)：2000年版二部－703
C21H27N5O4S 445.54
本品為5-甲基-N-[2-[4-〔〔〔(環(huán)己氨基)羰基〕氨基〕磺酰基〕苯基]乙基]-吡嗪
甲酰胺。按干燥品計(jì)算，含C21H27N5O4S不得少于98.5％。
【性狀】 本品為白色或類(lèi)白色的結(jié)晶性粉末；無(wú)臭，幾乎無(wú)味。
本品在丙酮、氯仿或二氧六環(huán)中微溶，在乙醇中極微溶解，在水中幾乎不溶；在稀
的氫氧化鈉溶液中易溶。
熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)(附錄Ⅵ C)為203～208℃。
【鑒別】 (1)取本品約50mg，加二氧六環(huán)5ml，置水浴中加熱溶解，加0.5％2，4-
二硝基氟苯的二氧六環(huán)溶液1ml，煮沸2～3分鐘，溶液顯亮黃色。
(2)取本品，加磷酸鹽緩沖液(pH7.4)制成每1ml中約含25μg的溶液，照分光光度法
(附錄ⅣA)測(cè)定，在222nm與275nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。
(3)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集808圖)一致。
【檢查】 有關(guān)物質(zhì) 取本品，加氯仿－甲醇(1:1)制成每1ml中含20mg的溶液，作
為供試品溶液；精密量取適量，加氯仿-甲醇(1:1)稀釋成每1ml中含0.1mg和0.04mg的溶
液,作為對(duì)照溶液(1)與(2)；另取4-[2-(5-甲基吡嗪-2-甲酰氨基)乙基]苯磺酰胺對(duì)照品
適量，加氯仿－甲醇(1:1)制成每1ml中含0.1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液(3)，照薄層色
譜法(附錄V B)試驗(yàn)，吸取上述四種溶液各25μl，分別點(diǎn)于同一硅膠GF254薄層板上，
以二氯甲烷－四氯化碳－醋酸乙酯－無(wú)水甲酸(40:40:20:20)為展開(kāi)劑，展開(kāi)后，晾干。
置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn),與對(duì)照品溶液(3)相應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)
比較，不得更深；如顯其他雜質(zhì)斑點(diǎn)，不得多于3個(gè)，其中一個(gè)斑點(diǎn)與對(duì)照溶液(1)的主斑
點(diǎn)比較,不得更深；其他斑點(diǎn)與對(duì)照溶液(2)的主斑點(diǎn)比較,不得更深。
干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重,減失重量不得過(guò)0.5％(附錄Ⅷ L)。
熾灼殘?jiān)∪”酒?.0g，依法檢查(附錄Ⅷ N)，遺留殘?jiān)坏眠^(guò)0.1％。
重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查(附錄Ⅷ H第二法)，含重金屬不得過(guò)
百萬(wàn)分。
【含量測(cè)定】 取本品約0.4g，精密稱(chēng)定，加二甲基甲酰胺50ml溶解后，加喹哪啶紅指
示液2滴,用甲醇鈉滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液所顯紅色消褪，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)
校正。每1ml的甲醇鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于44.55mg的C21H27N5O4S。
【類(lèi)別】 降血糖藥。
【貯藏】 遮光，密閉保存。
【制劑】 格列吡嗪片
用法用量
口服開(kāi)始2.5mg，早餐前或早餐及午餐前各1次，也可1.25mg，一日3次，三餐前服，必要時(shí)7日后遞增每日mg。
一般每日劑量為5～15mg，最大劑量每日不超過(guò)20～30mg。本品2.5mg作用相當(dāng)甲苯磺丁脲0.5g。在磺酰脲類(lèi)藥物中，本品胃腸吸收最快，最高藥效時(shí)間與進(jìn)餐后血糖升高高峰時(shí)間最一致，因此引起下餐前低血糖反應(yīng)的機(jī)會(huì)較少，半衰期較短，引起嚴(yán)重持久的低血糖危險(xiǎn)性在磺酰脲類(lèi)藥物中較小。
其他用藥說(shuō)明同甲苯磺丁脲。使用其他口服磺脲類(lèi)降血糖藥的患者，改用本品治療時(shí)，需觀(guān)察1～2周，以防出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象。口服，餐前30min服用，每日～5mg開(kāi)始，每日1次。以后視病情可逐步調(diào)整劑量，以達(dá)到滿(mǎn)意控制血糖濃度。每日劑量10mg以上時(shí)，可分2～3次服，每日最高劑量不超過(guò)30mg。使用其他口服磺脲類(lèi)降血糖藥的患者，改用本品治療時(shí)，需觀(guān)察1～2周，以防出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象
不良反應(yīng)及禁忌
少數(shù)病人可出現(xiàn)輕度惡心，頭暈。個(gè)別病例有低血糖。惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、頭痛等，其發(fā)生率為1%～2%，但繼續(xù)治療其癥狀會(huì)消失。個(gè)別患者會(huì)發(fā)生暫時(shí)性皮疹，偶見(jiàn)低血糖癥。若服藥期間飲酒，可能發(fā)生潮紅、心悸等反應(yīng)。格列吡嗪有肝臟毒性，并且是劑量相關(guān)的。
也有本品引起味覺(jué)改變的報(bào)告。本品無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅約1.5%病人因不良反應(yīng)而停藥。1.0%-3.0
%的病人有胃腸道反應(yīng)，1.4%病人有皮疹。規(guī)格：片劑：每片5mg。多數(shù)胰島素依賴(lài)型糖尿病，有酮癥傾向者。合并嚴(yán)重感染，肝腎功能不全及對(duì)本品過(guò)敏者禁用。糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲昏迷、孕婦、伴有肝、腎功能不全、腎上腺皮質(zhì)功能不全及本品過(guò)敏者禁用。
相互作用
本品與磺胺類(lèi)、水楊酸類(lèi)、保泰松、吲哚美辛、雙香豆素、單胺氧化酶抑制劑、氯霉素、普萘洛爾、羧苯磺胺等合用時(shí)，可增強(qiáng)本品的降血糖作用，誘發(fā)低血糖反應(yīng)。氯霉素、香豆素類(lèi)、強(qiáng)力霉素、肌松藥非尼拉朵(fenyramidol)、保泰松、丙磺舒、磺胺苯吡唑等能抑制磺酰脲類(lèi)的代謝和排泄，延長(zhǎng)降血糖的作用。 水楊酸類(lèi)、磺胺類(lèi)與磺酰脲類(lèi)競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合，β腎上腺素、單胺氧化酶抑制劑、水揚(yáng)酸類(lèi)和抗抑郁藥、苯環(huán)丙胺可以抑制葡萄糖的生成，增加葡萄糖的氧化，刺激胰島素的分泌，上述各類(lèi)藥物均可增強(qiáng)磺酰脲類(lèi)的降血糖作用。磺酰脲類(lèi)，特別是氯磺丙脲和甲苯磺丁脲可以抑制肝臟的乙醇酶的降解，導(dǎo)致心動(dòng)過(guò)速、頭痛、心絞痛和皮膚反應(yīng)。
格列吡嗪片(1)2.5mg(2)5mg口服，劑量視病情而定。一般一日-30mg，從小量開(kāi)始，飯前30分
中服用。一日超過(guò)15mg，分-3次給藥。片劑：5mg/片
注意事項(xiàng)
對(duì)本品過(guò)敏者禁用。對(duì)大多數(shù)胰島素依賴(lài)型糖尿病、有酮癥傾向、合并嚴(yán)重感染及伴有肝腎功能不全者禁用。本品無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅約1.5%病人因不良反應(yīng)而停藥。1.0%—3.7%的病人有胃腸道反應(yīng)，4%病人有皮疹。其降糖作用可因水楊酸、磺胺類(lèi)、雙香豆素、單胺氧化酶抑制劑、保泰松、氯胺苯醇、環(huán)磷酰胺、丙磺舒而增強(qiáng)，也會(huì)因下列藥物而減弱，如腎上腺素、皮質(zhì)類(lèi)固醇、噻嗪類(lèi)利尿劑。
成品藥
格列吡嗪膠囊：
本品為磺酰脲類(lèi)抗糖尿病藥，對(duì)大多數(shù)2型糖尿病患者有效，可使空腹及餐后血糖降低，糖化血紅蛋白（HbAl
c）下降1%～2%。此類(lèi)藥主要作用為刺激胰島b細(xì)胞分泌胰島素，但先決條件是胰島b細(xì)胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能。其機(jī)制是與b細(xì)胞膜上的磺酰脲受體特異性結(jié)合，從而使K+通道關(guān)閉，引起膜電位改變，Ca2+通道開(kāi)啟，胞液內(nèi)Ca2+升高，促使胰島素分泌。此外還有胰外效應(yīng)，包括改善外周組織（如肝臟、肌肉、脂肪）的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。本品內(nèi)容物為白色粉末，在水中迅速崩解。
格列吡嗪片：
口服，劑量應(yīng)按定期檢測(cè)尿糖及血糖水平因人而異。一般推薦劑量2.5-20/日，飯前30分鐘服用飲食療法失敗者；開(kāi)始2.5-5，以后根據(jù)血糖和尿糖情況增減劑量，每次增減劑量為2.5-5.0。每日劑量超過(guò)15時(shí)，分-3次餐前給藥。已使用其它口服磺酰脲類(lèi)降糖藥者：停用其它磺酰脲藥3天復(fù)查血糖后開(kāi)始用本藥，從5開(kāi)始逐漸加大劑量，直至產(chǎn)生理想的治療效果，最大日劑量不超過(guò)30。
格列吡嗪控釋片：
本品為磺酰脲類(lèi)抗糖尿病藥，對(duì)大多數(shù)2型糖尿病患者有效，可使空腹及餐后血糖降低，糖化血紅蛋白(HbAlc)下降1%～2%。此類(lèi)藥主要作用為刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素，但先決條件是胰島β細(xì)胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能。其機(jī)制是與β細(xì)胞膜上的磺酰脲受體特異性結(jié)合，從而使K+通道關(guān)閉，引起膜電位改變，Ca2+通道開(kāi)啟，胞液內(nèi)Ca2+升高，促使胰島素分泌。此外還有胰外效應(yīng)，包括改善外周組織(如肝臟、肌肉、脂肪
)的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)。
本品為按照特殊的胃腸道治療系統(tǒng)(GITS)設(shè)計(jì)的格列吡嗪控釋片，由一半透膜包裹，內(nèi)含格列吡嗪及可吸收水分的無(wú)藥理活性成分。藥片在吸收水分后膨脹，格列吡嗪由激光打制的小孔中釋出。口服2小時(shí)以后，開(kāi)始穩(wěn)定地釋放有效成分(格列吡嗪)，可維持約8小時(shí)，以后釋放速度漸下降，至服藥后約16小時(shí)釋放完畢。在腸道內(nèi)逐漸吸收入血的格列吡嗪清除半衰期約為2.5～4小時(shí)，在服藥后24小時(shí)內(nèi)可保持較穩(wěn)定的血藥濃度，一次口服5mg后，24小時(shí)血藥平均濃度可達(dá)50ng/ml以上。每日服藥一次即可控制全天血糖。服藥5天后，血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)，老年患者達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間需6～7天。
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