病理學/血栓形成的條件和機制

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病理學

局部血液及體液循環障礙
- 血栓形成
  - 血栓形成的條件和機制
  - 血栓形成的過程及血栓的形態
  - 血栓的結局
  - 血栓對機體的影響

凝血系統在流動的血液中被激活，必須具備一定的條件：

1．心血管內膜的損傷內皮細胞有一系列的防止血液在心血管內凝固的功能：①它是一個單細胞層的薄膜屏障，把血液中的凝血因子、血小板和能促發凝血的內皮下膠原隔離開來；②能分泌凝血酶調節蛋白（thrombomodulin），它是一種糖蛋白覆于內膜表面，能和凝血酶結合而控制凝血酶的作用；③合成前列環素，能抑制血小板粘集；④分泌二磷酸腺苷酶，把血小板釋出的、對血小板彼此粘集具有強烈作用的ADP轉變為抗粘集作用的腺嘌呤核苷酸；⑤內皮細胞的細胞膜表面含有肝素樣分子（硫酸乙酰肝素），它有促進抗凝血酶Ⅲ的作用；又含有α2巨球蛋白，它能抑制凝血因子活化過程的鏈鎖反應。⑥生成纖溶酶原活化因子，有促進纖維蛋白溶解的作用。⑦合成蛋白 S（PS），它能協同活化的蛋白C（PC）抑制凝血因子Ⅴa、Ⅷa(a表示活化的)。由于以上因素，如果沒有心血管內膜的損傷，超出生理限度的血小板和凝血因子的活化就不可能發生。況且，內皮細胞還具有促血凝的作用，因它能合成組織因子，存于內皮細胞內，內皮細胞損傷時得以釋出，從而激活外途徑凝血過程。

內皮細胞損傷暴露出皮下的膠原，這對活化血小板和凝血因子Ⅻ至關重要。內皮下結締組織內的纖維連接蛋白也有助于血液細胞和纖維蛋白原粘著在暴露的血管壁上。此外，內皮下由血小板和內皮細胞所生成的凝血酶敏感蛋白（thrombospondin，一種糖蛋白）也可和纖維蛋白原和纖維連接蛋白等大分子結合，使血細胞和血管壁粘連。然而在觸發凝血過程中起核心作用的是血小板的活化。能激活血小板的物質有膠原、凝血酶、ADP和凝血惡烷A2（thromboxane 　A2）等，在內皮損傷后，首先激活血小板的是與血小板接觸的膠原，繼后凝血鏈鎖反應被啟動而產生了凝血酶，并且血小板繼續地被活化又不斷釋出ADP和血栓素A2，隨血流而來的是血小板在局部不斷地被激活。血小板活表現為下述三項反應：①粘附反應，血小板粘附于局部膠原（需要有內皮細胞所合成的von Willebrand因子的介入），同時由于其胞漿內微絲和微管的收縮而變形，血小板的是顆粒逐漸消失而使胞漿同質化。②釋放反應，血小板的α顆粒（含有纖維蛋白原、纖維連接蛋白、抗肝素即血小板第4因子、血小板生長因子及血小板所合成的凝血酶敏感白）和致密顆粒（含有豐富的ADP、Ca離子、去甲腎上腺素、組胺、5-HT）的內容物向血小板外釋出，其中ADP對在此經過的血中血小板不斷地互相粘集起了重大作用。與此同時，位于血小板膜的第3因子（磷脂）也暴露于細胞膜，成為和凝血因子Ⅸa、Ⅷa、Ca2+結合的場所，X在這里被激活后，Xa、Va、Ca2+也在這里結合，形成凝血酶原酶、將凝血酶原激活成凝血酶。③粘集反應，促使血小板彼此粘集成集群的因子主要是ADP、血栓素A2和凝血酶。最起始的粘集是通過釋放反應所釋出的ADP，在ADP量少的情況下，所形成的血小板粘集堆是可復性的，即一旦血流加速，粘集成堆的血小板仍可一一散開；但隨著血小板愈粘集愈多，活化后釋出的ADP也愈多，粘集堆逐成為不可復性。促成不可復性粘集的另一因子是血小板活化時所生成的血栓素A2，后者既有強大的促粘集性，又有使血小板發生釋放反應的功能。在凝血因子Ⅻ（內途徑）和Ⅶ（外途徑）分別被膠原和組織因子所激活、凝血反應的產物凝血酶形成后，凝血酶、ADP、血栓素A2共同使血小板粘集堆成為持久性。血栓形成是以在膠原暴露的局部形成持久性血小板粘集堆開始的，因此血栓多見于靜脈內膜炎、結節性多動脈炎、動脈粥樣硬化潰瘍、風濕性和細菌性心內膜炎、心肌梗死等病變的心血管內膜（壁）上。

2．血流狀態的改變由于比重的關系，在正常流速和正常流向的血液內，紅細胞和白細胞在血流的中軸（軸流），外層是血小板，流動得較紅、白細胞緩慢，是外圍是一層血漿帶（邊流），將血液的有形成分和血管壁隔絕，阻止血小板和內膜接觸。當血流緩慢或血流產生漩渦時，血小板得以進入邊流，增加了和血管內膜接觸的機會，血小板粘連于內膜的可能性必然增大。此外，血流緩慢和血流產生漩渦時，被激活的凝血因子和凝血酶能在局部達到凝血過程所必需的濃度。盡管在光學顯微鏡下，血流緩慢并不造成可以察覺的內膜變化，但電鏡下卻可發現血流緩慢，嚴重缺氧時，內皮細胞胞漿出現空泡，最后整個細胞變成無核結構的物質，由此不難推論，內皮細胞的變性壞死，不但喪失了上述的抗凝血因子的合成和分泌，而且內皮下膠原也得以暴露于血流，這樣，即可觸發內源性和外源性凝血途徑。不少事實表明血流緩慢是血栓形成的重要因素，例如靜脈發生血栓約比動脈發生血栓多4倍，靜脈血栓常發生于久病臥床的患者和靜脈曲張的靜脈內等。靜脈比動脈容易發生血栓，除了血流緩慢因素外，還因靜脈有靜脈瓣，靜脈瓣內的血流不但緩慢，而且呈漩渦，因此靜脈血栓形成往往以瓣膜囊為起始點；此外，靜脈不似動脈那樣隨心臟搏動而舒張，其血流有時甚至可出現短暫的停滯；靜脈壁較薄，容易受壓；血流通過毛細血管到靜脈后，血液的粘性有所增加等因素。心臟和動脈內的血流快，不易形成血栓，但在血流較緩和出現漩渦時，也會有血栓形成，如二尖瓣狹窄時左心房血流緩慢并出現漩渦，動脈瘤內的血流呈漩渦狀流動，這時均易并發血栓形成。

3．血液凝固性增加血液凝固性增加，或稱血液的高凝狀態，是指血液比正常易于發生凝固的狀態，見于彌散性血管內凝血（DIC）和游走性血栓性脈管炎（Trausseau綜合征）。 DIC的血液凝固性增加是由于一系列因素所誘發的凝血因子激活，或有組織因子的釋出，Trausseau綜合征則發生于一些癌腫，尤其是胰腺癌、胃癌、乳腺癌和支氣管癌，其血液的凝固性增加系由于癌細胞釋出促凝因子，如組織因子、促凝血因子A（procoagulant A）等。此外，血小板增多或血小板粘性增加也可增高血液的凝固性，如妊娠、手術后、產后、高脂飲食、吸煙、冠狀動脈粥樣硬化時，血栓形成的可能性增加均與此有關。