氨基酸代謝病
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英文名：metabolicdiseaseofaminoacidcatabolism，別名：氨基酸病；氨基酸尿癥；當神經系統受累時通常只出現輕度精神運動發育遲滯直到發病2～3年后才有明顯癥狀像其他遺傳性代謝性疾病一樣氨基酸病不影響胎兒的子宮內生長發育或分娩，早期可無體征。除個別情況，氨基酸病(aminoacidopathy)均為常染色體隱性遺傳。苯丙酮尿癥(phenylketonuria，PKU)、酪氨酸血癥和Hartnup病是臨床上3種重要的兒童早期氨基酸病，是由于生化缺陷導致的典型疾病。
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流行病學
目前尚未查到權威性的較全面的發病率統計學資料。氨基酸代謝病的發生率差異很大，曾有文獻資料分析表明主要氨基酸代謝病的發生率占每10萬個活產嬰兒中的例數為：苯丙酮尿癥8；胱氨酸尿癥7；亞氨基甘氨酸尿癥5；組氨酸血癥4；Hartnup病4；其他高苯丙氨酸血癥3；高脯氨酸血癥2；高賴氨酸血癥0.4等。
病因
除個別情況，氨基酸代謝病均為常染色體隱性遺傳致病近親結婚的后代較為常見。
發病機制
引起氨基酸代謝病的主要原因有兩種，即某些酶的缺乏和氨基酸的吸收障礙。前者為已知某種酶或尚不能肯定的某種酶活性缺乏或降低如苯丙氨酸羥化酶的缺乏引起苯丙酮尿癥；分支氨基酸α-酮酸脫羧酶的缺乏或降低引起楓糖漿尿病(maplesyrupurinedisease)；異戊酰輔酶A脫氫酶缺乏引起的異戊酸血癥；胱硫醚合成酶缺乏引起的同型胱氨酸尿癥；精氨酸酶缺乏引起的精氨酸血癥；賴氨酸酮戊二酸還原酶缺乏引起的高賴氨酸血癥等等。后者系由氨基酸的轉逆、吸收障礙所引起，常為腸道或其他組織對某種氨基酸的吸收障礙如肝-腦-腎(Lowe)綜合征Hartnup病等。
1.遺傳性酪氨酸血癥(hereditarytyrosinemia)為常染色體隱性遺傳，由15號染色體上編碼延胡索酰乙酰乙酸水解酶(fumarylacetoacetatehydrolase)基因缺陷導致酪氨酸及代謝產物蓄積。
2.Hartnup病是中性氨基酸(如單氨酸、單羧基氨基酸等)轉運蛋白缺陷所致，該蛋白的致病基因位于2號染色體，女性攜帶致病基因傳給后代由于色氨酸(tryptophan)通過腎小管轉運障礙，導致尿和糞便中這些氨基酸排出增多，尿中有大量尿藍母(indican)排出，主要是硫酸吲哚酚(indoxylsulfate)尤其進食含大量L-色氨酸的食物后尿中也含大量異常的非羥化吲哚代謝產物。因大量色氨酸經尿中排出而丟失使作為合成原料的尼克酸合成減少，導致糙皮病樣皮膚改變本病的病理基礎尚未確定。
臨床表現
目前氨基酸代謝障礙所引起的遺傳性疾病已超過100多種隨生物化學檢測技術的不斷進步新發現的仍將不斷增加。氨基酸代謝病常可導致神經系統功能障礙當神經系統受累時，通常只出現輕度精神運動發育遲滯直到發病2～3年后才有明顯癥狀。像其他遺傳性代謝性疾病一樣氨基酸病不影響胎兒的子宮內生長發育或分娩，早期可無體征。主要臨床特征為出生時外表和活動正常半年或1歲以后逐步出現智能減退，適當氨基酸補充飲食控制、維生素等綜合治療后不少病例神經癥狀可以改善。
1.遺傳性酪氨酸血癥(hereditarytyrosinemia)或稱Richner-Hanhart病是罕見的皮膚氨基酸病(dermaticaminoacidopathy)。
(1)約一半以上患兒有輕至中度智力衰退，可有自殘行為和肢體運動不協調表現，語言缺陷較突出。1歲或快滿1歲時由于角膜糜爛(cornealerosion)常引起流淚、畏光和眼睛發紅出現新生血管形成及角膜渾濁手掌和足底角化伴多汗和疼痛常見，是結晶酪氨酸沉積導致的炎癥反應結節也是角膜病變的原因。
(2)可有肝脾大或肝硬化、腹水等肝功能衰竭表現，常于患病1年或數年后死亡。新生兒期酪氨酸血癥可致肝功能衰竭和夭折。血酪氨酸及尿酪氨酸含量增高具有診斷意義，血蛋氨酸（甲硫氨酸）等氨基酸也可增高。
2.Hartnup病是較常見的色氨酸轉運障礙氨基酸病，是以第1個發病家族的名字命名的，發病率為1/2.4萬活嬰。
(1)患兒出生時正常嬰兒晚期或兒童早期出現癥狀，特征性臨床表現是間斷性出現紅色鱗屑狀皮疹，遍及面部、頸部、手和足等，頗似糙皮病的病損。
(2)可有生長發育遲滯發作性人格障礙如情感多變，不能控制脾氣，精神錯亂-幻覺性精神病發作性小腦性共濟失調(步態不穩、意向性震顫及構音障礙等)偶可出現肌痙攣、眩暈、眼震復視和上瞼下垂等體征。
(3)日曬情緒應激反應和服用磺胺類藥物等可激發癥狀發作發作持續約2周其后為一段時限不等的相對正常期隨著患兒發育成熟，發作頻率逐漸減少，有些患兒可遺留輕度持續性智力衰退。
并發癥
氨基酸代謝病種類繁多，臨床癥狀體征復雜多樣神經系統以外的表現各不相同具體詳情可參見各病臨床表現在此不贅述。
診斷
主要依據不同類型氨基酸代謝病的典型臨床表現，以及實驗室檢查做出診斷基因檢測具有確診和鑒別意義。需與其他病因如脂類沉積病、圍生期疾病、神經系統損傷等導致的精神發育遲緩癲癇發作震顫共濟失調腱反射亢進及肝病皮炎等相鑒別。
檢查
實驗室檢查
1.遺傳性酪氨酸血癥患兒血酪氨酸含量增高尿酪氨酸亦增高血蛋氨酸（甲硫氨酸）等氨基酸也可增高。
2.Hartnup病患兒尿中性氨基酸增多，尿脯氨酸、羥脯氨酸及精氨酸含量正常。
其它輔助檢查
1.腦電圖檢查。
2.基因檢測和產前診斷。
3.X線、CT和MRI檢查。
相關檢查
尿氨基酸氮
總羥基脯氨酸
氨基酸
精氨酸
脯氨酸
酪氨酸
治療用藥
氨基酸代謝異常有下列數種情況：
1.臨床沒有明顯癥狀的氨基酸尿者，不需要做特殊治療。
2.僅做對癥治療，不能改變預后和氨基酸代謝異常者，如氨基酸代謝異常兒童的抽搐發作必須應用抗癇藥物治療，但不能改善氨基酸代謝異常。
3.試用飲食療法可以控制的氨基酸代謝異常包括口服低蛋白飲食有效的氨基酸代謝病如楓糖漿尿病、尿素代謝障礙的高氨血癥；限制氨基酸入量，如高賴氨酸血癥等。
4.大劑量維生素治療可以改善癥狀的氨基酸代謝病，這組病患者系由某些輔酶缺乏而致代謝異常，補充維生素可改變代謝過程，如維生素B6依賴癥大劑量維生素B6用于嬰兒驚厥的治療；大劑量維生素B1用于楓糖漿尿病，維生素B12用于同型胱氨酸血癥等。
5.遺傳性酪氨酸血癥以對癥治療為主低酪氨酸和低苯丙氨酸飲食可使生長發育恢復正常，迅速改善癥狀但治療必須早期開始視黃醛衍生物維A酸類retinoid口服可改善皮膚損害。
6.Hartnup病應避免暴露在陽光下和接觸磺胺類藥物以預防發作。由于本病與糙皮病的表現相似通常可給予煙酰胺50～300mg/d有時可使皮膚損害、共濟失調及精神行為障礙等消失，但目前治療結果不一致給予L-色氨酸乙乙酯(L-tryptophanethylester)20mg/(kg?d)，3次/d，療效可能更好。
預防
不同類型氨基酸代謝病預后不盡相同，多數預后不良癇性發作和共濟失調都是常見的生化異常所致。大多數患兒表現為學習能力降低并有不同程度的智力衰退。
遺傳病治療困難療效不滿意，預防顯得更為重要預防措施包括避免近親結婚推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。
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