小兒遺傳性痙攣性截癱
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遺傳性痙攣性截癱(hereditary spastic paraplegia，HSP)又稱家族性痙攣性截癱(familial spastic paraplegia，FSP)，是以慢性進行性痙攣性截癱和無力為臨床特征的神經變性疾病。臨床可分為單純型HSP及復雜型HSP：復雜型HSP除雙下肢痙攣性癱瘓外，還有視力損害或共濟失調等;單純型HSP亦稱Stumpell家族性痙攣性截癱(Stumpell familial spastic paraplegia)，只限于雙下肢痙攣性癱瘓。
目錄 |
小兒遺傳性痙攣性截癱的病因
一、發病原因
本病的病因尚不明確。多數患者呈常染色體顯性遺傳，也可呈常染色體隱性遺傳及X染色體連鎖隱形遺傳，有高遺傳性。
1.常染色體顯性遺傳與染色體2p，8q，14q和15q有關。SPG4致病基因位于2p2l-24，是CAG重復動態突變。以蛋白產物spastin蛋白與轉染細胞微管相連引起德爾長軸微管細胞骨架調控受損最為常見，且與癡呆有關。2p常見變異臨床表現差異顯著。
2.常染色體隱性遺傳與8p，15q和16q有關，15q最常見。SPG5，SPG7和Sj?gren-Larsson綜合征分別定位于8p12-13，16q24.3和17p11.2;SPG5和Sj?gren-Larsson綜合征的基因產物分別為paraplegin和FAIDH，SPG5基因突變形式有缺失和插入，paraplegin蛋白是線粒體內膜的金屬蛋白酶，與16q變異有關，已證實患者存在氧化磷酸化缺陷。
3.X染色體連鎖隱性遺傳少見。SPG1致病基因定位于Xq28，基因產物為細胞黏附分子L1(CAM-L1)，已發現致病性突變包括點突變(Ile179Ser，Gly370Arg)和3，26，28號外顯子小缺失;SPG2致病基因Xq21-22，基因產物為含脂質蛋白(PLP)，已發現5種致病性點突變(His139Tyr，Trp144Term，Ser169Phe，Ile186Thr，Phe236Ser)。
二、發病機制
本病的發病機制尚不明確。有人認為是基因遺傳，與酶系統缺陷有關。本病的病理特點為皮質脊髓束變性，大腦中央前回的貝茲(Betz)細胞也可有變性。
1.單純型HSP的病理特征
單純型HSP的病理特征是中樞神經系統的軸索變性，脊髓的側索和后索發生退行性病變，尤其是脊髓胸段皮質脊髓束和薄束，而脊髓小腦束和脊髓丘腦束受損較輕。
2.遺傳學
(1) 常染色體顯性遺傳性痙攣性截癱(AD-HSP)4個基因位點，分別為14q11.2-24、2P21-24、15q11.1及8q23-24。
(2) 常染色體隱性遺傳性痙攣性截癱(AR-HSP)2個基因位點，分別為8p12-13及16q24..3。
(3) X隱性遺傳性痙攣性截癱(XR-HSP)2個基因位點，分別為xq16及xq21-22。近來發現常染色體隱性遺傳復雜型HSP的新基因位點在14q12-24。
小兒遺傳性痙攣性截癱的癥狀
一、癥狀
遺傳性痙攣性截癱可見于任何年齡，但好發于兒童期和青春期，且男性較女性多見。本病的首發癥狀是：走路不便，雙下肢僵硬，跑步易跌，上下樓梯困難。臨床表現主要是：緩慢進展的雙下肢痙攣性截癱。體檢可發現：雙下肢呈剪刀步態，雙下肢肌張力增高，腱反射亢進，膝、踝震攣陽性，病理征陽性。還可伴有視神經萎縮 視網膜色素變性 錐體外系癥狀 小腦性共濟失調 深感覺障礙 癡呆 精神發育遲滯 耳聾 肌萎縮 自主神經功能障礙等。本病常有陽性家族遺傳史。
1.單純型HSP：臨床上將只有痙攣性截癱者稱為單純型HSP，這類型較為常見。1987年Harding根據發病年齡進一步分為單純型HSPⅠ型及單純型HSPⅡ型。
(1) 單純型HSPⅠ型：單純型HSPⅠ型患者于35歲前發病，單純型HSPⅠ型患者大多數為男性，常染色體隱性遺傳性痙攣性截癱(AR-HSP)發病年齡常在3～6歲或10歲以內。
(2) 單純型HSPⅡ型：單純型HSPⅡ型患者于35歲以后發病。常染色體顯性遺傳性痙攣性截癱(AD-HSP)發病年齡較晚，平均年齡18歲，錐體束征明顯，常有感覺障礙和括約肌障礙。
2.復雜型HSP：臨床上將痙攣性截癱合并脊髓外損害的患者稱為復雜型HSP。發病年齡一般為3～5歲，均為男性。除痙攣性截癱外，并有脊髓外受損表現。根據合并癥狀的不同，構成幾種類型(綜合征或亞型)。
3. 少數患者開始表現為單純型，數十年后出現脊髓外受損。
二、診斷
1.好發于10～35歲間。有家族遺傳史。
3.伴有視神經萎縮、視網膜色素變性、小腦性共濟失調、智力低下、肌萎縮等。
4.腦CT和(或)MRI多屬正常。
小兒遺傳性痙攣性截癱的診斷
小兒遺傳性痙攣性截癱的檢查化驗
1.一般實驗室檢查正常。
2.誘發電位：下肢體感誘發電位顯示后索神經纖維傳導速度減慢 皮質運動誘發電位顯示皮質脊髓束傳導速度顯著下降 而上肢誘發電位卻是正常的 或僅顯示輕度的傳導速度減慢 約2/3患者體感誘發電位(SSEP)異常，1/2患者腦干誘發電位(BAEP)異常。
4.MRI：頭顱MRI一般無異常 但某些病例可表現胼胝體發育不良 大腦 小腦萎縮 頸段或胸段脊髓MRI可顯示脊髓萎縮。
小兒遺傳性痙攣性截癱的鑒別診斷
1.本病與肌萎縮側索硬化癥(ALS)鑒別。ALS癥狀發展相對較快，常有上肢受累及延髓癥狀，肌電圖有失神經改變和巨大電位，肌活檢有神經源性肌萎縮，多數無家族史。多巴反應性肌張力障礙，多見于兒童，也有步態異常和下肢肌張力高，但癥狀有晨輕暮重和少量多巴胺治療有效可鑒別。原發性側索硬化，雙上肢也受累，除肌張力高外，尚有肌力減退，無陽性家族史。而本病為遺傳性代謝病，主要表現為運動發育遲緩，進行性痙攣和低身高，可治療。
2.本病與遺傳性運動感覺神經?、?hereditary motor and sensory neuropathy Ⅴ，HMSN Ⅴ)鑒別。HMSN Ⅴ表現為緩慢進展的肢體遠端肌無力，萎縮和感覺減退;電生理檢查為神經傳導速度減慢;病理表現為周圍神經的慢性節段性脫髓鞘。
3.本病還與Arnold-Chiari綜合征、脊髓空洞癥、脊髓小腦性共濟失調、腦白質營養不良、維生素B12缺乏、多發性硬化、熱帶痙攣性截癱(HTLV1感染)、異染性白質腦病、Krabbe病、脊髓壓迫癥及某些中毒(鉛中毒、山黎豆中毒)等鑒別。
小兒遺傳性痙攣性截癱的并發癥
1. 可伴有視神經萎縮、視網膜色素變性、小腦性共濟失調、智力低下、肌萎縮等。
2. 可發生弓形足, 深感覺障礙和括約肌障礙，運動障礙易發生摔傷。
小兒遺傳性痙攣性截癱的預防和治療方法
小兒遺傳性痙攣性截癱的西醫治療
1.治療：
本病目前無特效治療方法。根據病情可對患者進行跟腱延長或內收肌松解術，雖然病情仍在進展，但手術治療后可以延緩病程進展數年。
2.預后：
本病預后與發病早晚和分型有關。早發病組(3～5歲發病)為單純型HSP，病情進展緩慢，多在起病約30年后才不能行走，一般不危及生命。晚發病組(30歲后發病)病情進展較快。復雜型HSP患者則預后較差
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