小兒家族性非溶血性黃疸綜合征
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家族性非溶血性黃疸綜合征(Gilbert syndrome)是一組以黃疸為主要臨床表現(xiàn)的綜合病癥，為常染色遺傳病。由于患者雙親中25%，同胞中50%表現(xiàn)有血清膽紅素升高，故有部分學(xué)者認為本病征可能由外顯率不完全的顯性基因所傳遞。
該病征又稱Gilbert綜合征、Gilbert病、高膽紅素血癥Ⅰ型、先天性非溶血性黃疸-非結(jié)合型、Gilbert- Lereboullet綜合征、Meulengracht綜合征、體質(zhì)性肝功能異常綜合征、青少年間歇性黃疸、生理性血膽紅素過高癥等。
目錄 |
小兒家族性非溶血性黃疸綜合征的病因
(一)發(fā)病原因
本癥屬常染色體顯性遺傳。
(二)發(fā)病機制
1、本病征的發(fā)病機制尚未完全清楚，目前多數(shù)人認為由于遺傳性或獲得性的肝細胞中微粒體器中膽紅素葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活力不足，影響非結(jié)合膽紅素在肝細胞內(nèi)結(jié)合反應(yīng)的正常進行，以致使肝細胞對膽紅素的攝取也受到障礙。因而造成肝細胞對非結(jié)合型膽紅素的攝取和結(jié)合功能的雙缺陷。
2、亦有部分學(xué)者認為游離膽紅素轉(zhuǎn)化為結(jié)合型膽紅素過程中有先天性缺陷，是致臨床出現(xiàn)黃疸的主要原因。
小兒家族性非溶血性黃疸綜合征的癥狀
(一)臨床特點
1、發(fā)病人群。
患者主要為兒童、青少年，男女均可患病，男女之比為4∶1。本病征的黃疸多數(shù)出現(xiàn)在青春期前，常生后不久即發(fā)病，但可能持續(xù)多年不被注意或隱性發(fā)病。
2、特征性癥狀。
臨床上以黃疸為主要表現(xiàn)，黃疸是血清中膽紅素含量過高，導(dǎo)致皮膚、鞏膜、黏膜等組織黃染的常見臨床表現(xiàn)。患者可見清膽紅素低于102.6μmol/L，一般小于51.3μmol/L，有晝夜或季節(jié)性波動，可因疲勞、情緒波動、饑餓、感染、發(fā)熱、手術(shù)、酗酒、妊娠誘發(fā)或加重黃疸。亦可見有鞏膜發(fā)黃為惟一癥狀，無肝大或其他不適癥狀。
3、其他癥狀。
部分患者見有輕度消化不良、上腹脹痛和疲倦等癥狀容易誤診為普通肝炎。
(二)診斷要點
1、結(jié)合臨床癥狀、病史及相關(guān)實驗室檢查即可做初步診斷。
2、若要確診，需做全面的遺傳病家族檢查。
小兒家族性非溶血性黃疸綜合征的診斷
小兒家族性非溶血性黃疸綜合征的檢查化驗
檢查項目包括：
(一)實驗室檢查
1、膽紅素檢查。膽紅素間歇性增高，總膽紅素常高于51.3μmol/L，禁食時升高，服用苯巴比妥則下降，間接反應(yīng)陽性。
2、肝功能檢查 轉(zhuǎn)氨酶等各項檢查正常。
3、肝組織病理學(xué)檢查可見正常。肝活檢查無明顯改變，偶可見少量脂肪性變偶在終末性肝血管周圍有脂褐素樣色素沉著。電子顯微鏡檢查可見到肝細胞內(nèi)的粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及其上的蛋白微粒均顯著減少滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)則增加肥大。
4、膽紅素葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活力測定。肝穿刺取活體組織做膽紅素葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活力測定其活力較正常人明顯減低。
(二)影像學(xué)檢查
(三)臨床試驗性檢查
1、苯巴比妥試驗。
口服苯巴比妥2周3次/d每次mg，服完藥物后測定血漿膽紅素的濃度多數(shù)病人黃疸改善血清間接膽紅素明顯下降甚至可達正常，如系UGT1的完全缺如所引起的黃疸則無效
2、低熱量飲食試驗。
2～3天內(nèi)每天給予1674kJ(400kcal)飲食，若血漿間接膽紅素值增加大于100%或增加25.65μmol/L有診斷意義。恢復(fù)正常飲食后12～24h降至基礎(chǔ)水平低熱量。飲食試驗對本病的敏感性約80%，特異性幾達100%。饑餓引起Gilbert綜合征患者血清膽紅素升高機制可能是多因素的與饑餓引起的下列改變有關(guān)。如肝內(nèi)膽紅素配體和Z蛋白含量降低，血紅素分解代謝增加，腸蠕動減弱或膽紅素腸肝循環(huán)增加等。
3、給Gilbert綜合征病人示蹤劑量的放射性核素標(biāo)記的間接膽紅素并測定24h后在血漿中存留的百分?jǐn)?shù)Gilbert綜合征病人的數(shù)值比正常人增高。
小兒家族性非溶血性黃疸綜合征的鑒別診斷
1、需要與脂肪肝酒精中毒慢性膽囊炎肝硬化及病毒性肝炎等引起的慢性非結(jié)合性高膽紅素血癥相鑒別。
2、與慢性溶血性黃疸鑒別。慢性溶血性黃疸除間接膽紅素增高外，尚有貧血網(wǎng)織紅細胞增高尿中尿膽原亦有所增高。
3、部分血清病原學(xué)陰性病毒性肝炎被誤診為Gilbert綜合征的原因有：病史不詳片面重視治療試驗及饑餓試驗對肝穿刺活組織檢查缺乏重視。
4、與G-6-PD相鑒別。
小兒家族性非溶血性黃疸綜合征的并發(fā)癥
一般無明顯并發(fā)癥。
小兒家族性非溶血性黃疸綜合征的預(yù)防和治療方法
該病征為先天性，可參照先天性疾病預(yù)防方法。
1、普及相關(guān)醫(yī)學(xué)教育知識，提高人們對先天性疾病的認識及預(yù)防。
2、婚前體檢。在預(yù)防出生缺陷中起到積極的作用，主要包括血清學(xué)檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。
3、孕婦盡可能避免危害因素。包括遠離煙霧、酒精、藥物、輻射、農(nóng)藥、噪音、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產(chǎn)前保健的過程中需要進行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學(xué)篩查等，必要時還要進行染色體檢查。
4、采取切實可行的診治措施。
小兒家族性非溶血性黃疸綜合征的中醫(yī)治療
中醫(yī)主要以辯證施治為主，以證用藥。可作后期調(diào)理。
小兒家族性非溶血性黃疸綜合征的西醫(yī)治療
(一)治療
1、一般不需要特殊治療，但應(yīng)注意避免導(dǎo)致黃疸加重的誘因。
2、內(nèi)科藥物。
(1)苯巴比妥和其他能誘導(dǎo)UGT1活性藥物：給本病患者口服苯巴比妥格魯米特(導(dǎo)眠能)氯貝丁酯(祛脂乙酯)，1周后血清間接膽紅素可降至正常。
其機制可能為膽紅素廓清加速(由于酶誘導(dǎo))和膽紅素轉(zhuǎn)換率減低但僅有暫時性效果。苯巴比妥30mg3次/d可以增加Y蛋白的合成可增加葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶的活力，而促進肝細胞的結(jié)合功能，以降低高非結(jié)合膽紅素血癥。
(2)原卟啉錫(Tin-protoporphyrin)能競爭性抑制血紅素加氧酶減少膽紅素生成但其對本病的價值尚待證明
(二)預(yù)后
本綜合征系一良性疾病良性經(jīng)過，預(yù)后良好。
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