先天性非溶血性黃疸
| A+醫學百科 >> 先天性非溶血性黃疸 |
先天性非溶血性黃疸(Gilbert綜合征)，是一組綜合的病癥,系1092年法國醫師Gilbert首先報告,為非溶血性、非結合性膽紅素血癥所致的黃疸。
目錄 |
先天性非溶血性黃疸的病因
(一)發病原因
目前多數人認為由于遺傳性或獲得性的肝細胞中微粒體器中膽紅素葡萄糖醛酸轉移酶活力不足影響非結合膽紅素在肝細胞內結合反應的正常進行，以致使肝細胞對膽紅素的攝取也受到障礙，因而造成肝細胞對非結合型膽紅素的攝取和結合功能的雙缺陷。
(二)發病機制
在所有病人肝穿刺活體組織標本中，證實肝臟的膽紅素葡萄糖醛酸轉移酶的活力值明顯減低，提示肝臟從血漿中清除間接膽紅素的能力降低，但血漿非結合膽紅素的濃度與該酶活力降低的程度無明顯關系。這可能由于部分Gilbert綜合征病人也同時存在著緩和的代償性溶血情況所致;從膽紅素轉運動力學研究提示，非結合高膽紅素血癥的原因不是由于生成過多，而是由于轉運缺陷。另一方面通過部分病人伴有BSP轉運異常，也提示本綜合征有部分病人具有轉運功能缺陷，由于游離膽紅素進入肝細胞后，被肝細胞漿內的兩種低分子可溶性“受體蛋白”(Y、Z蛋白接受)帶到滑面內質網，在酶的作用下進行結合，若Y、Z蛋白量不足或接受功能差時，則造成運輸障礙也會影響肝細胞對非結合膽紅素的攝取與結合，根據血清膽紅素的濃度不同，可將本綜合征分為兩型，其發病機制可能有所不同。
1.輕型 較重型多見，血清膽紅素低于85.5μmol/L，糞內尿膽原正常。其發病機制可能為肝細胞攝取及轉運非結合膽紅素的過程有缺陷。如肝細胞漿內可溶性蛋白受體不足或其接受功能不良，造成肝細胞內非結合型膽紅素的轉運障礙，而影響了肝細胞對非結合型膽紅素的攝取不良。但也可能有一部分輕癥病人與重癥病人的發病機制相同，是屬于同一類型的，即由于葡萄糖醛酸轉移酶活力減低不明顯所致，但由于缺乏敏感檢測技術，而與測不出極輕度酶活力的降低有關。
2.重型 血清膽紅素大于85.5μmol/L(5mg/dl)，常在新生兒期即出現黃疸。由于同時伴有肝細胞中微粒體內葡萄糖醛酸轉移酶活力不足，而致肝細胞結合功能不良，造成非結合膽紅素增高血癥的黃疸。
先天性非溶血性黃疸的癥狀
主要表現為自幼年起的慢性間歇性黃疸，可呈隱性;黃疸可以持續存在達老年，但是往往隨著年齡的增長而逐漸減退。血清膽紅素低于102.6μmol/L，一般小于51.3μmol/L，有晝夜或季節性波動，約1/3病例在常規檢查時正常。可因疲勞、情緒波動、饑餓、感染、發熱、手術、酗酒、妊娠誘發或加重黃疸。
病人一般情況尚可，多無明顯自覺癥狀;部分病人可伴有易疲勞、肝區不適、消化不良等。有時Gilbert綜合征患者也可伴有輕度溶血性貧血。
根據血清膽紅素的濃度不同，可將本綜合征分為輕型和重型。輕型較重型多見，血清膽紅素低于85.5μmol/L;重型的血清膽紅素大于85.5μmol/L，常在新生兒期即出現黃疸。
由于本病可與一些具有臨床后果的疾病相混淆，而導致處理錯誤，因而臨床確診較為重要。下列幾點高度提示Gilbert綜合征：
1.慢性間歇性或波動性輕度黃疸，有發作誘因，可有家族史，一般狀況良好，無明顯癥狀。
2.體格檢查除輕度黃疸外，無其他異常體征，肝脾多不大。
3.一般肝功能(ALT、AST、AKP、膽汁酸)正常，僅有血漿非結合膽紅素增高水平的波動性升高。
5.肝組織病理學檢查正常。
如在12～18個月內經2～3次隨訪，無其他實驗室異常發現，即可診斷為Gilbert綜合征。檢測UGT1啟動子內TATAA序列或基因有無突變有助于診斷。
先天性非溶血性黃疸的診斷
先天性非溶血性黃疸的檢查化驗
大多數病例的黃疸輕微，血清總膽紅素在22.1～51.3μmol/L,少數至85～102μmol/L或更高，主要為血中非結合膽紅素升高。血清膽酸正常，其他肝功能試驗正常(如ALT、AST和γ-GT)。無溶血證據，紅細胞脆性試驗正常。尿膽紅素陰性，糞中尿膽原量正常，尿中尿膽原量不增加。
2.苯巴比妥試驗 苯巴比妥能夠誘導肝臟微粒體葡萄糖醛酸轉移酶的活性，促進非結合膽紅素與葡萄糖醛酸結合，降低血漿非結合膽紅素的濃度。口服苯巴比妥2周，3次/d，每次mg;服完藥物后測定血漿膽紅素的濃度，多數病人黃疸改善，血清間接膽紅素明顯下降，甚至可達正常;如系UGT1的完全缺如所引起的黃疸則無效。
3.低熱量飲食試驗 2～3天內每天給予1674kJ(400kcal)飲食，若血漿間接膽紅素值增加大于100%，或增加25.65μmol/L，有診斷意義。恢復正常飲食后12～24h，降至基礎水平。低熱量飲食試驗對本病的敏感性約80%，特異性幾達100%。饑餓引起Gilbert綜合征患者血清膽紅素升高機制可能是多因素的，與饑餓引起的下列改變有關：肝內膽紅素配體和Z蛋白含量降低;血紅素分解代謝增加;脂肪組織內脂解，游離脂肪酸增加，引起膽紅素游離和釋放入循環;腸蠕動減弱，膽紅素腸肝循環增加。
4.給Gilbert綜合征病人示蹤劑量的放射性核素標記的間接膽紅素，并測定24h后在血漿中存留的百分數，Gilbert綜合征病人的數值比正常人增高。
5.肝活檢查無明顯改變，偶可見少量脂肪性變，偶在終末性肝血管周圍有脂褐素樣色素沉著。肝穿刺取活體組織做膽紅素葡萄糖醛酸轉移酶活力測定，其活力較正常人明顯減低。電子顯微鏡檢查，可見到肝細胞內的粗面內質網及其上的蛋白微粒均顯著減少，滑面內質網則增加肥大。
先天性非溶血性黃疸的鑒別診斷
需要與脂肪肝、酒精中毒、慢性膽囊炎、肝硬化及病毒性肝炎等引起的慢性非結合性高膽紅素血癥相鑒別;還需要與慢性溶血性黃疸鑒別，后者除間接膽紅素增高外，尚有貧血、網織紅細胞增高，尿中尿膽原亦有所增高。部分血清病原學陰性病毒性肝炎被誤診為Gilbert綜合征的原因有：病史不詳、片面重視治療試驗及饑餓試驗、對肝穿刺活組織檢查缺乏重視。
先天性非溶血性黃疸的并發癥
可有輕度溶血性貧血。
先天性非溶血性黃疸的西醫治療
(一)治療
一般不需要特殊治療。但是應注意避免導致黃疸加重的誘因。
苯巴比妥和其他能誘導UGT1活性藥物：給本病患者口服苯巴比妥、格魯米特(導眠能)、氯貝丁酯(祛脂乙酯)，1周后，血清間接膽紅素會降至正常，其機制可能為膽紅素廓清加速(由于酶誘導)和膽紅素轉換率減低，但僅有暫時性效果。苯巴比妥30mg，3次/d，可以增加Y蛋白的合成，可增加葡萄糖醛酸轉移酶的活力，而促進肝細胞的結合功能，以降低高非結合膽紅素血癥。
原卟啉錫(Tin-protoporphyrin)能競爭性抑制血紅素加氧酶，減少膽紅素生成，但其對本病的價值，尚待證明。
(二)預后
參看
| 關于“先天性非溶血性黃疸”的留言： |  訂閱討論RSS
|
|
目前暫無留言 | |
| 添加留言 | |