基因診斷與性病/艾滋病患者與腫瘤

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基因診斷與性傳播疾病

艾滋病
- 艾滋病臨床表現(xiàn)
  - 艾滋病無癥狀的潛伏期
  - 艾滋病患者常見的機(jī)會感染
  - 艾滋病患者與腫瘤

AIDS基于免疫功能缺陷導(dǎo)致腫瘤發(fā)生成為AIDS主要的致死原因之一，1986年曾在日本長畸召開“Kaposis肉瘤（KS）”及“AIDS”國際研究會中確認(rèn)AIDS并發(fā)KS與原始的KS有所不同，故AIDS與腫瘤的關(guān)聯(lián)性引起關(guān)注。

（一）Kaposis肉瘤（Kaposis Sarcoma，KS）

KS是AIDS惡性腫瘤的代表病種，KS于1872年由Kaposis首先報(bào)道，他根據(jù)3例患者的觀察結(jié)果，描述了KS的臨床特點(diǎn)，以皮膚特發(fā)性，多發(fā)性，色素性肉瘤。認(rèn)為是非洲大陸赤道地區(qū)一種地方多發(fā)病，在當(dāng)?shù)氐乩項(xiàng)l件下，主要侵犯中老年男性，在四肢發(fā)生多數(shù)的大小不同的結(jié)節(jié)，后人稱此病為Kaposis肉瘤。

1．Kaposis 肉瘤形成因素。

KS的形成因素目前尚不清楚，AIDS并發(fā)KS的原因，誘因以及與其關(guān)聯(lián)性有以下思考：

（1）　 AIDS中約30%并發(fā)KS，此AIDS流行病型KS有90%為男性同性戀者，從地理病毒學(xué)病態(tài)象上分析原因，目前還不能明確有什么直接關(guān)聯(lián)，從學(xué)術(shù)角度觀察，感染AIDS病毒時(shí)可見單核細(xì)胞血管增殖性因子，有人認(rèn)為此因子是發(fā)生KS的重要因素。1995年曾有學(xué)者對KS細(xì)胞的增殖因子有過記述，用KS細(xì)胞進(jìn)行長期培養(yǎng)在活性化的CD4陽性T細(xì)胞的培養(yǎng)上清中證明對KS細(xì)胞有劇烈的增殖，促進(jìn)活性作用。

（2）　免疫缺陷狀態(tài)，免疫缺陷發(fā)生KS是AIDS發(fā)病的重要癥狀之一。免疫缺陷與KS發(fā)病之間存在著密切的關(guān)系，如腎移植時(shí)在治療中進(jìn)行人工的免疫抑制狀態(tài)時(shí)或在麻風(fēng)病人等并發(fā)KS。在免疫抑制劑療法停止后可自然消退。AIDS患者免疫缺陷而KS發(fā)生較多見。

（3）CMV：AIDS并發(fā)KS病例，檢出巨細(xì)胞病毒（CMV）約80%以上，是否該病毒與KS發(fā)生有關(guān)系？最近，日本一學(xué)者從KS病人血清中檢出CMV抗體，用熒光抗體法檢出異型細(xì)胞的核及胞體內(nèi)有與CMV有關(guān)的抗原。

（4）EBV：EBV與KS的關(guān)系用間接方法對一非洲型淋巴細(xì)胞瘤及KS進(jìn)行檢測，認(rèn)為與地理病理學(xué)有關(guān)系，并指出EBV與KS關(guān)系是今后值得研究的課題。

2．Kaposis肉瘤臨床癥狀。

KS侵犯的部位很廣泛，四肢、顏面以及軀干等處，皮膚均可出現(xiàn)，口腔粘膜、眼瞼、粘膜處也有發(fā)生。此外，肺、肝、脾等臟器，尤其是消化道發(fā)生時(shí)易出現(xiàn)大出血危險(xiǎn)?？傊琄S可在全身各處發(fā)生，其臨床表現(xiàn)：

①結(jié)節(jié)型：櫻桃紅色或紫色，表面平滑，突出皮膚表面，境界清楚，質(zhì)較硬。壓迫可使其體積縮小，放松后10秒內(nèi)恢復(fù)原狀。此征稱為Hayne氏征，結(jié)節(jié)可分布于全身各處，但以雙下肢、腳和前臂等處最常見。典型的病灶易出血，但無疼痛，病人多為年長者。病后存活期10年左右。

②浸潤型，皮損互相融合，潰瘍或疣狀增生，常累及皮下和骨組織，此型多發(fā)生于下肢和足部，皮損中有結(jié)節(jié)存在。該型進(jìn)展快，存活期不超過3年。

③泛發(fā)型：是指除皮損外病變廣泛侵及內(nèi)臟器官組織，如胃腸道、肝、脾、呼吸道和淋巴組織等。淋巴組織被侵犯時(shí)，可稱淋巴腺樣Kaposis肉瘤。泛發(fā)型雖然只占全部病例的5%左右，但病情發(fā)展快，預(yù)后不良，常因大出血而危及生命。

KS肉瘤患者常有營養(yǎng)不良，兒童病人可有皮膚粗糙征，腸原性肢端皮炎，壞血病樣皮損及重癥口瘡等。還有50%的病人伴有甲黃癥。

3． KS病理改變。

腫瘤結(jié)節(jié)是由梭形細(xì)胞和小血管組成，而且血管高度擴(kuò)張，管壁變薄，細(xì)胞增殖與梭形內(nèi)皮細(xì)胞浸潤，梭形細(xì)胞分化較好，細(xì)胞排列緊密呈編織狀，細(xì)胞間纖維組織豐富。小血管為毛細(xì)血管和血竇，并可見有一些以梭形細(xì)胞為界，充滿紅細(xì)胞的裂隙。小血管呈零散或片狀分布在梭形細(xì)胞之間，二者緊密結(jié)合。這種損害在真皮的中下層，向外可向表皮侵犯形成潰瘍，內(nèi)可侵犯骨質(zhì)。結(jié)節(jié)中有時(shí)可見到出血及含鐵血黃素沉著。周圍可有小淋巴管擴(kuò)張，淋巴細(xì)胞浸潤，漿細(xì)胞反應(yīng)及肉芽增生現(xiàn)象，形狀很不規(guī)則。有時(shí)還可發(fā)現(xiàn)有淋巴管肉瘤、血管外皮瘤及微小Kaposis肉瘤內(nèi)多發(fā)的血管球瘤等改變。

4． KS治療：AIDS相關(guān)型KS治療較傳統(tǒng)的KS困難。

（1）聯(lián)合治療

① 長春花堿（Vinblastine）對AIDS的KS有明顯療效，開始劑量4mg，生理鹽水或5%葡萄糖20-30ml靜脈注射，在維持白細(xì)胞在2.5-3×109/L的情況下，漸增至每次mg，每周一次，6-8周。

② 春新堿（Vincristine）與長春花鹼相似，對AIDS的KS有一定療效，1.4-2.0mg/次，用生理鹽水20-30ml靜脈注射，每周一次。

③ 足葉乙甙（etoposide vepesid， VP-16）是治療AIDS的有效藥物。

④ 博來霉素，阿霉素。

（2）放射療法，可緩解癥狀，有效劑量1800-3000rad。

（3）局部液氮冷凍。

（4）免疫調(diào)節(jié)劑：干擾素、異丙肌苷、胸腺素、白細(xì)胞介素等。

（二）淋巴瘤

HIV感染出現(xiàn)非何杰金淋巴瘤是診斷AIDS的一個(gè)指標(biāo)。AIDS患者中大約有5%-10%的人可能發(fā)生非何杰金淋巴瘤，其中包括腦的原發(fā)性細(xì)胞淋巴瘤。大部分患者為分化不良型的淋巴瘤，包括小分裂細(xì)胞型和大細(xì)胞免疫母細(xì)胞型，這些病人常出現(xiàn)淋巴結(jié)外病變，并常侵犯骨髓，中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道、肝、皮膚和粘膜等部位，大多數(shù)患者表現(xiàn)淋巴結(jié)迅速腫大，淋巴結(jié)外腫塊，或出現(xiàn)嚴(yán)重的發(fā)熱、盜汗、體重減輕，有些患者常出現(xiàn)原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的淋巴瘤。