醫院藥學/水楊酸鹽類藥物中毒

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藥物中毒與解救

水楊酸，化學名為鄰羥基苯甲酸，也稱柳酸，在柳樹及水楊樹中含有。其他植物中也含有水楊酸，如山慈菇，玉簪花等。水楊酸對胃剌激較大，故僅限于局部應用，常在皮膚疾病中作用角質溶解劑，為許多軟膏制劑的成分之一。水楊酸的衍生物較多，主要有：①鹽類，如鈉鹽（如水楊酸鈉）、銨鹽、鋰鹽、鍶鹽及鈣等。②酯類，主要有乙酰水楊酸（阿斯匹林）、水楊酸甲酯和乙酯，水楊酸苯酯等。

臨床上常用的水楊酸類藥物有以下幾種；

（1）水楊酸鈉，也稱柳酸鈉，臨床常用的為片劑（每片0。3克），本藥有解熱、鎮痛作用。臨床上常用治療負濕熱。劑量為：成人0.6－0.9g／次，3-4次／日，小兒0.1－0.15g／kg。分－4次口服。因口服對胃剌激性較大，故常與碳酸氫鈉同服。

（2）阿斯匹林，又名乙酰水楊酸、醋柳酸。阿斯匹林有解熱、鎮痛、抗風濕等作用，常用于感冒、頭痛、神經痛、關節痛及活動性風濕病等。臨床上常制成片劑應用。一般解熱的劑量為：成人0.3－0.6g／次，一日－4次，小兒是0.66克／歲／次；抗風濕劑量；成人0.6－0.9g／次，3-4次／日，小兒0.1－0.15g/kg／日，分－4次口服。

阿斯芬林，非那西汀及咖啡因共同制成片劑，即復方阿斯匹林（復方乙酰水楊酸），常用于治療感冒，頭痛等。

（3）水楊酸苯酯，又名薩羅，可用作尿道消除毒劑。

（4）水楊酸甲酯，為冬青樹葉中的揮發油，故又名冬綠油，對腎臟有較強的剌激作用。用于治療關節炎，風濕痛等。

(一)毒理水楊酸及其鹽類中毒，多為一次吞服大量，或在治療過程中劑量過大及頻繁的投用所引起。水楊酸及鹽類也可以通過皮膚吸收而引起中毒，特別是水楊酸甲酯。其毒理作用為：

1．中樞神經系統：本類藥物對中樞神經系統的作用，開始為興奮（呼吸增強，恐怖、煩躁不安、．震顫、驚厥等）逐漸由興奮轉為抑制，甚至可發生水腫。

2．電解質和酸平衡由于呼吸增強，換氣過度，可引起呼吸性堿中毒，后因堿基的排出以及水楊酸鹽類所引起的代謝受到改變（由于水楊酸鹽對氨基轉移酶和脫氫酶的抑制，使乙酰輔酶A經由三羧酸循環的代謝受到阻礙而致酮體增加）。可引起代謝性酸中毒。

3．消化系統對消化道有直接剌激作用。尤以水楊酸為著。

4．心血管系統中毒劑量可直接作用于血管平滑肌，使周圍血管張力減低，工可使血管中樞痹，從而發生循環衰竭。

5．抑制肝臟制造凝血酶原，使凝血酶減少，以致引起出血。

6．肝臟，肌肉以及心肌中的糖原含量降低，肝臟中和中性脂肪加厚，腎上腺中的維生素C和膽固醇含量降低。

7．對腎臟有剌激作用。

（二）臨床表現中毒時可表現惡心、嘔吐、頭痛、聽覺障礙，大量出汗、面色潮紅、口渴、皮膚蒼白、紫紺、粘膜出血、胃灼痛、肝臟腫大、黃疸、脈快、呼吸加速和變深。此外，尚可發生水、電解質失衡和中毒。有時可發生低血糖或暫時性血糖升高和尿甚者可發生煩躁不安，精神錯亂、抽搐、昏迷、休克和呼吸衰竭。

1．診斷根據誤服史用藥過量史及以中樞神經系統和代謝方面變化為主要表現的臨床征象，一般可作出診斷。

2．治療

（1）給予溫水洗胃及導瀉。

（2）加速排泄：水楊酸鹽類自尿中排出的速度取決于尿的PH值，當PH值7.5時，游離水楊酸鹽的排出是PH值為6時的20－30倍。為達堿化尿液的目的，可配合應用醋唑磺和碳酸氫鈉。醋唑碘胺為碳酸酐酶抑劑，可通過阻止碳酸氫鹽的重吸收而使尿液堿化，以每公斤體重5mg的劑量給予，其作用可持續4小時。尿液化在有代謝性酸中毒時比較困難，且矯正過度則有可能引起代謝性堿中毒水種等，必須注意。

（3）對癥治療，及時矯正水，電解質和酸堿失衡情況；控制抽搐；防止休克和腦水腫；凝血酶原時間延長矯及出血時，可給予大量維生素K₁靜脈注射，也可用維生素K肌肉注射，并可給予其他止血劑；當呼吸增強時禁用呼吸抑制劑。

（4）有條件時可考慮人工透析療法，當采用腹膜透析時，透析液中加以入適量白蛋白為宜，否則水楊互不能迅速析出因水楊酸鹽有與血清蛋白結合的傾向。