醫院藥學/抗癲癇藥

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醫院藥學

藥物不良反應與相互作用
- 作用于中樞神經類藥物的不良反應與相互作用
  - 中樞興奮藥
  - 麻醉鎮痛藥
  - 抗精神病藥的不良反應與相互作用
  - 抗焦慮藥
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  - 抗癲癇藥

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抗癲癇藥治療過程中出現一些并發癥，有時還難以明確是藥物的特異性不良反應，還是原病的表現。應當根據每個病人具體情況進行分析判斷。

1．不良反應

（1）神經系統：苯妥英鈉、撲癇酮、苯巴妥及酰胺咪嗪中毒時，可見有撲翼樣震顫，有時伴有自發的肌陣攣性反射，而無其他小腦中毒征候。

（2）消化系統：應用抗癲癇藥治療的病人的血漿酶，僅谷酰胺轉肽酶常長高。這僅是代表酶的合成增多而不是肝損害。長期用藥治療的病人肝活檢，有時看到肝細胞有很輕度的灶性壞死及炎癥。

（3）造血系統：苯妥英鈉、苯巴比妥及撲癇酮均可干擾葉酸鹽的吸收或代謝，或二者均受干擾，它們對抗葉酸鹽的吸收，代謝或與蛋白結合。抗癲癇藥所致的巨幼紅細胞改變，也與它們對葉酸的作用有關。

（4）內分泌、代謝：苯妥英鈉、苯巴比妥或酰胺咪嗪可使血清中總的甲狀腺素、游離甲狀腺素及三磺甲狀腺素氨酸明顯減低，也有人認為苯妥英鈉可通過激素取代血清結合蛋白后，結果增加更新率，而使血清中甲狀腺素濃度減低，各種抗癲癇藥對甲狀腺素的作用不一樣，聯合用藥的作用比單獨用藥為小。苯妥英鈉或其他抗癲癇藥均不能改變TSH的濃度或產生甲狀腺功能低下。苯妥英鈉及苯苯巴比妥可使血清中鈣、磷酸鹽明顯減低，而堿性磷酸酶增多。

（5）對下一代的影響；最常見的畸形為唇裂及腭裂，其次為先天性心臟病及骨骼畸形。偶有報告發生頭小、精神不正常、指及指甲發育不全、青光眼、腎缺損及胃腸缺損。

2．相互作用抗癲癇藥物間的相互作用：硫噻嗪、撲癇酮可使苯妥英鈉、苯巴妥、苯丁酰脲的血藥濃度升高，而酰胺嗪可使苯鈉、丙戉酸鹽，苯妥英鈉可使撲癇酮安定，苯巴比妥可使氯硝安定、撲癇酮可使酰胺咪嗪的血藥濃度下降；氯硝安定、安定對苯妥英鈉的血藥濃度影響不定。抗癲癇藥與其他藥物的相互作用：苯胺英鈉使皮質醇、地塞美松及避孕藥的血清濃度減低；苯巴比妥使維生素D及灰黃霉素，撲癇酮使保太松及安替比林，酰胺咪嗪使奎寧的血清濃度減低；苯丁酰脲（Pheneturide）使去甲替林、氯丙嗪、強力霉素、洋地黃甙、甲雙丙吡酮(Metyrapone)、乙醇使苯妥英鈉的血清濃度減低。異煙肼、氯霉素、雙香豆素、苯吡氨醇(Phenyramidol)、戒酒流、保太松、磺胺異惡唑、水楊酸及降壓嗪(Diajoxide)使苯妥英鈉的血清濃度升高。異煙肼撲癇酮的血清濃度升高。

3．苯巴比妥(魯米那PhenobarbitalLuminal)

（1）不良反應

1）后遺作用：半衰期較長，用于催眼時長二天仍有一些中樞抑制癥狀，如頭暈、因倦等。有的人即使外表上看不出這些癥狀，但檢查其精確的思維、判斷和精細的操作時多出現障礙。服用后不應從事駕駛或高空作業工作。后遺癥作用還包括一些少見的癥狀，如眩暈、惡心、嘔吐以及易激動和發脾氣等。

2）過敏反應：有I型速發型過敏史的人，對本品容易發生過敏反應。常見的癥狀有眼瞼、面頰、唇部發生紅斑性皮炎功固定性紅斑；少見的癥狀有剝脫性皮炎、發熱、譫妄。

3）特異質反應：少數病人用藥后不產生抑制現象，而是興奮癥狀，類似醉酒，多見于老年人。還有的人發生肌痛或關節痛等。

4）耐藥性：連續服用本品，在短期內即可產生耐藥性，使藥效降低。耐受性的產生有兩種原因：一是藥代動力學因素，即本品能誘導肝藥酶，導致本身代謝加快，使藥效降低。但有的現象僅用藥代動學因素還解釋不了，如在耐受性產生的同時本品的致死量并不相應的增加，這說明不同組織對本品產生的耐受性不一樣，網狀結核對本品產生了耐受性，其鎮靜，催眠作用減弱，但延腦生命中樞卻未產生耐受性，所以致死量并不相應地增加。

5）依賴性：長期應用后一部分病人可產生依賴性的成癮性，成癮后突然停藥可出現戒斷癥狀，表現興奮不安、惡心、嘔吐、震顫、焦慮、癲癇樣癥狀以及視力障礙，重者可危及生命。已成癮者，不可突然停藥，應逐漸減量，或改用其他催眠藥，以防止戒斷癥狀的發生。

（2）相互作用

1）苯巴比妥為肝酶誘導濟，與催眠藥或鎮靜藥合用，或飲酒，都可增強本藥中樞抑制作用。故合用催眠鎮靜藥時，應適當減量；用藥期間應禁酒。

2）與肝藥酶抑制藥或單胺氧化酶抑制藥合用，都能使本藥代謝減慢，作用增強，故在合用時應適當減量。

3）水溶液不穩定，溶液不易貯存，溶液pH為9.7，與pH值較低的藥物混合有沉淀析出，故最好不與其他藥混合注射。