醫(yī)院藥學(xué)/抗精神病藥的不良反應(yīng)與相互作用
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抗精神病藥（Antipsychoticdrugs）又稱強(qiáng)安定藥(Majortranguilizers)或精神松馳藥(Neuroleptics)，主要用于治療精神分裂癥或其他精神病，近年來發(fā)展很快，新藥品種很多，現(xiàn)臨床應(yīng)用的除吩噻嗪類外，尚有硫雜蒽類、丁酰苯類等。常用的藥品有；氯丙嗪、氟奮乃靜、甲硫噠嗪、氟哌啶醇、氯氮平等。
1．不良反應(yīng)這類藥物阻滯中腦邊緣系統(tǒng)、錐體外系統(tǒng)（蒼白球、紋狀體）以及丘腦的多巴胺能受體。因之，這類藥物不僅影響行為，而且也有錐體外及神經(jīng)內(nèi)分泌改變?nèi)缒凶优?a href="/w/%E4%B9%B3%E6%88%BF" title="乳房">乳房、乳溢、無月經(jīng)及體重增加。此外，大多數(shù)抗精神病藥，都具有抗膽堿能作用而出現(xiàn)視力模糊、口干、使秘等。肝堿能活性相對減低及紋狀體黑質(zhì)系統(tǒng)對多巴胺高敏感，則發(fā)生遲發(fā)的運(yùn)動障礙。幾乎所有的這類藥物均阻滯α-腎上腺素受體，因而出現(xiàn)低血壓。這類藥物的鎮(zhèn)靜作用，對焦虛不安的人是有用的，但對其他人則成不良反應(yīng)。最常見的有精神錯亂，這較易見于老年人，伴有興奮、幻覺及定向能力障礙。在用藥的早期對骨髓的直接毒性作用可導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏癥，表現(xiàn)為發(fā)熱。中毒性心肌病為遲發(fā)的不良反應(yīng)。以往使用吩噻嗪可誘發(fā)膽汁積性黃疸，后來罕見，這可能由于化合物特別是氯丙嗪不純之故。也可誘發(fā)皮炎，甚至有致癌作用，在一定的鼠類用吩噻嗪類可誘發(fā)自發(fā)性乳腺癌，這可能與催乳激素濃度升高有關(guān)（精神松馳藥可使催乳激素濃度增高。）
（1）心血管系統(tǒng)：氯丙嗪及其他抗精神病藥可導(dǎo)致低血壓，特別是體位性低血壓是與劑量有關(guān)。氯丙嗪阻滯血管的α-腎上腺素受體，同樣，對患嗜鉻細(xì)胞瘤病人的血壓也易受影響而下降，故注射精神松馳藥是兇險(xiǎn)的。
（2）呼吸系統(tǒng)：吩噻嗪類可使通氣受抑制，這可能由于中樞性的興奮減弱；在慢性氣道阻塞的病人，這種作用明顯。氟哌啶醇（Ha-loperidol）似較安全，但氟哌啶有減弱芬太尼的呼吸抑制作用。
（3）神經(jīng)系統(tǒng)：應(yīng)用抗精神病藥后，可發(fā)生下列的錐體外系綜合征；它們的臨床表現(xiàn)、發(fā)生率、出現(xiàn)的時(shí)間、病理生理變化及治療均不相同。
1）張力障礙：服藥后幾小時(shí)內(nèi)突然出現(xiàn)運(yùn)動癥狀，哪眼球旋動危象、肢體或軸或性張力障礙（包括）或它們合并出現(xiàn)。兒童及年青個特別易于發(fā)生。張力障礙是暫時(shí)性的，在幾小時(shí)或兩天內(nèi)不用特殊治療即可消失。
2）靜坐不能（靜坐恐怖）癥：可能在用藥后幾天內(nèi)出現(xiàn)，許多病人的癥狀可自然消失，或增加所用藥物的劑量后才消失。
3）帕金森綜合征：表現(xiàn)為運(yùn)動功能減退、強(qiáng)直或震顫，分別的或綜合出現(xiàn)，并且比其他錐體外系反應(yīng)常見。
4）遲發(fā)性運(yùn)動障礙：發(fā)生在治療后幾周、幾個月甚至幾千年，主要影響口面部肌肉伴有口唇咂嘴、舌及咀嚼運(yùn)動。偶而出現(xiàn)更廣泛的運(yùn)動如舞蹈動作。這種不良反應(yīng)，在大多數(shù)病人中是不可逆轉(zhuǎn)的。發(fā)病的機(jī)理尚不明，可能是抗精神病的長期抑制作用，致使紋體發(fā)生超敏感現(xiàn)象。
5）亞性綜合征（malignantsyndrome）：是抗精神病藥的錐體外系及植物神經(jīng)作用的復(fù)合表現(xiàn)，是抗精神病藥治療最嚴(yán)重的并發(fā)癥。臨床表現(xiàn)為嚴(yán)重的運(yùn)動功能減退性強(qiáng)直，伴有高熱、蒼白、肺充血、高血壓及心動過速，偶爾最后發(fā)生昏迷及死亡。
（4）消化系統(tǒng)：多數(shù)抗精神病藥具有抗毒蕈堿樣作用，可減弱腸運(yùn)動及分泌，后者又可導(dǎo)致糞便嵌塞或無力性腸梗阻；這種不良反應(yīng)主要見于與抗毒曹堿藥合用之時(shí)。長期以來考慮氯丙嗪對肝臟有毒性作用，有許多報(bào)告初始為膽汁郁積性黃疸，以且有報(bào)告由于脂肪族的吩噻嗪及噻噸致有肝細(xì)胞損害。對肝臟的作用可能僅表現(xiàn)為生化方面的變化或臨床上有不同程度的黃疸。
（5）泌尿系統(tǒng)：由于這類藥物明顯的抗毒蕈堿作用，影響副尿肌的收縮，可產(chǎn)生尿緩、尿潴留或尿過多性失禁等不良反應(yīng)，老年男性更易于發(fā)生。
（6）造血系統(tǒng)：長期應(yīng)用氯丙嗪的病人對5-羥色胺的血小板聚集反應(yīng)增強(qiáng)，阿司匹林可防止這種反應(yīng)，這些病人30%~50%可產(chǎn)生抗核抗體及紅斑狼瘡細(xì)胞。
（7）特殊感官：應(yīng)用吩噻嗪或噻噸治療可出現(xiàn)視力模糊，這與抗毒蕈堿作用有關(guān)，可致睫毛肌麻痹及瞳孔擴(kuò)大。它們也可促成或加重窄角青光眼，但是罕見。通常的劑量對眼的膽堿能的阻滯作用是輕微的，一般不致有過多的兇險(xiǎn)性。但有窄角青光眼史或家族史的病人，禁用這些藥物。氯丙嗪及吩嗪對含有黑色素的組織有高度親和力，因之在視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞內(nèi)的濃度高，可致有中毒性視，網(wǎng)膜病。
（8）皮膚：吩噻嗪的皮膚反應(yīng)為剝脫性皮炎、多形性紅斑及對日光過敏。大劑量抗精神病藥對日光的反應(yīng)頗似日曬的加重。
（9）對下一代的影響：吩噻嗪及噻噸可通過胎盤，在胎兒的濃度較高，但其兇險(xiǎn)性不大。
（2）相互作用抗精神病藥與其他藥物的相互作用分述如下：
（1）腎上腺素：吩噻嗪阻滯或逆轉(zhuǎn)腎上腺素及其他擬交感神經(jīng)藥的某些作用。
（2）酒精：抗精神病藥加強(qiáng)酒精對中樞神經(jīng)系統(tǒng)及呼吸的抑制作用。
（3）抗酸藥：這些藥物與氯丙嗪（及其他吩噻嗪類）形成復(fù)合物，減低它們在胃腸的吸收。
（4）抗凝劑：吩噻嗪干擾抗凝劑在肝內(nèi)的破壞，增強(qiáng)抗凝劑的作用。
（5）抗抑郁藥：氟奮乃靜、氟哌啶醇及氯丙嗪干擾丙咪嗪的代謝，而噻噸類、三氟噻噸無此作用。奮乃靜也干擾去甲替林的代謝，致血漿中濃度低。
（6）降糖藥：吩噻嗪可致有高血糖癥，因之它們可干擾對糖尿病的控制。
（7）β-阻滯劑：心得安可加強(qiáng)抗精神病藥的心臟作用。
（8）皮質(zhì)類固醇：吩噻嗪使腸蠕動減慢，可加臺皮質(zhì)類固醇的吸收。
（9）地高辛：吩噻嗪加強(qiáng)地高辛在腸道內(nèi)的吸收。
（10）胍乙啶：吩噻嗪抑制神經(jīng)元的攝取機(jī)理，致使腎上腺素能神經(jīng)元阻滯劑胍乙啶的降壓作用減低。
（11）左旋多巴：吩噻嗪減弱左旋巴的抗帕金森作用。
（12）鋰鹽：抗精神病藥對鋰治療的干擾尚有爭論，它們可以加強(qiáng)鋰的作用，也有資料指出使鋰的排出增多。有些報(bào)告提示鋰與氟哌啶醇或甲硫噠嗪相結(jié)合，有毒性作用。
（13）麻醉鎮(zhèn)痛劑：抗精神病藥可加強(qiáng)這些藥對中樞神經(jīng)系統(tǒng)及呼吸的抑制作用。口服避孕藥等含有雌激素的藥物可進(jìn)一步促進(jìn)吩噻嗪所引起的刺激催乳激素分泌的作用。
（14）苯妥英鈉；由于抗精神病藥誘導(dǎo)肝酶，通常是降低苯妥英鈉血清濃度，但有時(shí)是使之升高。異丙嗪：它可能拮抗抗精神病藥的一些特異性作用，其機(jī)理及臨床意義均不明。
（15）鎮(zhèn)靜濟(jì)：抗精神病藥可加強(qiáng)具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用的其他藥物的鎮(zhèn)靜作用。但長期應(yīng)用苯巴比妥治療，可誘導(dǎo)肝微粒體氧體酶，使血清中抗精神病藥的濃度降低。
（16）度冷丁：氧丙嗪阻礙度冷丁代謝產(chǎn)物的排除，二者合用可致有明顯的嗜睡，并使收縮壓及舒張壓下降。
（17）咖啡及茶：抗精神病藥放在咖啡或茶內(nèi)則發(fā)生沉淀，此沉淀很穩(wěn)定，加入氯氧化鈉或鹽酸煮沸此沉淀，并不能完全溶解，這樣則影響藥物的作用。氟奮乃靜的沉啶作用比氟哌啶醇為強(qiáng)，臨床上應(yīng)用前者的濃度（4mg/ml）比后者(2mg/ml)為高，可能是因此之故。
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