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血漿同型半胱氨酸

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血漿同型半胱氨酸(又稱高半胱氨酸,homocysteine, Hcy)為一種含硫氨基酸,是蛋氨酸代謝過程中的中間產物。

Hcy 在細胞內代謝途徑有三條:

(1)Hcy在蛋氨酸合成酶(Methionine synthase,MS)及輔酶維生素B12參與下,與5-甲基四氫葉酸合成蛋氨酸和四氫葉酸,而5-甲基四氫葉酸是在亞甲基四氫葉酸還原酶(Methylenetetrahydrofolate reductase , MTHFR)催化下還原而來;

(2)Hcy在胱硫醚-β-合成酶(Cystathionineβ–Synthase,CBS)及輔酶維生素B6參與下,與絲氨酸縮合成胱硫醚,胱硫醚進一步斷裂成胱氨酸和α-酮丁酸

(3)Hcy 在細胞內形成后排出至血漿參加循環。  

Hcy合成和代謝途徑及其相關的酶

葉酸維生素B12和維生素B6的缺乏、MTHFR、甲硫氨酸合成酶(MS)、CBS的缺陷都可引起高同型半胱氨酸血癥。由于維生素B12是蛋氨酸合成酶的輔酶,葉酸是體內甲基的供體,當兩者缺乏時可導致MTHFR及CBS活性的降低,阻礙蛋氨酸的再生成,從而造成了Hcy在體內的蓄積。血清葉酸和維生素B12水平與血漿Hcy水平呈負相關關系,葉酸和維生素B12的水平越低,血漿Hcy水平越高。Hcy合成和代謝途徑及其相關的酶系統缺陷、營養缺乏(葉酸、維生素B12和維生素B6)都可引起高同型半胱氨酸血癥。除營養、遺傳因素外,年齡、種族、生活習慣(吸煙、飲酒、咖啡、高蛋氨酸飲食等)、地區、藥物(氨甲喋呤、卡馬西平苯妥英鈉等)和其他疾病(如慢性腎功能不全)等因素均會影響血漿Hcy的水平。  

形成機制

故當前認為在高同型半胱氨酸血癥的形成機制中,有兩個十分重要的方面:

一是營養因素,即代謝輔助因子維生素B6、維生素B12和(或)葉酸的缺乏;

另一個是遺傳因素,如MTHFR、CBS的基因突變使酶活性降低等,均可導致Hcy在體內蓄積。就與腦卒中的關系而言,前一因素在目前可能更為直接、更為重要。血漿Hcy水平隨年齡增加而上升,且男性Hcy水平明顯高于女性,45歲以上者升高的尤為明顯。絕經前女性的Hcy濃度通常比男性低20%,絕經后則升至同齡男性的水平。但也有調查發現,血漿Hcy水平與性別并無明顯關系。

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