病理生理學(xué)/肝功能不全時(shí)生物轉(zhuǎn)化和排泄功能的變化
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（一）解毒功能降低
肝臟是人體重要的解毒器官。機(jī)體代謝過程中產(chǎn)生的有毒物質(zhì)，例如蛋白質(zhì)代謝產(chǎn)生的氨，在肝內(nèi)變成無毒的尿素，從大腸吸收的有毒物質(zhì)（如氨、胺類、吲哚、酚類等）以及直接來自體外的毒物，隨血液進(jìn)入肝臟后，在肝細(xì)胞中經(jīng)生物轉(zhuǎn)化作用，變成無毒或毒性較小隨尿或膽汁排出體外。這些變化稱為解毒功能。
肝臟的解毒功能有氧化、還原、結(jié)合、水解、脫氨等方式，其中主要是氧化和結(jié)合解毒。
1．氧化解毒氧化解毒是最常見的解毒方式。許多有毒物質(zhì)在肝內(nèi)經(jīng)氧化后，即被破壞而失去毒性。例如，在腸內(nèi)經(jīng)腐敗作用所產(chǎn)生的胺類，可由肝組織內(nèi)活性很強(qiáng)的單胺氧化酶及二胺氧化酶的作用，先被氧化成醛及氨。醛再被氧化成酶，最后變成二氧化碳及水；氨在肝內(nèi)合成尿素。
2．結(jié)合解毒結(jié)合解毒是體內(nèi)最重要的解毒方式。許多有毒物質(zhì)常不能在體內(nèi)被氧化或還原，或雖經(jīng)氧化或還原仍有毒性。這類物質(zhì)的解毒方式是在肝細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與葡萄糖醛、硫酸鹽、甘氨酸等結(jié)合，生成無毒、毒性較小而易于溶解的化合物，然后從體內(nèi)排出。由于肝臟能合成葡萄糖醛酸，因此與葡萄糖醛酸結(jié)合的解毒方式最常見。例如食物殘?jiān)诖竽c內(nèi)腐敗后，常產(chǎn)生許多有毒的酚類化合物，這些有毒物質(zhì)被吸收后，在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合解毒。也能與硫酸鹽結(jié)合解毒。
又如色胺酸在大腸內(nèi)腐敗生成有毒性的吲哚，被吸收后先在肝內(nèi)氧化成為吲哚（吲哚酚），然后再與硫酸鹽（或葡萄糖醛酸）結(jié)合成無毒的尿藍(lán)母，隨尿排出。
當(dāng)肝功能不全時(shí),肝解毒功能降低，引起機(jī)體中毒。
（二）對(duì)激素的滅能作用低
正常有些激素是肝臟內(nèi)破壞的（稱為肝臟對(duì)激素的滅能作用），例如雌激素、抗利尿激素、醛固酮等。
雌激素在體內(nèi)降解主要是在肝內(nèi)進(jìn)行，雌激素在羥化酶作用下，生成雌三醇，孕酮被還原為孕二醇。雌三醇和孕二醇在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸或硫酸鹽結(jié)合，隨膽汁和尿排出。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及人體研究證明，肝臟受損害后，對(duì)激素的滅能作用減退，使體內(nèi)及尿內(nèi)的雌激素含量增加。有些肝病，（如門脈性肝硬化）患者，血與尿中的雌激素都增加，并出現(xiàn)蛛蜘痣（皮膚上以小動(dòng)脈為中心及其向周圍放射狀毛細(xì)血管組成的一種小血管擴(kuò)張現(xiàn)象）、肝掌（手掌充血發(fā)紅）。蜘蛛痣及肝掌的出現(xiàn)，與肝臟的滅能作用減退，體內(nèi)雌激素增多有關(guān)。此外，雌激素破壞減少，男子出現(xiàn)乳房發(fā)育，睪丸萎縮；女子可出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)。
肝臟對(duì)抗利尿激素及醛固酮也具滅能作用。實(shí)驗(yàn)證明，肝浸出物有破壞抗利尿激素的作用。肝臟損害時(shí)，對(duì)抗利尿激素的滅能作用減弱，引起體內(nèi)抗利尿激素增多。實(shí)驗(yàn)證明，將醛固酮和肝臟切片放在一起，置于保溫箱內(nèi)，醛固酮潴留鈉的作用即可消失。當(dāng)肝臟受損害時(shí)，醛固酮在肝內(nèi)破壞減少，在體內(nèi)增多。因此，在肝功能不全時(shí)，尤其是肝硬化患者，體內(nèi)抗利尿激素及醛固酮增多是引起水腫及腹水的原因之一。
（三）排泄功能降低
肝臟有一定的排泄功能，如膽色素、膽鹽、膽固醛、堿性磷酸酶以及Ca++、Fe+++等，可隨膽汁排出。解毒作用后的產(chǎn)物除一部分由血液運(yùn)到腎臟隨尿排出外，也有一部分從膽汁排出；As+++、Hg++及某些藥物和色素在某種情況下進(jìn)入機(jī)體后，也是膽道排出。肝臟對(duì)一些內(nèi)源性或外源性有毒物質(zhì)的排泄，必須經(jīng)過肝細(xì)胞的攝取、生物轉(zhuǎn)化、輸送及排出等一系列過程。肝臟排泄功能降低時(shí)，由肝道排泄的藥物或毒物在體內(nèi)蓄積，導(dǎo)致機(jī)體中毒。
臨床上常用酚四溴酞鈉（BSP）清除試驗(yàn)，來判斷肝臟的排泄功能。BSP是一種無毒性、在血液內(nèi)不變化的染料，注入血液后，大部分與白蛋白及α1-球蛋白結(jié)合。在健康人體內(nèi)約80％由肝細(xì)胞攝取，15－20％由骨骼肌攝取，僅2％由腎臟排出。BSP在肝細(xì)胞內(nèi)與谷胱甘肽等結(jié)合的形式排入膽管。試驗(yàn)時(shí)，由靜脈注入BSP5mg/公斤體重，正常注射后一小時(shí)，血內(nèi)已不能查出這種染料，或只有很微量，如果注射后30分鐘，血內(nèi)還滯留有注入量的10-40%,表示有輕度肝功能減退；滯留50－80％，表示中等度肝功能減退；滯留90％以上，表示有嚴(yán)重的肝功能不全。
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