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病理學(xué)/細(xì)胞損傷的原因和機(jī)制

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引起細(xì)胞和組織損傷的原因多種多樣,其作用的強(qiáng)弱和持續(xù)的時(shí)間決定著損傷的程度,有的引起較輕的可復(fù)性損傷,有的則引起嚴(yán)重的不可復(fù)性損傷,導(dǎo)致細(xì)胞、組織的死亡。損傷的原因可歸納為以下各類。

1.缺氧 氧是細(xì)胞維持生命活動(dòng)和功能的少可缺少的要素。缺氧破壞細(xì)胞的有氧呼吸,損害線粒體的氧化磷酸過程,使ATP的產(chǎn)生減少甚至停止,從而引起一系列的改變。 缺氧可為全身性亦可為局部性,前者乃因空氣稀薄(如高山缺氧)或呼吸功能障礙(如呼吸道和肺疾患),或某些化學(xué)毒物損害了血紅蛋白的載氧能力(如CO中 毒),或滅活呼吸鏈的酶系(如氰化物)所致。局部缺氧的原因則往往是缺血,常由局部循環(huán)障礙引起。

2.物理因子 包括機(jī)械性、高溫、低溫、電流、射線刺激因子機(jī)械性損傷能使細(xì)胞、組織破裂;高溫可使細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)(包括酶)變性,低溫可使血管收縮、受損、引起組織 缺血、細(xì)胞損害;電流通過組織時(shí)引起高溫,同時(shí)也可直接刺激組織、特別是神經(jīng)組織,引起功能障礙;電離射線能直接或間接造成生物大分子損傷,引起細(xì)胞損傷 和功能障礙。

3.化學(xué)因子 許多物質(zhì)能與細(xì)胞或組織發(fā)生化學(xué)反應(yīng),從而引起細(xì)胞的功能障礙或破壞,這些物質(zhì)稱為毒物。其毒性作用的前提條件是毒物的可吸收性(經(jīng)皮、經(jīng)口或經(jīng)呼吸 道),其損害作用則決定于其濃度和作用持續(xù)時(shí)間。毒物的作用點(diǎn)或?yàn)槠浣佑|部位(如皮膚),或?yàn)槠涓患课唬ㄈ绶蔚挠椭?a href="/w/%E8%82%BA%E7%82%8E" title="肺炎">肺炎),或?yàn)槠?a href="/w/%E4%BB%A3%E8%B0%A2" title="代謝">代謝部位(如肝),或 為其排泄部位(如腎)。毒物進(jìn)入機(jī)體的方式是,或借助于載體分子經(jīng)主動(dòng)運(yùn)輸過程進(jìn)入細(xì)胞,或被動(dòng)地被機(jī)體吸收。這一過程與毒物的親水性高低呈正相關(guān)關(guān)系, 而與其分子大小則呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。進(jìn)入機(jī)體后,親水性毒物主要通過與細(xì)胞的受體相結(jié)合而損害細(xì)胞,而親脂性毒物則主要富集于脂肪組織

毒物的 作用機(jī)制多種多樣,其中最常見的是通過影響酶系統(tǒng)發(fā)揮其毒性作用,主要是以各種方式抑制酶的活性。此外,有些毒物則能改變血紅蛋白,阻抑其運(yùn)輸氧的能力。 還有許多毒物以及藥物則抑制神經(jīng)體液性刺激傳導(dǎo)過程,或破壞遺傳物質(zhì),或破壞蛋白合成,或影響免疫機(jī)構(gòu),引起過敏反應(yīng)。還有許多毒物則能在其接觸部位(皮 膚、粘膜、肺)直接造成組織損傷。有些毒物則在機(jī)體內(nèi)經(jīng)過代謝才成為細(xì)胞毒,例如CCl4在肝細(xì)胞光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的酶作用后才轉(zhuǎn)化為具有強(qiáng)毒力自由基 CCl3.及Cl.,能破壞細(xì)胞的膜性結(jié)構(gòu)。

4.生物因子 可引起細(xì)胞損傷的生物因子有多種細(xì)菌(如白喉桿菌外毒素抑制細(xì)胞的氧化過程和蛋白合成,鏈球菌溶血素能破壞細(xì)胞膜結(jié)核桿菌通過引起變態(tài)反應(yīng)造成組織損 傷等),病毒寄生在細(xì)胞內(nèi),干擾細(xì)胞的代謝過程,或產(chǎn)生毒性蛋白質(zhì)、或通過變態(tài)反應(yīng),引起細(xì)胞和組織損傷),真菌(如放線菌白色念珠菌黃曲霉菌等均 可以其毒素損傷組織),原蟲(如瘧原蟲溶組織阿米巴等),寄生蟲(如日本血吸蟲及其蟲卵、絲蟲等均可以其毒性代謝產(chǎn)物或分泌物引起組織損傷或通過引起反 態(tài)反應(yīng)造成組織損傷)。

5.免疫反應(yīng) 免疫反應(yīng)是機(jī)體的防御功能,本身具有保護(hù)機(jī)體免患疾病的積極意義和作用。但在一定條件下,反應(yīng)的結(jié)果又往往造成機(jī)體和組織的損傷,其中包括針對(duì)異體蛋白質(zhì) 及其他抗原而發(fā)生的變態(tài)反應(yīng)如風(fēng)濕熱及彌漫性腎小球腎炎,以及針對(duì)自身組織發(fā)生的自身免疫反應(yīng)如紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等,均能造成組織損傷。

綜 上觀之,可引起細(xì)胞、組織損傷的原因雖然十分廣泛,但其基本作用機(jī)制和基本原理無(wú)非是影響與細(xì)胞基本生命活動(dòng)和功能有關(guān)的細(xì)胞內(nèi)的功能中心及有關(guān)細(xì)胞 器:①線粒體的氧化系統(tǒng),②決定合成過程的中心如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核蛋白體、mRNA、核仁,③細(xì)胞的膜系統(tǒng)及其細(xì)胞器,④細(xì)胞核DNA)及⑤與某些細(xì)胞的特異 性功能有關(guān)的成分如肌原纖維等。

32 壞死 | 損傷的修復(fù) 32
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