醫(yī)院藥學/在癌癥治療中產(chǎn)生耐藥性分子機制

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醫(yī)院藥學

臨床藥理學進展與二十一世紀藥物治療學展望
- 未來臨床藥理學和藥物治療學研究的重點
- 神經(jīng)精神藥理學受體結合實驗的臨床意義
- 質子泵阻斷藥的安全性和有效性
- 小兒用藥的臨床評價
- 癡呆癥的認知增進藥
- 新的藥物轉運
- 增殖因子治療應用
- 在癌癥治療中產(chǎn)生耐藥性分子機制
- 利用藥物修飾免疫反應
- 治療艾滋病毒感染的對策
- TDM和藥代動力學的應用

最近，對癌細胞的耐受機制，特別是多劑耐受性進一步分了水平進行了解釋。多劑耐受性產(chǎn)生是由于癌細胞膜中存在一種使P糖蛋白排出作用的蛋白質。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)P糖蛋白的正常功能是對抗毒的并使其排出。它的新功能是在腦內起血腦屏障的作用之一。還發(fā)現(xiàn)P糖蛋白的遺傳因子，巨噬細胞消失反應因子（MDR）是由C－Ha－Rasloncogene和變異的P3而活化。值得注意的是MDR遺傳因子的活化和腫瘤的發(fā)展是相伴產(chǎn)生的，這對于今后骨髓移植治療給予很在啟示。因此P糖蛋白的發(fā)現(xiàn)對耐受性的診斷和新療法的選擇提供了有利指標，例如使用PCR等研已取得進展。在克服有關P糖蛋白的耐受性方面，正開發(fā)鈣拮抗劑有關物質和環(huán)孢霉素法。

在耐受性研究中MDR以外的分子機制也不斷查明，發(fā)現(xiàn)谷光胱甘肽S轉移(CST)耐受性密切相關，它是使烷化劑脫毒化的酶，在對烷化劑具有耐受性的癌細胞中發(fā)現(xiàn)CST過剩，克服CST耐受性的關鍵是利用尿酸的使用，利尿酸是GST活性制劑，若適當使用則乳癌、大腸癌對下苯丁酸氮芥的耐性即被解除。