醫學遺傳學/產前診斷中的實驗室檢查

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醫學遺傳學基礎

遺傳病的診斷
- 產前診斷
  - 產前診斷中的實驗室檢查

（1）羊水細胞染色體檢查：羊水細胞主要來自胎兒的皮膚、胃腸道、呼吸道、泌尿生殖道的粘膜脫落細胞。將羊水中的細胞經過常規培養后制備顯帶染色體以進行核型分析或脆性X染色體分析，而作出診斷。

（2）孕早期絨毛細胞染色體檢查：直接法制備絨毛染色體雖簡易可行，但可能有假陽性或假陰性，故其結果只作為初步篩查，應以培養法制備的結果為最終報告。

應用絨毛或羊水細胞可同時檢查性染色質，以初步預測胎兒性別、性染色體數目異常等。

研究表明，羊水細胞核型分析為21三體者，其羊水及母血清的甲胎蛋白（AFP），母血雌三醇（E3）值低于正常平均值，而絨毛促性腺激素（HCG）值高于正常，因此有人建議除母齡>35歲外，檢測母血AFP、E3和HCG三項聯合數據從而定出高危先天愚型兒，再進行羊水細胞核型分析更好。

2．羊水的生化學檢查羊水上清液進行生化學檢查較難獲得胎兒患某種遺傳病的證據，但對了解胎肝、胎腎、胎肺成熟度有所幫助。甲胎蛋白和乙酰膽堿酯酶測定對檢出患神經管缺陷的胎兒有益。對某些遺傳代謝病高風險的孕婦測定羊水培養細胞有關本科的活性或可獲得胎兒是否患病的信息。

3．神經管缺陷的產前診斷 神經管缺陷（neuraltube defects,NTD）是一類胚胎發育過程中神經管封閉障礙或已封閉的神經管再穿孔所致的先天性畸形。除可通過B超進行產前診斷外，還可用下列方法檢出：

（1）羊水甲胎蛋白（α-fetoprotein,AFP）測定：當胎兒為開放性神經管畸形時（如無腦兒、脊柱裂等），腦脊液中AFP可以直接進入羊水，使羊水AFP值升高，達10倍以上，可作診斷指標，診斷率達90%。但應注意，胎兒如因食管閉鎖而不能吞咽羊水將AFP消化，或先天性腎病及臍疝等都可使羊水中AFP值升高。

（2）羊水乙酰但堿酯測定：乙酰膽堿酶（acetylcholine esterase,AchE）能特異性水解乙酰膽堿。胎兒期神經細胞分化未成熟，可溶性AchE進入胎兒腦脊液比成人多，當胎兒有開放性神經管缺陷時，胎兒腦脊液羊水間的通透增強，使羊水中AchE顯著升高，測定AchE活性比測定AFP更為敏感可靠。

（3）超聲波診斷：超聲波掃描診斷開放性神經管缺陷，婦女無痛苦。指征：有生育過神經管畸形胎兒的孕婦；孕婦血清AFP初篩可疑者。由于B超診斷的普及，B超聲有取代生化檢查之勢。

4．分子代謝病的產前診斷

（1）胎兒性別鑒定：如果孕婦為X連鎖隱性遺傳?。ɡ缂仔?a href="/w/%E8%A1%80%E5%8F%8B%E7%97%85" title="血友病">血友病、DMD等）攜帶者，生育患子的概率5%。因此在沒有條件進行基因診斷的情況下，可考慮對男胎進行選擇性流產，防止患兒出生。可以采用羊水或絨毛細胞作染色體核型分析，或抽取細胞DNA用Y特異性引物PCR擴增（參閱第十三章）分析，或用B鑒定性別。擴增Y特異性片段，以判定胎兒性別，對防止X連鎖遺傳病患兒出生有一定意義。

（2）胎血、羊水、羊水細胞和絨毛細胞生化檢測：見第四節。

（3）基因分析：由于某些酶不能在羊水絨毛細胞表達，或表達水平很低，這就必須抽取羊水細胞或絨毛細胞DNA進行基因診斷。隨著研究工作迅速開展將會有更多的遺傳病前基因診斷得以確診（參閱第十三章）。

目前已知有100余種分子代謝病能通過絨毛組織或羊水細胞作出產前診斷。隨著基因分析方法的不斷簡化和完善，分子代謝病的產前診斷正在由蛋白質和酶的檢測過渡到分析某編碼基因的突變，但檢出很多等位基因突變時基因分析就越來越困難，而生化分析能檢測源于任何等位基因突變所致蛋白質功能的異常，這種優點特別是對于高度異質性或新突變比例高的疾病顯得特別突出。