醫(yī)學(xué)微生物學(xué)/百日咳桿菌

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醫(yī)學(xué)微生物學(xué)

其他病原性細(xì)菌
- 百日咳桿菌
- 流感桿菌
- 綠膿桿菌
- 軍團(tuán)病桿菌

百日咳桿菌為卵圓形短小桿菌，大小為0.5～1.5×0.2～0.5um，屬鮑特氏菌屬Bordetella)，無(wú)鞭毛、芽胞。革蘭氏染色陰性。用甲苯胺藍(lán)染色可見(jiàn)兩極異染顆粒。專性需氧，初次分離培養(yǎng)時(shí)營(yíng)養(yǎng)要求較高，需用馬鈴薯血液甘油瓊脂培養(yǎng)基（即鮑～金氏培養(yǎng)基）才能生長(zhǎng)。經(jīng)37℃2～3天培養(yǎng)后，可見(jiàn)細(xì)小、圓形、光滑、凸起、銀灰色、不透明的菌落，周圍有模糊的溶血環(huán)。液體培養(yǎng)呈均勻混濁生長(zhǎng)，并有少量粘性沉淀。

生化反應(yīng)弱，一般不發(fā)酵糖類，但分解蔗糖和乳糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，不產(chǎn)生H2S和吲哚，過(guò)氧化氫酶試驗(yàn)陽(yáng)性。

本菌常發(fā)生光滑型到粗糙的相變異：Ⅰ相為光滑型，菌落光滑，有莢膜，毒力強(qiáng)；Ⅳ相為粗糙型，菌落粗糙，無(wú)莢膜，無(wú)毒力。Ⅱ、Ⅲ相為過(guò)渡相。一般在疾病急性期分離的細(xì)菌為Ⅰ相，疾病晚期和多次傳代培養(yǎng)可出現(xiàn)Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ相的變異。發(fā)生這種變異時(shí)，細(xì)菌形態(tài)、菌落、溶血性、抗原結(jié)構(gòu)和致病力等均出現(xiàn)變異。

百日咳桿菌含有耐熱的菌體（O）抗原和不耐熱的莢膜（K）抗原。前者為鮑特氏菌屬共同抗原，后者僅存于百日咳桿菌。

本菌抵抗力弱。56℃30分鐘、日光照射1小時(shí)可致死亡。對(duì)多粘菌素、氯霉素、紅霉素、氨芐青霉素等敏感，對(duì)青霉素不敏感。

二、致病性與免疫性

與致病性有關(guān)的物質(zhì)除莢膜、細(xì)胞壁脂多糖外，尚有多種生物學(xué)活性因子。百日咳外毒素是主要的致病因子，能誘發(fā)機(jī)體的持久免疫力，并有多種生物活性，如提高小鼠對(duì)組織胺、5～羥色胺和敏感性，促進(jìn)白細(xì)胞增多，抑制巨噬細(xì)胞功能，損傷呼吸道纖毛上皮細(xì)胞導(dǎo)致陣發(fā)性痙攣咳嗽等。細(xì)菌破裂后還能在宿主細(xì)胞漿中查到一種熱不穩(wěn)定性毒素和其他幾種抗原成份，可引起纖毛上皮細(xì)胞炎癥和壞死。

百日咳桿菌引起人類百日咳。病人，尤其是癥狀輕微的非典型病人是重要的傳染源。主要經(jīng)飛沫傳播。易感兒童接觸病人后發(fā)病率接近90%，一歲以下患兒病死率高。百日咳潛伏期1～2周。發(fā)病早期（卡他期）僅有輕度咳嗽。細(xì)菌此時(shí)在氣管和支氣管粘膜上大量繁殖并隨飛沫排出，傳染性最大。1～2周后出現(xiàn)陣發(fā)性痙攣性咳嗽（痙攣期），這時(shí)細(xì)菌釋放毒素，導(dǎo)致粘膜上皮細(xì)胞纖毛運(yùn)動(dòng)失調(diào)，大量粘稠分泌物不能排出，刺激粘膜中的感受器產(chǎn)生強(qiáng)烈痙咳，呈現(xiàn)出特殊的高音調(diào)雞鳴樣吼聲。形成的粘液栓子還能堵塞小支氣管導(dǎo)致肺不張和呼吸困難、紫紺。此外可伴有嘔吐、驚厥。4～6周后逐漸轉(zhuǎn)入恢復(fù)期，陣咳減輕，趨向痊愈，但有1～10%病人易繼發(fā)溶血性鏈球菌、流感桿菌等的感染。本病病程較長(zhǎng)，故名百日咳。在致病過(guò)程中，百日咳桿菌始終在纖毛上皮細(xì)胞表面，并不入血。

感染百日咳后可出現(xiàn)多種特異性抗體，免疫力較為持久。僅少數(shù)病人可再次感染，再發(fā)的病情亦較輕。粘膜局部的分泌型lgA具有阻止細(xì)菌粘附氣管粘膜細(xì)胞纖毛的作用，其抗感染作用比血清中的抗體更重要。細(xì)胞免疫在百日咳桿菌感染中的作用還不甚明了。

三、微生物學(xué)診斷

以分離培養(yǎng)為主，卡他期分離陽(yáng)性率可達(dá)91.5%,而恢復(fù)期僅有約26%。標(biāo)本采用鼻咽試子或咳皿法，在鮑～金工培養(yǎng)平板上孵育，根據(jù)菌落形態(tài)，涂片染色鏡檢作出初步診斷。確診可用分離菌與Ⅰ相免疫血清作血清玻片凝集或免疫熒光染色。

四、防治原則

隔離病人，隔離期自發(fā)病起七周。

預(yù)防以自動(dòng)免疫為主，在我國(guó)常用白百破（白喉類毒素、百日咳桿菌Ⅰ相滅活菌苗、破傷風(fēng)類毒素，DPT）三聯(lián)菌苗，接種對(duì)象為一歲以下幼兒。接種后能顯著降低發(fā)病率和死亡率。但目前使用的死菌苗在一定的副作用，在安全性、免疫原性方面均有進(jìn)一步改進(jìn)的必要。

治療可用紅霉素、氨芐青毒素等。