臨床生物化學/氨基甙類抗生素

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臨床生物化學

治療藥物監測
- 需測定藥物濃度進行監測的主要藥物
  - 強心甙類
  - 抗癲癇藥
  - 治療情感性精神障礙藥
  - 茶堿
  - 抗心律失常藥
  - 氨基甙類抗生素
  - 環孢素A

氯基甙類抗生素包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素、妥布霉素、乙基西梭霉素等。該類藥物化學結構相似，體內過程相近，作用原理及抗菌譜相同，檢測方法可通用。除用于抗結核治療外，目前以慶大霉素最常用，下面將以慶大霉素為例，介紹該類藥TDM的有關問題。

（一）藥效學及血藥濃度參考范圍

慶大霉素等氨基甙類抗生素對敏感病原體蛋白質合成的各個階段均產生干擾，有較強的殺菌作用，廣泛用于多種需氧革蘭氏陰性桿菌、某些革蘭氏陽性球菌感染的治療，亦是主要的抗結核藥。但可產生第八對腦神經損害、腎損害、神經-肌肉接點阻斷等毒性反應和過敏反應。其治療作用及毒性反應與血清濃度關系密切，并且安全范圍狹窄。

慶大霉素血清治療濃度參考范圍為0.5-10μg/ml，最小中毒濃度參考值為12μg/ml。

（二）藥動學

氨基甙類抗生素為強極性堿性藥，主要為肌肉或靜脈注射用藥。肌肉注射后吸收迅速完全，可在1h內達峰濃度。由于極性大，該類藥與血漿蛋白結合率低（除鏈霉素外，大多＜10％），并主要分布在細胞外液中。慶大霉素的表觀分布容積成人約0.25L/kg，兒童可增至0.5L/kg或更高。該類藥物幾乎全部以原型藥從腎小球濾過排泄，故其消除屬一級動力學，并受腎功能影響大。腎功能正常者慶大霉素消除半壽期約為1.5-2.7h。

（三）其他影響血藥濃度因素

心衰、腎疾患影響該類藥自腎小球濾過排泄，是影響血藥濃度的主要因素，腎功能較正常下降10％即導致該類藥半壽期延長。由于該類藥主要分布于細胞外液，因此兒童特別是新生兒、燒傷后利尿期前，均可使表觀分布容積明顯增大，半壽期延長，而失水則產生相反影響。接受血液透析者，可加速該類藥消除。

（四）檢測方法

氨基甙類抗生素TDM一般均用血清。若用血漿，由于該類藥可和肝素形成復合物，故不能用肝素抗凝。

該類藥物檢測方法包括微生物法、HPLC及免疫化學法。微生物法如本章第二節所述，已較少應用。HPLC測定氨基甙類抗生素，大多需復雜的衍生化反應引入熒光基團，以熒光檢測始能達到所需靈敏度，也少用。由于本類藥物內幾無代謝，故不存在代謝物干擾，尤其適用于免疫法檢測。目前已有多種放射免疫、熒光免疫、酶免疫試劑盒供慶大霉素等氨基甙類藥TDM用。免疫法特別是熒光免疫和酶免疫法，操作簡便，并可實現自動檢測。但某些免疫試劑盒抗體特異性較差，在氨基甙類藥物間存在交叉免疫性，雖然臨床中兩種氨基甙類藥合并使用可能性不大，但在解釋結果時仍應考慮排除這種可能。