鉤藤堿
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[中文名稱] 鉤藤堿
[英文名稱] Rhynchophylline
［化學名稱] Corynixan-16-carboxylic acid，16，17-didehydro-17-methoxy- 2-oxo-，methyl ester，（7B，16E，20a）-
[分 子 式] C22H28N2 NO4
[分 子 量] 384．46
CAS: 76-66-4
［毒性］鉤藤堿對小鼠腹腔和皮下注射的LD50 分別為162．3和165mg／kg?！ ?/p>
目錄 |
成分來源
茜草科植物鉤藤 Uncaria rhynchopylla （Miq．） Jacks. 帶鉤枝條，大葉鉤藤 U. macrophylla Wall．帶鉤莖枝。非洲帽柱木。
物理性質
結晶（甲醇），熔點216℃ （208～209℃）， (a)18D一14．7°（C=2.5，氯仿）。溶于氯仿、丙酮、乙醇、苯，微溶于乙醚和醋酸乙酯，幾乎不溶于石油醚。
藥理作用
對循環系統的影響
(1)降壓作用鉤藤堿無論對麻醉動物或不麻醉動物，正常動物或高血壓動物，也不論靜注或灌胃給藥均有降壓作用。且無快速耐受現象。麻醉貓靜注鉤藤堿鹽酸鹽20mg／kg，血壓呈三相變化：先降壓，隨之很快回升，然后又下降，降壓幅度為11．7％～41．7％，維持3～4h。用腎型高血壓大鼠試驗表明，鉤藤堿50mg／kg灌胃，每日1次，連續15～20d，血壓于第3～5天開始下降，7～15d降至最低，平均降壓為3．2kPa，鉤藤堿20mg／kg腹腔注射，當天血壓下降，用藥8天，平均降壓3．2kPa。降壓機制：鉤藤堿能抑制雙側頸總動脈所致的加壓反射，對乙酰膽堿的降壓作用不明顯，但能顯著抑制基至阻斷電刺激迷走神經高中端所致的血壓下降，不能對抗腎上腺素、去甲腎上腺素的苯丙胺的升壓作用，卻能明顯增強腎上腺素和去甲腎上腺素的升壓作用。并能使離體兔耳血管擴張，似有對外周血管的直接作用。現在認為鉤藤堿產生降壓作用的原理主要是直接和反射性地抑制了血管運動中樞以及阻滯交感神經和神經節，使外周血管擴張，阻力降低所致。其直接擴張血管的作用比較強。（2）對血流動力學的影響鉤藤堿20mg／kg靜注后顯著降低犬和貓的LVSP、MBP和HR，降低幅度均在30％以上（P＜0．01），LVEDP升高65．8％（犬）（P0．01）和64．O％（貓）（P＜0．05）。鉤藤堿對心輸出量影響不大，藥后犬和貓的總外周阻力分別降低28±21 （dynoSocm-3×100）（P＜0．01）和24±12 （dynoSocm-3×100）（P＜0．05）。結果提示鉤藤堿的血流動力作用是降低平均動脈壓并使心臟后負荷降低，前負荷升高；擴張血管減少外周阻力；心率減慢，每搏輸出量增加。（3）對心肌力學的影響麻醉犬和貓iv給藥20mg／kg后，顯著降低左心室內壓，最大左室收縮速率，左室壁心肌張力，速率峰值和速度理論值等心肌收縮性指標，反映心肌耗O2的指標左室射血的張力一時間指數明顯減??；心室舒張末期壓升高。結果表明鉤藤堿有抑制心肌收縮性的作用，并能減少心肌耗O2量。負性肌力作用是其降壓因素之一。（4）對血小板聚集和血栓形成的影響鉤藤堿明顯抑制AA，膠原及ADP誘導的大鼠血小板聚集。鉤藤堿不影響血小板利用外源性AA合成TXA2，但抑制膠原誘導的TXA2生成；在抗血小板聚集有效劑量時，對PGI2的生成無影響。鉤藤堿有顯著降低血栓形成誘導劑ADP及膠原加腎上腺素靜脈注射所致小鼠死亡度。（5）對心臟電活動的影響觀察鉤藤堿對離體豚鼠灌流心臟電活動影響，研究其對心臟的負性肌力作用機制結果表明，循環灌流中鉤藤堿的濃度為0．25mmol/L 是， APA振幅壓低13．5％，Vmax減慢29．7％，MDP外上述變化更為明顯，分別為一20．2％。一43．5％、一30．4％和38．1％表明鉤藤堿對心肌電生理作用隨著劑量的增加而增強。 APD90在2．5mmol／L灌流濃度下顯著延長（79．3％）。該兩種濃度下，鉤藤堿均不引起DT、APD10、APD50 及OS的明顯變化（P＞0．05）,表明鈞藤堿對復極化過程的影響主要在3相后期?！ ?/p>
對平滑肌的影響鉤藤堿能抑制家兔離體腸管
觀察鉤藤堿對豚鼠離體結腸帶收縮反應的影響，鉤藤堿對乙酰膽堿或離鉀去極化后Ca2+誘發的結腸帶收縮均產生劑量依賴性抑制作用，量效曲線顯示，鉤藤堿呈非競爭性拮抗CaCl2作用，PD2'值為4．94±0．05。在無鈣液中鉤藤堿能抑制乙酰膽堿誘發的結腸帶收縮，表明對結腸帶依賴細胞內Ca2十的收縮有抑制作用。當恢復細胞外液Ca2+濃度后，較大劑量的鉤藤堿產生明顯抑制作用。鉤藤堿能興奮大鼠離體子宮，對催產素和高K+去極化后Ca2+引起的大鼠離體子宮收縮均有抑制作用，前一作用可被Ca2+所對抗。Ca2+量-效曲線顯示，鉤藤堿對其呈非競爭性拮抗。在無Ca2+高K+液中，鉤藤堿10uM 抑制催產素依賴細胞內Ca2+引起的收縮，而40uM 除這一作用外，對催產素依賴細胞外Ca2+的收縮亦有抑制作用。鉤藤堿對兔主動脈收縮反應有一定影響。用離體兔胸主動脈條探討鈞藤堿擴張血管的機理。鉤藤堿使K+和NA所致的收縮張力下降，K+收縮的抑制作用顯著在于NA。能明顯減弱NA收縮反應中內Ca2+釋放，使K+、NA和Ca2+量-效曲線右移，最大反應壓低。提示鉤藤堿阻滯外Ca2+內流和內Ca2+釋放，其特點與維拉帕米相似?！ ?/p>
鉤藤堿能抑制離體和在位蛙心、兔心
其他作用有實驗證明，鉤藤堿能抑制離體和在位蛙心、兔心。并能抑制蛙和小鼠的呼吸和縮小瞳孔的作用。
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