脆性X綜合征
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脆性 X 染色體是指在 Xq27 ～ Xq28 帶之間的染色體呈細絲樣，導致其相連的末端呈隨體樣結構。由于這一細絲樣部位易發(fā)生斷裂。故稱脆性部位( fragile site )。將 Xq27 處有脆性部位的 X 染色體稱為脆性 X 染色體 (fragile X chromosome), 簡稱 fra(x), 因此所導致的疾病稱為脆性 X 染色體綜合征( fragile X syndrome ) ( OMIM 309550 ) 。大量資料表明， fra(x) 的發(fā)生率約占 X 連鎖智能發(fā)育不全的病人的 1/2 ～ 1/3 ，在一般男性群體中，其檢出率為 1.8/1000 。其發(fā)生率僅次于先天愚型(唐氏綜合征)。
目錄 |
脆性X綜合征的原因
其發(fā)生原因是由于脆性 X 智力低下基因( FMR1 ) 5' 非翻譯區(qū)遺傳不穩(wěn)定的( CGG ) n 三核苷酸重復序列，( CGG ) n 在正常人中約為 8 ～ 50 拷貝，而在正常男性傳遞者和女性攜帶者增多到 52 ～ 200 拷貝，同時相鄰的 CpG 島未被甲基化，稱為前突變 (premutation) 。前突變者無或只有輕微癥狀。女性攜帶者的 CGG 區(qū)不穩(wěn)定，在向后代傳遞過程中拷貝數(shù)逐代遞增 ( 即動態(tài)突變 ) ，以致在男性患者和脆性部位高表達的女性中， CGG 重復數(shù)目達到 200 ～ 1000 拷貝，相鄰的 CpG 島也被甲基化，稱為全突變 (full mutation) 。幾乎所有患者不表達或只有低表達的 FMR1 mRNA ，從而出現(xiàn)臨床癥狀。這是動態(tài)突變的典型疾病之一。
另一種位于 Xq28 的 FMR2 基因的動態(tài)突變導致脆性 E 智力低下癥，與該基因 5' 非編碼區(qū)的 GCC 重復片段有關，正常重復數(shù)目為 7 ～35 ，前突變?yōu)?130 ～150 ，全突變?yōu)?230 ～750 。
脆性X綜合征的診斷
根據(jù)本病典型的臨床癥狀可基本作出診斷。利用染色體核型分析，可對脆性 X 綜合征進行確診。脆性 X 染色體的檢出率受培養(yǎng)基成分和時間的影響。去除培養(yǎng)基中的葉酸或添加誘變劑有利于檢出。女性雜合子的檢出率隨年齡而降低。利用 Southern 雜交或擴增片段長度多態(tài)性 (AFLP) 檢測方法可對脆性 X 綜合征作出準確的基因診斷和產(chǎn)前基因診斷。 FMR1 基因編碼蛋白的特異性抗體檢測 FMRP 蛋白，也是脆性 X 綜合征診斷的常用方法。
脆性X綜合征的鑒別診斷
暫無相關資料
根據(jù)本病典型的臨床癥狀可基本作出診斷。利用染色體核型分析，可對脆性 X 綜合征進行確診。脆性 X 染色體的檢出率受培養(yǎng)基成分和時間的影響。去除培養(yǎng)基中的葉酸或添加誘變劑有利于檢出。女性雜合子的檢出率隨年齡而降低。利用 Southern 雜交或擴增片段長度多態(tài)性 (AFLP) 檢測方法可對脆性 X 綜合征作出準確的基因診斷和產(chǎn)前基因診斷。 FMR1 基因編碼蛋白的特異性抗體檢測 FMRP 蛋白，也是脆性 X 綜合征診斷的常用方法。
脆性X綜合征的治療和預防方法
Lejeune 認為葉酸缺乏是Fra X綜合征時智力低下的原因，他用大劑量葉酸治療患者獲得了良好的效果，但其他作者未能證實葉酸的療效。新近一些作者認為中樞神經(jīng)興奮劑療效較好，但副作用大。其它有用可樂定(clonidine)、心得安者，據(jù)稱可減輕多動癥。
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