腫瘤免疫學(xué)
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腫瘤免疫學(xué)（tumor Immunology）是利用免疫學(xué)的理論和方法，研究腫瘤的抗原性、機(jī)體的免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系，機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答及其抗腫瘤免疫的機(jī)制、腫瘤的免疫診斷和免疫防治的科學(xué)，即研究腫瘤的發(fā)病機(jī)制、預(yù)防、診斷和治療的科學(xué)，它是免疫學(xué)的分支學(xué)科之一。
生物細(xì)胞在正常分裂增殖過(guò)程中具有一定的變異率，但突變的細(xì)胞不一定是惡變細(xì)胞，由惡變細(xì)胞形成的腫瘤是細(xì)胞分裂和分化障礙造成的結(jié)果。這些惡變細(xì)胞與原正常細(xì)胞有很多不同點(diǎn)（如伴有新的抗原），因而可引起機(jī)體的免疫應(yīng)答。機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答包括免疫監(jiān)視（immune surveillance）和免疫排斥。腫瘤免疫是機(jī)體在腫瘤抗原刺激以前對(duì)腫瘤具備的非特異性免疫和在刺激以后產(chǎn)生的特異性免疫的總和。
研究簡(jiǎn)史
早在20世紀(jì)初就曾有人設(shè)想腫瘤細(xì)胞可能存在著與正常組織不同的抗原成分，通過(guò)檢測(cè)這種抗原成分或用這種抗原成分誘導(dǎo)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答，可以達(dá)到診斷和治療腫瘤的目的，但這方面研究在以后的幾十年中沒(méi)有取得明顯的進(jìn)展。
直到20世紀(jì)50年代，由于發(fā)現(xiàn)了腫瘤特異移植抗原以及機(jī)體免疫反應(yīng)具有抗腫瘤作用，免疫學(xué)在腫瘤的診斷和治療上的應(yīng)用才引起了重視。
20世紀(jì)60年代以后，大量的體外實(shí)驗(yàn)證明，腫瘤患者的淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和細(xì)胞毒抗體等均有抗腫瘤效應(yīng)。20世紀(jì)60年代末提出了免疫監(jiān)視的概念，為腫瘤免疫學(xué)理論體系的建立打下了基礎(chǔ)。
20世紀(jì)70年代單克隆抗體的問(wèn)世，推動(dòng)了腫瘤免疫診斷技術(shù)和腫瘤免疫治療的發(fā)展，特別是20世紀(jì)80年代中后期，隨著分子生物學(xué)和免疫學(xué)的迅速發(fā)展和交叉滲透，對(duì)腫瘤抗原的性質(zhì)及其呈遞過(guò)程，抗體的抗腫瘤免疫機(jī)制等有了新的認(rèn)識(shí)，推動(dòng)了腫瘤免疫的發(fā)展同時(shí)也促進(jìn)了腫瘤免疫診斷與治療的應(yīng)用。
研究?jī)?nèi)容
1、腫瘤抗原
腫瘤細(xì)胞既有與同類(lèi)正常細(xì)胞相同的表面抗原（如移植抗原），也有與同類(lèi)正常細(xì)胞不同的腫瘤特異性抗原。對(duì)腫瘤抗原的研究已證明：①同一種病毒所誘發(fā)的惡變細(xì)胞，不論在什么種類(lèi)的動(dòng)物身上，也不論發(fā)生的腫瘤屬于什么性質(zhì)，所獲得新抗原的抗原決定簇是一致的。即抗原性是由病毒決定的；②同一化學(xué)物質(zhì)所誘發(fā)的各種腫瘤，無(wú)論其組織學(xué)外觀如何相似，不同型細(xì)胞的抗原性是不相同的；③從同一組織類(lèi)型衍化來(lái)的腫瘤常具有在胚胎細(xì)胞中也存在的共同分化抗原（又稱(chēng)腫瘤胚胎抗原），如肝癌的甲胎蛋白和腸癌的癌胚抗原；④細(xì)胞表面的抗原在細(xì)胞分裂時(shí)可以改變，在某些情況下，腫瘤胚胎抗原僅僅代表與有絲分裂有關(guān)的因子；⑤各種腫瘤的抗原性有很大差別。一般說(shuō)來(lái)，體內(nèi)自發(fā)性腫瘤的抗原性較弱，而化學(xué)致癌物質(zhì)誘發(fā)的腫瘤抗原性強(qiáng)弱居中，病毒在體內(nèi)誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)性腫瘤的抗原性較強(qiáng)。
2、對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答
在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中，腫瘤抗原能引起多種免疫應(yīng)答，包括能抵抗腫瘤的生長(zhǎng)。循環(huán)抗體能對(duì)游離狀態(tài)的腫瘤細(xì)胞發(fā)生作用，細(xì)胞免疫則對(duì)實(shí)體腫瘤細(xì)胞發(fā)生作用。人們常用微量培養(yǎng)法檢測(cè)白細(xì)胞抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的能力（如進(jìn)行集落抑制試驗(yàn)、微量細(xì)胞毒試驗(yàn)等）。免疫缺陷（尤其是細(xì)胞免疫缺陷）患者的腫瘤發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人。接受器官移植的病人發(fā)生惡性腫瘤的機(jī)會(huì)較多，這是由于免疫抑制劑的應(yīng)用，雖然延長(zhǎng)了移植物的存活，但也降低了機(jī)體的免疫功能。免疫缺陷和因接受器官移植而應(yīng)用免疫抑制劑的患者所發(fā)生的惡性腫瘤主要是上皮癌、淋巴瘤和白血病。機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答相當(dāng)復(fù)雜，有待積累更多的資料才能得出確切的結(jié)論。另一方面，腫瘤可能有某些機(jī)制與具有損傷腫瘤的免疫系統(tǒng)相互作用，使其得以存留發(fā)展。這些機(jī)制包括：
①逃逸：少量腫瘤細(xì)胞不易引起機(jī)體致敏，等到機(jī)體建立免疫應(yīng)答時(shí)，已經(jīng)不易殺傷腫瘤細(xì)胞了；
②抗原調(diào)變：腫瘤細(xì)胞表面的抗原性改變，以逃避宿主免疫系統(tǒng)的作用；
③腫瘤引起免疫抑制：腫瘤細(xì)胞剛出現(xiàn)時(shí)，抗原量少而弱，持續(xù)刺激宿主則能誘發(fā)免疫耐受性，使宿主失去對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答能力；
④封閉因子引起免疫促進(jìn)作用：封閉因子包括封閉抗體、過(guò)多的游離抗原和抗原。抗體復(fù)合物，機(jī)體對(duì)腫瘤可產(chǎn)生細(xì)胞毒性抗體和封閉抗體。細(xì)胞毒性抗體可與補(bǔ)體或K細(xì)胞協(xié)同殺死和溶解腫瘤細(xì)胞。但是，腫瘤細(xì)胞脫落抗原而與這些抗體結(jié)合，就可阻止這些抗體的細(xì)胞毒作用。封閉抗體與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，不但于腫瘤無(wú)害，反而阻止了致敏淋巴細(xì)胞和細(xì)胞毒性抗體對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。
3、腫瘤的免疫診斷
腫瘤的免疫診斷包括三個(gè)面：檢查腫瘤標(biāo)記物質(zhì)、檢查特異性抗體和檢查細(xì)胞免疫狀態(tài)。
①檢查腫瘤標(biāo)記物質(zhì)：腫瘤標(biāo)記物質(zhì)是指腫瘤細(xì)胞代謝過(guò)程中所產(chǎn)生的大分子物質(zhì)，包括腫瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)的抗原（如癌胚抗原），一般可以從血或尿中檢測(cè)。常見(jiàn)的標(biāo)記物質(zhì)有肝癌的甲胎蛋白，結(jié)腸癌、胰腺癌等的癌胚抗原，絨毛膜癌等的絨毛膜促性腺激素。就特異性而言，以甲胎蛋白作為對(duì)肝癌的診斷標(biāo)記比較令人滿(mǎn)意。以癌胚抗原作為對(duì)結(jié)腸癌的診斷標(biāo)記，特異性是不夠的，但是作為預(yù)后指標(biāo)可以較早地預(yù)示復(fù)發(fā)。
②檢查特異性抗體：檢測(cè)腫瘤特異性抗體的方法尚不完善，特異性也未確定。
③檢查細(xì)胞免疫狀態(tài)：由于腫瘤免疫以細(xì)胞免疫為主，因此，人們采用皮膚試驗(yàn)、巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制試驗(yàn)、T細(xì)胞或其亞群的檢測(cè)來(lái)判斷患者的預(yù)后。關(guān)于特異性抗體和特異性細(xì)胞免疫的檢測(cè)，主要問(wèn)題是至今還沒(méi)有找到純腫瘤特異性抗原，因此，在腫瘤免疫研究中，當(dāng)前亟待解決的問(wèn)題是腫瘤抗原的提純，而單克隆抗體研究的進(jìn)展已為此提供了有利條件。
4、腫瘤的免疫治療：免疫治療只能作為輔助手段，在特異性免疫治療中，可利用經(jīng)電離射線或抗癌藥物等處理過(guò)的自體瘤苗、異體瘤苗、人胚勻漿以及與異種蛋白結(jié)合的強(qiáng)化抗原性瘤苗。在特異性被動(dòng)免疫治療中，可采取抗腫瘤血清被動(dòng)免疫治療和抗癌藥與抗體聯(lián)結(jié)的免疫化療，也可采取免疫組織、細(xì)胞或活性物質(zhì)（如骨髓、白細(xì)胞、轉(zhuǎn)移因子、免疫核糖核酸等）的輔助治療。此外，也可使用卡介苗、短小棒狀桿菌、細(xì)菌內(nèi)毒素、褐藻酸鈉、植物血凝素、二硝基氯苯等免疫刺激劑，提高機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。
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