生理學/纖維蛋白溶解

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生理學

血液
- 生理止血、血液凝固與纖維蛋白溶解
  - 血凝、抗凝與纖維蛋白溶解
    - 血液凝固
    - 抗凝系統的作用
    - 纖維蛋白溶解
    - 表面激活與血液的其他防衛功能

在生理止血過程中，小血管內的血凝塊常可成為血栓，填塞了這一段血管。出血停止、血管創傷愈合后，構成血栓的血纖維可逐漸溶解，先形成一些穿過血栓的通道，最后可以達到基本暢通。血纖維溶解的過程，稱為纖維蛋白溶解（簡稱纖溶）。

纖維蛋白溶解（纖溶）系統包括四種成分，即纖維蛋白溶解酶原（plasminogen）（纖溶酶原，血漿素原）、纖維蛋白溶解酶（plasmin）（纖溶酶，血漿素）、纖溶原激活物與纖溶抑制物。纖溶的基本過程可分兩個階段，即纖溶酶原的激活與纖維蛋白（或纖維蛋白原）的降解（圖3-6）。

纖維蛋白溶解系統

圖3-6纖維蛋白溶解系統

1．纖溶酶原激活纖溶酶原很可能是在肝、骨髓、嗜酸性粒細胞與腎中合成的；在正常成年人每100ml血漿中約含10-20mg纖溶酶原，嬰兒較少，婦女晚期妊娠時增多。

纖溶酶原激活物分布廣而種類多，主要有三類：第一類為血管激活物，在小血管內皮細胞中合成后釋放于血中，以維持血漿內激活物濃度于基本水平。血管內出現血纖維凝塊時，可使內皮細胞釋放大量激活物。所釋放的激活物大都吸附于血纖維凝塊上，進入血流的很少。肌肉運動、靜脈阻斷、兒茶酚胺與組胺等也可使血管內皮細胞合成和釋放的激活物增多。第二類為組織激活物，存在于很多組織中，主要是在組織修復、傷口愈合等情況下，在血管外促進纖溶。腎合成與分泌的尿激酶就屬于這一類激活物，活性很強，有助于防止腎小管中纖維蛋白沉著。第三類為依賴于因子Ⅻ的激活物，例如前激肽釋放酶被Ⅻa激活后，所生成的激肽釋放酶即可激活纖溶酶原。這一類激活物可能使血凝與纖溶互相配合并保持平衡。

血漿中的激活物的半衰期約13分鐘，通常迅速被肝清除。

纖溶酶原的激活也是有限水解的過程，在激活物的作用下，脫下一段肽鏈成為纖溶酶。

2．纖維蛋白（與纖維蛋白原）的降解　纖溶酶和凝血酶一樣，也是蛋白酶，但是它對纖維蛋白原的作用與凝血酶不同。凝血酶只是使纖維蛋白原從其中兩對肽鏈的N-端各脫下一個小肽，使纖維蛋白原轉變成纖維蛋白。纖溶酶卻是水解肽鏈上各單位的賴氨酸-精氨酸鍵，從而逐步將整個纖維蛋白或纖維蛋白原分割成很多可溶的小肽，總稱為纖維蛋白降解產物。纖維蛋白降解產物一般不能再出現凝固，而且其中一部分有抗血凝的作用。

纖溶酶是血漿中活性最強的蛋白酶，但特異性較小，可以水解凝血酶、因子Ⅴ、因子Ⅷ、激活因子Ⅻa；促使血小板聚集和釋放5-羥色胺、ADP等；還能激活血漿中的補體系統；但它的主要作用是水解纖維蛋白原和纖維蛋白。血管內出現血栓時，纖溶主要局限于血栓，這可能是由于血漿中有大量抗纖溶物質（即抑制物）存在，而血栓中的纖維蛋白卻可吸附或結合較多的激活物所致。正常情況下，血管內膜表面經常有低水平的纖溶活動，很可能血管內也經常有低水平的凝血過程，兩者處于平衡狀態。

3．抑制物及其作用血液中存在的纖溶抑制物主要是抗纖溶酶（antiplasmin）　，但其特異性不大，例如，a₂-巨球蛋白能普遍抑制各種內切酶，包括纖溶酶、胰蛋白酶、凝血酶、激肽釋放酶等。每一分子a₂-巨球蛋白可結合一分子纖溶酶，然后迅速被吞噬細胞清除。血漿中a₁-抗胰蛋白酶也對纖溶酶有抑制作用，但作用較慢，然而它分子量小，可滲出血管，控制血管外纖溶活動。看來這些抑制物的作用，是廣泛控制在血凝與纖溶兩個過程中起作用的一些酶類。這對于將血凝與纖溶局限于創傷部位，有重要意義。