甘草甜素
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甘草甜素 CAS:1405-86-3
CAS: 1405-86-3
分子式: C42H62O16
分子量: 822.92
中文名稱: 甘草皂甙
(3%26beta;,20%26beta;)-20-羧基-11-氧代-30-正齊墩果-12-烯-3-基-2-O-%26beta;-D-吡喃葡糖基-%26alpha;-D-吡喃葡糖醛酸
英文名稱: glucopyranuronosyl-.alpha.-D-Glucopyranosiduronic acid
glycyrrhizinic acid
alpha-d-glucopyranosiduronic acid, (3 beta,20 beta)-20-carboxy-11-oxo-30-norol
glycyron
glycyrrhetinic acid glycoside
glycyrrhizic acid
glycyrrhizin
liquorice
Glycyrrhizine
性質(zhì)描述: 本品為結(jié)晶。易溶于熱水；乙醇，實(shí)際不溶于醚，味極甜。
生產(chǎn)方法: 可由化學(xué)合成，但目前采用由甘草提取（見甘草次酸，前條）
用途: 本品具有特殊的甜味，其甜度約砂糖的250倍，從甘草中提取出來的甘草酸鈉鹽，即使稀釋4000倍的水溶液也有甜味。但直接作為食品的甜味劑，對(duì)某些食品不合適，一般可與砂糖，葡萄糖；糖稀等天然糖類并用或與糖精；甘氨酸；丙二醇等適當(dāng)配合，方可獲得較為可口的甜味。日本1978年生產(chǎn)甘草酸240噸，原料甘草從我國和俄羅斯進(jìn)口，最高年份，進(jìn)口甘草12000噸，1978年銷售總量中，用于醫(yī)藥；化妝品的占26%，用于食品的占70%，用于卷煙及其他的占4%，在食品方面主要用途是：
1.醬油 除了可改善咸味以提高醬油固有味道外，可消除糖精的苦味，對(duì)化學(xué)調(diào)味劑有增效作用。
2.咸菜類 與糖精并用腌制咸菜的鹵法中，可消除糖精的苦味。在腌制過程中，可克服少加糖而出現(xiàn)的發(fā)酵敗；變色；硬化等缺點(diǎn)。
3.調(diào)味 本品可添加腌漬調(diào)味液，調(diào)味粉或飲食時(shí)的臨時(shí)調(diào)味，可增加甜味，得到敵視芭的咸味，季低其他化學(xué)調(diào)味劑的怪味。
4.豆醬 腌制小醬鯡魚采用本品可起到增加甜味；使味道均勻的作用。在甘草提取的過程中，得到甘草酸銨溶解在含有講學(xué)算量碳酸鈉的水溶液中，減壓濃縮即得甘草酸二鈉（C42H60Na3O16）；甘草酸三鈉（C42H59Na3O16）。也用作食品添加劑，作為豆醬；醬油的甜味劑。二鈉鹽對(duì)小鼠腹腔注射LD50為1.44克/公斤，三鈉鹽對(duì)小鼠皮下注射LD50為1.54克/公斤。
【藥品名稱】
【成分】
【性狀】
本品為糖衣片或者薄膜衣片，除去包衣后顯淡棕黃色；味甜。
【功能主治】
治療肝炎藥。用于慢性乙型肝炎。
復(fù)方甘草甜素（美能，日本美能發(fā)源制藥公司）是以甘草中的活性物質(zhì)-甘草甜素為主要成分的強(qiáng)力肝細(xì)胞膜保護(hù)劑，具有抗炎、調(diào)節(jié)免疫和保護(hù)肝細(xì)胞的作用，在國外作為慢性肝炎的有效藥物在臨床上已應(yīng)用多年，取得良好療效。同時(shí)，在治療濕疹、皮膚炎、尋麻疹等炎癥反應(yīng)、過敏反應(yīng)以及病毒感染等疾病方面也有深入研究，并獲得了較好的療效。
復(fù)方甘草甜素（甘草酸苷）注射液說明書
【藥品名稱】
通用名：復(fù)方甘草甜素（甘草酸甘）注射液
商品名：美能；Stronger Neo-Minophagen C 曾用名：強(qiáng)力新C
英文名：Compound Glycyrrhizin Injection
漢語拼音：Fu Fang Gan Cao Tian Su Zhu She Ye
本品為復(fù)方制劑，每支（20ml），其組分為：
甘草甜素 (Glycyrrhizin) 40mg(甘草酸單銨鹽Monoammonium Glycyrrhizinate 53mg)
甘氨酸 (Aminoacetic Acid) 400mg
鹽酸半胱氨酸 (Cysteine Hydrochloride) 20mg
作為添加物，含有亞硫酸鈉16mg和適量氨水。
【性狀】
本品為無色的澄明液體。
治療慢性肝病，改善肝功能異常。可用于治療濕疹、皮膚炎、蕁麻疹。
【用法用量】
成人通常1日1次, 5--20mL靜脈注射。可依年齡、癥狀適當(dāng)增減。
慢性肝病可1日1次, 40--60mL靜脈注射或者靜脈點(diǎn)滴。可依年齡、癥狀適當(dāng)增減，增量時(shí)用藥劑量限度為1日mL。
【藥理毒理】
藥理作用
1. 抗炎癥作用
(1) 抗過敏作用
甘草甜素具有抑制兔的局部過敏壞死反應(yīng)(Arthus Phenomenon)及抑制施瓦茨曼現(xiàn)象(Shwartzman Phenomenon)等抗過敏作用。對(duì)皮質(zhì)激素，有增強(qiáng)激素的抑制應(yīng)激反應(yīng)作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。對(duì)激素的滲出作用無影響。
甘草甜素可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動(dòng)酶--磷脂酶A2(phospholipase A2) 結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶 (lipoxygenase)結(jié)合，選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化。
2. 免疫調(diào)節(jié)作用
甘草甜素在體外試驗(yàn)（in vitro）具有以下免疫調(diào)節(jié)作用：1)對(duì)T細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)作用；2)對(duì)g干擾素的誘導(dǎo)作用；3)活化NK細(xì)胞作用；4)促進(jìn)胸腺外T淋巴細(xì)胞分化作用。
3. 對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝細(xì)胞損傷的抑制作用
在in vitro初代培養(yǎng)的大白鼠肝細(xì)胞系，甘草甜素有抑制由四氯化碳所致的肝細(xì)胞損傷作用。
在小白鼠MHV（小白鼠肝炎病毒）感染實(shí)驗(yàn)中，給與甘草甜素可延長其生存日數(shù)。在兔的牛痘病毒(Vaccinia virus)發(fā)痘阻止實(shí)驗(yàn)中，有阻止發(fā)痘作用；在體外實(shí)驗(yàn)系，也觀察到了抑制皰疹病毒等的增殖作用，以及對(duì)病毒的滅活作用。
甘氨酸及鹽酸半胱氨酸可以抑制或減輕由于大量長期使用甘草甜素可能出現(xiàn)的電解質(zhì)代謝異常所致的假性醛固酮癥狀。
非臨床毒理研究：
1. 毒性
（1） 急性毒性
用SD系SPF大白鼠（每組雌雄各5只），靜脈內(nèi)1次給藥（給藥量分別為：每公斤體重13、32.5、65mL），全部雌雄大白鼠沒有一例死亡，因此考慮致死量要在每公斤體重65mL以上。
（2） LD50=4.50—4.89mL(每公斤--244.5mL)。（小白鼠腹腔內(nèi)給藥）
2. 致畸形作用
在大白鼠交配前及交配期間靜注本品，其試驗(yàn)結(jié)果為，未發(fā)現(xiàn)本品對(duì)交配能力，受胎能力及妊娠末期的胎兒發(fā)育狀況、骨骼形成、外表和內(nèi)臟有任何影響。
臨床應(yīng)用
1. 慢性肝炎的雙盲比較試驗(yàn)
對(duì)日本國內(nèi)36個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的133例慢性肝炎患者實(shí)施了雙盲檢驗(yàn)比較試驗(yàn)，使用該制劑每日mL靜脈注射，連續(xù)使用一個(gè)月，其結(jié)果為：用藥組比安慰劑組明顯有效，并且肝功能檢查項(xiàng)目中AST(GOT)，ALT(GPT)，g-GTP值也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的明顯改善。
有效率(%)
組別 有效以上 稍有效以上
用藥組 25.4%(17/67) 68.7%(46/67)
安慰劑組 9.1%((6/66) 27.3%(18/66)
2. 慢性肝炎、肝硬化不同劑量治療的比較試驗(yàn)
對(duì)日本國內(nèi)11家醫(yī)療機(jī)構(gòu)的178例慢性肝炎、肝硬化患者使用該制劑治療，每日mL靜脈注射，共3周。將第2周時(shí)ALT(GPT)值仍未降到正常值上限1.5倍以內(nèi)的93例患者，分為繼續(xù)使用40mL組，和增大劑量至100mL組，比較這兩組使用不同劑量的治療效果。結(jié)果表明，該制劑100mL/日增量組比40mL/日繼續(xù)使用組，ALT值改善的效果更顯著。根據(jù)該試驗(yàn)結(jié)果，認(rèn)為對(duì)40mL/日治療后ALT值改善不充分時(shí)，可以增加用藥劑量至每日mL，是有臨床意義的。
有效率(%) 有效以上 稍有效以上
40mL組 25.5%(12/47) 68.7%(46/67)
100mL組 50.0%(23/46) 27.3%(18/66)
3. 一般臨床試驗(yàn)
以下所示是對(duì)59例慢性肝炎患者使用該制劑60mL共4周的治療結(jié)果，以及對(duì)各種變態(tài)反應(yīng)性疾患、炎癥性疾患的治療有效率：
有效率(%)病名 有效以上
慢性肝炎 81.4%(48/59)
蕁麻疹 61.4%(264/430)
濕疹 62.6%(1512/2417)
皮膚炎 67.6%(635/940)
另外，對(duì)慢性肝炎患者使用該制劑每日mL，共8周，其結(jié)果證實(shí)了肝功能改善與肝組織學(xué)改善的相關(guān)性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
1. 人體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)
(1) 血中濃度
正常人靜脈注射本品40mL(含甘草甜素80mg)時(shí)，血中甘草甜素濃度在給藥10小時(shí)后迅速下降，以后呈逐漸減少。甘草甜素加水分解物甘草次酸在給藥后6小時(shí)出現(xiàn)，24小時(shí)達(dá)高峰，48小時(shí)后幾乎完全消失。
(2) 尿中排泄
正常人靜脈注射本品時(shí)，尿中甘草甜素含量隨時(shí)間逐漸減少，27小時(shí)的排泄量為給藥量的1.2%。6小時(shí)后尿中出現(xiàn)甘草酸，并在22—27小時(shí)后達(dá)高峰值。
2. 動(dòng)物體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)（參考）
分布
給小白鼠靜脈注射3H甘草甜素，10分鐘后摘取臟器，可以見到所有的臟器都含有甘草甜素。分布最多的臟器是：肝臟，為3H注射量的73%，其次分布順序?yàn)椋耗I、肺、心臟、腎上腺。
來自本制劑原有治療肝病的15個(gè)文獻(xiàn)中的789例以及厚生省批準(zhǔn)追加藥物效能（對(duì)慢性肝病肝功能改善作用）所調(diào)查的4213例使用該制劑的結(jié)果。
另外，該公司掌握的資料中，副作用的發(fā)生頻率不明。
1)重要副作用
①休克、過敏性休克（發(fā)生頻率不明）：有時(shí)可能出現(xiàn)休克、過敏性休克（血壓下降，意識(shí)不清，呼吸困難，心肺衰竭，潮紅，顏面浮腫等），因此要充分注意觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)立即停藥，并給予適當(dāng)處置。
②過敏樣癥狀（Anaphylaxis-like symptom）（發(fā)生頻率不明）：有時(shí)可能出現(xiàn)過敏樣癥狀(呼吸困難，潮紅，顏面浮腫等)，因此要充分注意觀察，一旦發(fā)現(xiàn)異常時(shí)，應(yīng)立即停藥，并給予適當(dāng)處置。
③假性醛固酮癥(Pseudoaldosteronism)（發(fā)生頻率不明）：增大藥量或長期連續(xù)使用，可出現(xiàn)重度低血鉀癥、增加低血鉀癥發(fā)生率，血壓上升、鈉及液體貯留、浮腫、體重增加等假性醛固酮增多癥狀。在用藥過程中，要充分注意觀察（如測(cè)定血清鉀值等），發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止給藥。
另外，可出現(xiàn)由于低血鉀癥導(dǎo)致的乏力感、肌力低下等癥狀。
2)其它副作用
還可能出現(xiàn)以下癥狀（見表）。在增大用藥劑量時(shí)，可增加血清鉀下降，血壓升高的發(fā)生。
0.1--5%以內(nèi) 0.1%以內(nèi)
體液、電解質(zhì) 血清鉀低下，血壓升高 浮腫，全身倦怠，肌肉痛
【禁忌癥】（以下患者不宜給藥）
1. 對(duì)本劑既往有過敏史患者。
2. 醛固酮癥患者，肌病患者，低鉀血癥患者（可加重低鉀血癥和高血壓癥）。
【注意事項(xiàng)】
1. 慎重給藥
對(duì)高齡患者應(yīng)慎重給藥（高齡患者低鉀血癥發(fā)生率高）（參照老年患者用藥）。
2. 一般注意事項(xiàng)
(1) 為防止休克的出現(xiàn)，問診要充分。
(2) 事先準(zhǔn)備急救設(shè)施，以便發(fā)生休克時(shí)能及時(shí)搶救。
(3) 給藥后，需保持患者安靜，并密切觀察患者狀態(tài)。
(4) 與含甘草制劑并用時(shí)，容易出現(xiàn)假性醛固酮增多癥，應(yīng)予注意。
3. 給藥時(shí)注意
靜脈內(nèi)給藥時(shí)，應(yīng)注意觀察患者的狀態(tài)，盡量緩慢速度給藥。
4. 有報(bào)導(dǎo)口服甘草酸及含有甘草制劑時(shí)，可出現(xiàn)橫紋肌溶解癥。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
孕婦及哺乳期婦女，應(yīng)在權(quán)衡治療利大于弊后慎重給藥。
【老年患者用藥】
基于臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，高齡者有易發(fā)低血鉀副作用傾向，因此需在密切觀察基礎(chǔ)上，慎重給藥。
【藥物相互作用】
藥 物 臨床癥狀.處置方法 機(jī)理及后果
袢利尿
劑利尿
酸速尿
等噻嗪類及
降壓利尿劑
三氯甲噻嗪
氯噻酮等 可能出現(xiàn)低血鉀癥（乏力感、肌力低下）需充分注意觀察血清鉀值。 利尿劑可增強(qiáng)該制劑中所含的甘草酸的排鉀作用，而使血清鉀進(jìn)一步低下。
【貯藏】室溫保存
【包裝】10支/盒
【有效期】三年
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