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微核

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微核(micronucleus, 簡(jiǎn)稱MCN),也叫衛(wèi)星核,是真核類生物細(xì)胞中的一種異常結(jié)構(gòu),是染色體畸變在間期細(xì)胞中的一種表現(xiàn)形式。微核往往是各種理化因子,如輻射化學(xué)藥劑對(duì)分裂細(xì)胞作用而產(chǎn)生的。  

目錄

傳統(tǒng)用途

在細(xì)胞間期,微核呈圓形或橢圓形,游離于主核之外,大小應(yīng)在主核1/3以下。微核的折光率及細(xì)胞化學(xué)反應(yīng)性質(zhì)和主核一樣,也具合成DNA的能力。一般認(rèn)為微核是由有絲分裂后期喪失著絲粒染色體斷片產(chǎn)生的。有實(shí)驗(yàn)證明,整條染色體或幾條染色體也能形成微核。這些斷片或染色體在分裂過程中行動(dòng)滯后,在分裂末期不能進(jìn)入主核,便形成了主核之外的核塊。當(dāng)子細(xì)胞進(jìn)入下一次分裂間期時(shí),它們便濃縮成主核之外的小核,即形成了微核。已經(jīng)證實(shí),微核率的大小是和作用因子的劑量或輻射累積效應(yīng)呈正相關(guān),這一點(diǎn)與染色體畸變的情況一樣。所以許多人認(rèn)為可用簡(jiǎn)易的周期微核計(jì)數(shù)來代替繁雜的中期畸變?nèi)旧w計(jì)數(shù)。由于大量新的化合物的合成,原子能的應(yīng)用,各種各樣工業(yè)廢物的排出等都存在污染環(huán)境的可能性,欲了解這些因素對(duì)機(jī)體潛在的遺傳危害,需要有一套高度靈敏,技術(shù)簡(jiǎn)單易行的測(cè)試系統(tǒng)來監(jiān)測(cè)環(huán)境的變化。只有真核類的測(cè)試系統(tǒng)更能直接推測(cè)誘變物質(zhì)對(duì)人類或其它高等生物的遺傳危害,在這方面,微核測(cè)試是一種比較理想的方法。目前國(guó)內(nèi)外不少部門已把微核測(cè)試用于輻射損傷、輻射防護(hù)、化學(xué)誘變劑、新藥試驗(yàn)、食品添加劑的安全評(píng)價(jià),以及染色體遺傳疾病癌癥前期診斷等各個(gè)方面。  

新興用途

70年代初,Matter和Schmid首先用嚙齒類動(dòng)物骨髓細(xì)胞微核率來測(cè)定疑有誘變活力的化合物,建立了微核測(cè)定法。此后,微核測(cè)定逐漸從動(dòng)物、人擴(kuò)展到植物領(lǐng)域。人和動(dòng)物的微核測(cè)試多用骨髓和外周血細(xì)胞,這需要一定的培養(yǎng)條件與時(shí)間,細(xì)胞同步化困難,微核率低,一般只在0.2%左右。而植物系統(tǒng)則更直接、更簡(jiǎn)便。如采用高等植物花粉孢子利用其天然的同步性作微核測(cè)試材料,取得較好效果,其中70年代末Te-Hsiu Ma用一種原產(chǎn)于美洲的鴨跖草(Tradescantia paludosa),建立的四分孢子期微核率計(jì)數(shù)(MCN-in-tetrad)的測(cè)試系統(tǒng)是較好的系統(tǒng)之一。華中師范大學(xué)生物系自1983年開始,建立了一套蠶豆根尖微核測(cè)試,并首次用于監(jiān)測(cè)水環(huán)境污染,經(jīng)鑒定已列入國(guó)家《生物監(jiān)測(cè)技術(shù)規(guī)范(水環(huán)境部分)》。微核是細(xì)胞的染色體發(fā)生斷裂后,細(xì)胞進(jìn)入下一次分裂時(shí),染色體片段不能隨有絲分裂進(jìn)入子細(xì)胞,而在細(xì)胞漿中形成直徑小于主核的,嗜色與主核一致,完全與主核分開的圓形或橢圓形微小核 ,位于細(xì)胞漿中獨(dú)立于主核的核小體,其染色同主核,但比主核淡,其直徑小于主核1/3,主要由外界損害因素(生物、物理、化學(xué))作用細(xì)胞后,導(dǎo)致細(xì)胞染色體丟失或斷裂,從而在胞漿中形成1個(gè)或數(shù)個(gè)小核。  

微核實(shí)驗(yàn)

微核試驗(yàn)在對(duì)外來化合物(如藥品、食品添加劑、農(nóng)藥、化妝品、環(huán)境污染物等)遺傳毒性職業(yè)暴露人群遺傳損害監(jiān)測(cè)和現(xiàn)場(chǎng)生態(tài)環(huán)境檢測(cè)方面,在診斷和預(yù)防肝癌食管癌肺癌惡性腫瘤方面得到了大量的應(yīng)用。微核試驗(yàn)最大的優(yōu)點(diǎn)是經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)單、快速,而國(guó)內(nèi)外大量的對(duì)試驗(yàn)研究,比較一致的看法是該方法在敏感性、特異性和準(zhǔn)確性方面,與經(jīng)典的染色體畸變分析方法基本相當(dāng)川。因而,特別適合作為大量化合物和現(xiàn)場(chǎng)人群初篩的實(shí)驗(yàn)方法。微核試驗(yàn)創(chuàng)建于20世紀(jì)70年代中期(1973~1975)[3.‘〕,目前許多國(guó)家和國(guó)際組織,已將其規(guī)定為新藥、食品添加劑、農(nóng)藥、化妝品等毒理安全性評(píng)價(jià)的必做實(shí)驗(yàn)〔5一8〕。  

新微核實(shí)驗(yàn)

近年來,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展和滲透到微核研究中,大大拓展了微核試驗(yàn)的檢測(cè)和應(yīng)用范圍,已發(fā)展成為能同時(shí)檢測(cè)染色體斷裂、丟失、分裂延遲、分裂不平衡、基因擴(kuò)增、不分離、DNA損傷修復(fù)障礙、HPrt基因突變凋亡、細(xì)胞分裂不平衡等多種遺傳學(xué)終點(diǎn)的檢測(cè),因而近年來國(guó)際上有人提出了新微核試驗(yàn)(newmi一cronucleustest)概念田,從而大大拓展了微核試驗(yàn)的應(yīng)用范圍[l0.‘,〕。當(dāng)然,要實(shí)現(xiàn)一個(gè)實(shí)驗(yàn)多個(gè)遺傳損害終點(diǎn)的檢測(cè),需要更多的新的技術(shù)手段配合,如FISH技術(shù)、圖象分析卜技術(shù)等等,這也對(duì)我國(guó)的實(shí)驗(yàn)室條件和研究水平提出了更高的要求。

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