異常γ-球蛋白血癥
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異常γ-球蛋白血癥(dysgammaglobulinemia)即選擇性或部分性免疫球蛋白合成缺陷病(selective or part immunoglobulin deficiencies)。是指限于1種或1種以上的免疫球蛋白缺乏，而其余免疫球蛋白正常或升高。屬于原發性體液免疫缺陷病。
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異常γ-球蛋白血癥的病因
(一)發病原因
1.選擇性IgA缺乏癥 多為常染色體隱性遺傳，偶有常染色體顯性遺傳。約50%選擇性IgA缺陷的病人HLA-B8陽性(正常人20%～50%陽性)。
2.伴IgM增高的免疫球蛋白缺乏癥 為X染色體性聯遺傳病，因B細胞分化缺陷所致。正常情況下，體液免疫發生時幾種抗體順序產生，先是IgM、IgD，其次為IgG、IgA，最后是IgE;并且，B細胞表面有1種糖蛋白稱為CD40，在活化T細胞表面有相應的CD40配體，B細胞轉換抗體的產生需要來自T細胞的接觸依賴性信號。
(二)發病機制
1.選擇性IgA缺乏癥 分子遺傳學研究提示，本病可能與易感基因即位于第6染色體Ⅲ類MHC區域的補體4A基因(C4A)有關。
2.伴IgM增高的免疫球蛋白缺乏癥 本病患者B細胞在IgM/IgD分泌向其他型別的免疫球蛋白產生的轉換過程受阻，其缺陷基因位于染色體Xq26上，是編碼CD40配體的基因。患者T細胞不能合成CD40配體，或產生無功能的CD40配體所致。
異常γ-球蛋白血癥的癥狀
1.選擇性IgA缺乏癥 是該類免疫缺陷病中最常見的型別，發病率為0.15%～0.7%。多數無臨床癥狀，為正常狀態的1種變異。最常見的癥狀為輕重不等的反復性鼻竇與呼吸道感染，支氣管哮喘較重。部分患者反復發生呼吸道感染、中耳炎、鼻竇炎和肺炎。過敏性鼻炎、哮喘、蕁麻疹和濕疹的發生率高于一般人群3倍。30%～50%可合并自身免疫性疾病，如SLE、自身免疫性溶血性貧血、特發性血小板減少性紫癜及肝硬化。常伴共濟失調-毛細血管擴張癥(80%)、吸收不良綜合征(3%)、谷膠性腸病、脾功能亢進、致死性出血性水痘和中樞神經系統病變。
2.選擇性IgM缺乏癥 僅有少數單獨IgM缺乏癥的報道。患者抗感染的能力很低，對抗原刺激產生抗體的反應很弱。易發生Gram陰性菌敗血癥而致死，血中的血型凝集素也較低，常有脾臟腫大，可并發腫瘤及自身免疫性疾病。
3.選擇性IgG缺乏癥 單獨IgG缺乏癥是1種家族性疾病，IgG和白蛋白分解代謝增高。患者抗感染的能力很低，對抗原刺激產生抗體的反應很弱，常反復發生化膿性感染。應用γ-球蛋白治療有效。
4.伴IgM增高的免疫球蛋白缺乏癥 較常見，男性患者見于1～2歲。雖然常為伴性遺傳，但也發現女性嬰兒有類似的臨床表現和免疫球蛋白型別。患者反復發生化膿性感染，常合并血液系統疾病，如中性粒細胞減少癥、再生障礙性貧血、溶血性貧血、血小板減少癥，也可發生腎病。頸淋巴結、肝、脾大。也可出現泛發性尋常疣。接種疫苗或感染后只產生IgM抗體，而1gG和1gA則極少。常發生IgM產生細胞的惡性浸潤性病變，一般由胃腸道開始，最后累及所有內臟器官。
異常γ-球蛋白血癥的診斷
異常γ-球蛋白血癥的檢查化驗
1.選擇性IgA缺乏癥 血清IgA少于50mg/L，常規實驗室檢查發現血清和外分泌液中無IgA，用敏感技術可測到微量IgA。已發現患者能自發性產生抗IgA抗體，或由于輸血、注射市售γ-球蛋白后產生這些抗體。大多數患者的外周血中淋巴細胞數量正常，這些淋巴細胞在體外受刺激可合成IgA分子，但不能分泌。因此缺陷似位于IgA產生細胞向IgA分泌細胞轉化的最后成熟階段，部分患者可測到IgA抑制T細胞增加或IgA輔助T細胞減少。
2.選擇性IgM缺乏癥 血清IgM含量很低或缺乏。
3.選擇性IgG缺乏癥 血清IgG含量很低或缺乏。
4.伴IgM增高的Ig缺乏癥 血清IgM高于正常或為正常高水平，而IgG和IgA則低于正常或缺乏。
組織病理檢查：周圍淋巴組織中非胸腺依賴區的部分組織發育不全，淋巴濾泡和生發中心數量較少，漿細胞成熟不足。伴IgM增高的免疫球蛋白缺乏癥組織學檢查顯示產生IgM的漿細胞占絕對優勢。
異常γ-球蛋白血癥的并發癥
選擇性IgM缺乏癥可并發腫瘤及自身免疫性疾病。伴IgM增高的免疫球蛋白缺乏癥，也可發生腎病。頸淋巴結、肝、脾大。也可出現泛發性尋常疣。
異常γ-球蛋白血癥的預防和治療方法
加強護理和營養：以提高患者的抵抗力和免疫力。預防感染：應注意隔離，盡量減少與病原體的接觸。
異常γ-球蛋白血癥的西醫治療
(一)治療
市售γ-球蛋白只含微量的IgA，故不能選擇性地替代IgA。以往使用高IgA含量的血漿，無效且有危險，因為患者可產生高滴度的抗IgA抗體，以后輸入γ-球蛋白時易產生過敏反應。目前，對IgA缺乏癥的治療主要是對癥治療。
1.一般療法
(1)加強護理和營養：以提高患者的抵抗力和免疫力。
2.抗感染療法 由于體液免疫能力低下，機體無法殺傷感染的病原菌，因此，一旦發生感染，應選擇廣譜抗生素。且因抑菌性抗生素不能阻止病原菌的擴散，故還應使用殺菌性抗生素進行治療。
3.免疫替補療法
(1)人血清γ-球蛋白：主要是使用γ-球蛋白進行替代或補償療法，可使患兒正常地生存，甚至活到成年。劑量每次～200mg/kg，肌內注射，每月1次。血清免疫球蛋白濃度達3.0g/L時才有助于控制感染。因γ-球蛋白的半衰期為0.5～1個月，故以后按100mg/kg，肌內注射，每月1次即可維持其血清水平達2.0g/L。長期反復注射會引起注射局部瘢痕形成，偶見發熱、皮疹、蕁麻疹、哮喘和血壓下降等休克樣反應，應及時按過敏性休克處理。
(2)正常人血漿：正常人血漿輸注也有替代γ-球蛋白制劑的作用，劑量每次ml/kg，每3～4周1次。
(3)人血丙種球蛋白：也可每月輸注人血丙種球蛋白600ml/kg，以提高血清免疫球蛋白水平。
(二)預后
參看
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