布氏桿菌
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布氏桿菌屬（Brucella）是一類革蘭氏陰性的短小桿菌，牛、羊、豬等動物最易感染，引起母畜傳染性流產(chǎn)。人類接觸帶菌動物或食用病畜及其乳制品，均可被感染。布氏桿菌病廣泛分布世界各地。我國部分地區(qū)曾有流行，現(xiàn)已基本控制。布氏桿菌也是帝國主義者列為失能性生物戰(zhàn)劑之一。布氏桿菌屬分為羊、牛、豬、鼠、綿羊及犬布氏桿菌6個種，20個生物型。中國流行的主要是羊（Br.melitensis）、牛(Br.Bovis)、豬(Br.suis)三種布氏桿菌，其中以羊布氏桿菌病最為多見。
目錄 |
病理
布氏桿菌首先感染家畜。家畜臨床表現(xiàn)不明顯。但懷孕的母畜則極易引起流產(chǎn)或死胎，所排出的羊水、胎盤、分泌物中含大量布氏桿菌，特別有傳染力。而其皮毛，尿糞，奶液中均有此菌。排菌可長達(dá)三個月以上。人通過與家畜的接觸，服用了污染的奶及畜肉，吸入了含菌的塵土或菌進(jìn)入眼結(jié)合膜等途徑，皆可遭受感染。發(fā)病年齡大多在30歲以上。
該菌自損傷的皮膚及粘膜或消化道，呼吸道進(jìn)入人體后，首先被吞噬細(xì)胞吞噬，進(jìn)入淋巴結(jié)，有時可在其中存活并生長繁殖形成感染灶，約2～3周后可進(jìn)入血液循環(huán)產(chǎn)生菌血癥。繼之在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)如肝，脾，骨髓內(nèi)生長形成新的感染病灶，并可多次反復(fù)沖破細(xì)胞進(jìn)入血循中，則再一次引起菌血癥和臨床急性癥狀，表現(xiàn)為平均2～3周的發(fā)燒期，每間隔約3天至兩周，發(fā)燒又反復(fù)，產(chǎn)生波浪狀的熱型，故稱為波浪熱。
同時，布氏桿菌含有內(nèi)毒素及菌體本身皆可引起人體的過敏，出現(xiàn)各種的變態(tài)反應(yīng)性病變。骨關(guān)節(jié)病變，多發(fā)生在半年左右，少數(shù)病例更早些。布氏桿菌骨髓炎是血源性布氏桿菌感染在骨關(guān)節(jié)的局部表現(xiàn)。任何骨均可受累，但以脊椎炎最為多見。關(guān)節(jié)的病變常侵犯大關(guān)節(jié)，以髖關(guān)節(jié)炎最為常見。
變化
布氏桿菌病急性期的病理變化為多臟器的炎性變化及彌漫性的增生現(xiàn)象。慢性期主要表現(xiàn)為局限性感染性肉芽腫組織的增生。該肉芽腫可位于椎體內(nèi)或鄰近椎間盤的軟骨下椎體骨質(zhì)內(nèi)。病變可繼續(xù)擴(kuò)大，侵及周圍骨質(zhì)，軟骨板及椎間盤。最常見受累的是腰椎。感染性肉芽腫顯微鏡下可見上皮樣細(xì)胞和類似langhan巨細(xì)胞，周圍有淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞，肉芽腫直徑約1MM。有少數(shù)發(fā)生坯煞費苦心及干酪樣病變，偶見死骨。廣泛的新骨形成是一特殊的表現(xiàn)。因椎間盤破壞，椎體間常呈骨性的融合。據(jù)統(tǒng)計約30%～40%病人有骨關(guān)節(jié)的病變。主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)炎，骨膜炎，骨髓炎，脊柱炎。脊柱，肩關(guān)節(jié)，肩鎖關(guān)節(jié)及骶髂關(guān)節(jié)最容易受侵犯。
感染表現(xiàn)
大多數(shù)病人有急性感染表現(xiàn)。主要為波浪狀發(fā)燒為其特點，發(fā)燒約2～3周，繼之1～2周無燒期，以后再發(fā)燒。常伴多汗，頭痛，乏力，游走性關(guān)節(jié)痛（主要為大關(guān)節(jié)）。有時全身癥狀消退后，才出現(xiàn)局部癥狀。腰椎受累后，出現(xiàn)持續(xù)性腰背痛，伴肌肉痙攣，活動受限后，影響行走。常可產(chǎn)生坐骨神經(jīng)痛。局部有壓痛及叩痛，少數(shù)病人于髂窩處可捫及膿腫包塊；也可產(chǎn)生硬膜外膿腫壓迫脊髓及神經(jīng)根，出現(xiàn)感覺、運(yùn)動障礙或截癱。同時可伴有肝、脾腫大，區(qū)域性淋巴結(jié)腫大等表現(xiàn)。
慢性病人可伴有其它多處的關(guān)節(jié)病變。但大多數(shù)發(fā)生在腰椎，少數(shù)發(fā)生在胸椎，胸腰段，骶椎或骶髂關(guān)節(jié)者。男性病人可有睪丸腫大，睪丸炎癥表現(xiàn)。本病有“自愈”趨勢，但歷時較長。未接受治療者復(fù)發(fā)率約占6%～10%。
治療預(yù)防
主要為抗菌藥物治療及對癥療法。急性期最有效藥物為四環(huán)素，0.25～0.5g/次，每天四次。連服4周為一個療程。停一周后可依病情再用藥1～2個療程。必要時可以加用鏈霉素。TMP-SMZ也可選用，對于關(guān)節(jié)癥狀頑固，變態(tài)反應(yīng)強(qiáng)的較重癥例可以考慮特異性菌苗療法。關(guān)節(jié)有積液時，可抽出液體，內(nèi)注鏈霉素0.2g；對有脊柱炎病例可加用脫敏療法。此外應(yīng)臥床休息，或用石膏床或支具固定，有利于肌肉的痙攣緩解，減輕疼痛。若因膿腫壓迫脊髓或神經(jīng)根出現(xiàn)感覺，運(yùn)動障礙或截癱者，應(yīng)及時進(jìn)行探查術(shù)，根據(jù)病變行膿腫切開引流及病灶的清除術(shù)，脊髓的減壓術(shù)，椎板減壓成形術(shù)，脊椎融合術(shù)等。關(guān)節(jié)病變疼痛者可行適當(dāng)外固定，以利減輕癥狀及維持功能位，加強(qiáng)未受累的關(guān)節(jié)功能的鍛煉。骨病變有“自愈”趨勢，但需時較長，經(jīng)上述治療一般預(yù)后良好。
羊布氏桿菌病的治療
布氏桿菌病是由布氏桿菌引起的人、畜共患的慢性傳染病，主要侵害生殖系統(tǒng)。羊感染后，以母羊發(fā)生流產(chǎn)和公羊發(fā)生睪丸炎為特征。本病分布很廣，不僅感染各種家畜，而且易傳染給人。
病原
布氏桿菌是革蘭氏陰性需氧桿菌。分類上為布氏桿菌屬。本屬細(xì)菌為非抗酸性，無芽胞，無莢膜，無鞭毛，呈球桿狀。組織涂片或滲出液中常集結(jié)成團(tuán)，且可見于細(xì)胞內(nèi)，培養(yǎng)物中多單個排列。布氏桿菌屬有6個種，即牛種、羊種、豬種、綿羊種、犬種和沙林鼠種，前5種感染家畜。布氏桿菌在土壤、水中和皮毛上能存活幾個月，一般消毒藥能很快將其殺死。
診斷要點
由于發(fā)生流產(chǎn)的病因很多，而該病的流行特點，臨床癥狀和病理變化均無明顯的特征，同時隱性感染較多，因此，確診要依靠實驗診斷?
流行特點
母羊較公羊易感性高，性成熟后對本病極為易感。消化道是主要感染途徑，也可經(jīng)配種感染，羊群一旦感染此病，主要表現(xiàn)是孕羊流產(chǎn)，開始僅為少數(shù)，以后逐漸增多，嚴(yán)重時可達(dá)半數(shù)以上，多數(shù)病羊流產(chǎn)1次。
臨床癥狀
多數(shù)病例為隱性感染。懷孕羊發(fā)生流產(chǎn)是本病的主要癥狀，但不是必有的癥狀。流產(chǎn)多發(fā)生在懷孕后的3-4個月，有時患病羊發(fā)生關(guān)節(jié)炎和滑液囊炎而致跛行，公羊發(fā)生睪丸炎，少部分病羊發(fā)生角膜炎和支氣管炎。
病理變化
剖檢常見的病變是胎衣部分或全部呈黃色膠樣浸潤，其中有部分覆有纖維蛋白和膿液，胎衣增厚并有出血點。流產(chǎn)胎兒主要為敗血癥病變，漿膜與黏膜有出血點與出血斑，皮下和肌肉間發(fā)生漿液性浸潤，脾臟和淋巴結(jié)腫大，肝臟中出現(xiàn)壞死灶。公羊得病時，可發(fā)生化膿性壞死性睪丸炎和附睪炎，睪丸腫大，后期睪丸萎縮。
實驗診斷
主要根據(jù)病原學(xué)檢查、血清學(xué)檢查和變態(tài)反應(yīng)檢查情況做出診斷。
病原學(xué)檢查
抹片檢查取胎盤絨毛葉組織、流產(chǎn)胎兒胃液或陰道分泌物作抹片，用改良的齊爾一尼爾森石炭酸復(fù)紅原液(堿性復(fù)紅1克，溶于10毫升純乙醇中，加入90毫升的石炭酸水溶液，混勻即成)的1:10稀釋液染色10分鐘，用0.5%醋酸溶液脫色20秒，沖洗后，用1%美藍(lán)復(fù)染20秒，鏡檢。布氏桿菌染成紅色，背景為藍(lán)色。布氏桿菌大部分在細(xì)胞內(nèi)，集結(jié)成團(tuán)，少數(shù)在細(xì)胞外。衣原體和胎兒弧菌也引起流產(chǎn)，在抹片中也染成紅色，但形態(tài)與布氏桿菌不同，可資區(qū)別。
離培養(yǎng)鑒定是診斷布氏桿菌病最可靠的方法，只要從病羊體內(nèi)或排出物中發(fā)現(xiàn)病原體即可確診。但由于患病動物身體狀態(tài)、感染時期和發(fā)病過程等原因，往往不易檢查出病原。因此，在進(jìn)行分離培養(yǎng)時，應(yīng)選擇適宜時機(jī)（如產(chǎn)后），采取適宜病料（如胎兒和產(chǎn)后排出物及病羊的網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞等），用適宜培養(yǎng)基分離培養(yǎng)才能成功。一般是將被檢材料接種于兩個同樣的選擇培養(yǎng)基（每100毫升基礎(chǔ)培養(yǎng)基，如血清葡萄糖瓊脂、血清馬鈴薯浸液瓊脂、胰酶消化蛋白胨瓊脂、血清馬丁湯瓊脂中加入抑菌藥物：放線菌酮10毫克，桿菌肽25單位，多粘菌素（B6單位）平板，一個置10%二氧化碳（CO2）環(huán)境37℃培養(yǎng)，一個置普通溫箱37℃培養(yǎng)，逐日觀察，通常在3-10天可出現(xiàn)生長，然后移植于血清葡萄糖瓊脂純化。如符合下述全部條件，可認(rèn)為是布氏桿菌屬的細(xì)菌：細(xì)小的革蘭氏陰性球桿菌，無芽胞、莢膜和鞭毛，不運(yùn)動，需氧，接觸酶陽性，糖發(fā)酵，甲基紅試驗（MR），維培試驗（VP），吲哚、檸檬酸鹽利用等反應(yīng)均為陰性，光滑型菌落能與布氏桿菌陽性血清凝集，粗糙型菌落能與布氏桿菌R血清凝集。
防治措施
本病無治療價值，一般不予治療。發(fā)病后的防治措施是：用試管凝集或平板凝集反應(yīng)進(jìn)行羊群檢疫，發(fā)現(xiàn)呈陽性和可疑反應(yīng)的羊均應(yīng)及時隔離，以淘汰屠宰為宜。嚴(yán)禁與假定健康羊接觸。必須對污染的用具和場所進(jìn)行徹底消毒，流產(chǎn)胎兒、胎衣、羊水和產(chǎn)道分泌物應(yīng)深埋。凝集反應(yīng)陰性羊用布氏桿菌豬型2號弱毒苗或羊型5號弱毒苗進(jìn)行免疫接種。
生物學(xué)性狀
本菌屬初次分離培養(yǎng)時多呈小球桿狀，毒力菌株有菲薄的微莢膜，經(jīng)傳代培養(yǎng)漸呈桿狀，革蘭氏染色陰性。
本菌為嚴(yán)格需氧菌。牛布氏桿菌在初次分離時，需在5～10%CO2環(huán)境中才能生長，最適溫度37℃，最適的pH6.6～7.1,營養(yǎng)要求高，生長時需硫胺素，煙草酸和生物素，泛酸鈣等，實驗室常用肝浸液培養(yǎng)基或改良厚氏培養(yǎng)基。此菌生緩慢，培養(yǎng)48小時后才出現(xiàn)透明的小菌落，雞胚培養(yǎng)也能生長。
在自然界中抵抗力較強(qiáng)，在病畜的臟器和分泌物中，一般能存活4個月左右，在食品中約能生存2個月。對低溫的抵抗力也強(qiáng)，對熱和消毒劑抵抗力弱。對鏈霉素、氯霉素和四環(huán)素等均敏感。
布氏桿菌具有二種抗原成份：A（牛布氏桿菌主要抗原成份）和M（羊布氏桿菌主要抗原成份）。二種抗原在各種菌中含量不同，牛布氏桿菌（Am）含a 抗原多，含M抗原少。羊布氏桿菌(aM)含M抗原多，而含A抗原少。可利用凝集吸收試驗制備出單因子血清～～單價A或M血清，供菌種鑒定之用。
致病性和免疫性
本菌侵入人體后，被吞噬細(xì)胞吞噬，由于本菌具有莢膜，能抵抗吞噬細(xì)胞的吞噬消毀，并能在該細(xì)胞內(nèi)增殖。經(jīng)淋巴管至局部淋巴結(jié)，待繁殖到一定數(shù)量后，突破淋巴結(jié)屏障而進(jìn)入血流，反復(fù)出現(xiàn)菌血癥。由于內(nèi)毒素的作用，病人出現(xiàn)發(fā)熱、無力等中毒癥狀，以后本菌隨血液侵入脾、肝、骨髓等細(xì)胞內(nèi)寄生，血流中細(xì)菌逐步消失，體溫也逐漸消退。細(xì)菌在細(xì)胞內(nèi)繁殖至一定程度時，再次進(jìn)入血流又出現(xiàn)菌血癥，體溫再次上升，反復(fù)呈波浪熱型。本菌多為細(xì)胞內(nèi)寄生，治療難于徹底，易轉(zhuǎn)為慢性及反復(fù)發(fā)作，在全身各處引起遷徒性病變。
病后可生產(chǎn)免疫力，在不同菌種和生物型之間有交叉免疫。布氏桿菌多為細(xì)胞內(nèi)寄生，抗體不易直接發(fā)揮作用，故一般診斷細(xì)胞免疫較重要。
微生物學(xué)檢驗
本菌傳染性大，要注意防止實驗室污染。
（一）分離培養(yǎng)
急性期采集血液，慢性期采取骨髓，接種于雙相肝浸液培養(yǎng)基（一半斜面，一半液體）置37℃10%CO2環(huán)境中培養(yǎng)，每隔2天檢查一次，如無細(xì)菌生長則搖蕩培養(yǎng)基，使液體浸過斜面上，有細(xì)菌生長，可依鑒定項目確定是否為布氏桿菌。經(jīng)一月培養(yǎng)無細(xì)菌生長，可報告陰性。
（二）血清學(xué)檢查
通常作凝集試驗，判定凝集效價1：50可疑，1：100以上為陽性。效價增高4倍以上時，更有診斷價值。
特異性防治
預(yù)防本病的根本措施在于控制和消滅畜間布氏桿菌病的流行。對經(jīng)常接觸牲畜或有關(guān)人群用凍干減毒活苗作皮上劃痕接種。急性病人治療以抗生素為主，一般認(rèn)為四環(huán)素與鏈霉素或磺胺聯(lián)合治療效果較好，需徹底治療，防止轉(zhuǎn)為慢性。
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