基因診斷與性病/梅毒治療

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基因診斷與性傳播疾病

梅毒
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一、歷史與現(xiàn)狀：

梅毒是一種古老的性傳播疾病，人類在同梅毒作斗爭的過程中積累了許多經(jīng)驗，償試過許多治療方法，在我國古代早有用汞劑治療梅毒的記載。把治療梅毒從汞劑到青霉素使用，分成三個發(fā)展時期：

（一）汞劑治療時期（1497~1907）：Widmann首先用汞劑治療梅毒，取得了很好的療效，在臨床應(yīng)用過程中反復(fù)改進劑型和用法，為當(dāng)時唯一有效的治療梅毒藥物。當(dāng)時多用肌肉注射法，常用汞劑有①水溶汞劑，如20%二氰化汞，20%二氯化汞（升汞）；②汞油懸液，如10%水楊酸汞油懸液；③汞軟膏，含50%汞，通過外擦經(jīng)皮膚吸收。汞有抑制梅毒螺旋體的作用，但毒性較大，現(xiàn)已不用。在此時期內(nèi)，開始用碘治療梅毒，碘劑多為5%-10%碘化鉀溶液，每日碘化鉀劑量為1-3克或更多，碘劑不能殺滅螺旋體，只有消散肉芽腫的作用，常用于三期梅毒樹膠腫。其使用是促進毛細(xì)血管的滲透作用，及減低血中的抗胰蛋白酶而增強炎癥病灶中胰蛋白酶的溶解纖維組織作用。碘劑在過去只能作晚期梅毒的輔助藥物。

（二）砷劑治療時期（1907-1943），1907年Ehrlich創(chuàng)制三價砷，阿斯凡拉明（即606），Ehrilich又于1912年研制成新阿斯凡拉明（即914）。后有硫914、氧化砷、五價砷劑如醋酰胺砷等，砷劑可殺滅梅毒螺旋體及其它螺旋體。以后又出現(xiàn)了鉍劑治療梅毒。當(dāng)時以硝酸鉍粉為代表，鉍劑治療梅毒的療效優(yōu)于汞劑。

（三）青霉素治療時期（1943~至今）從1943年Mahoney，Arnold及Harris開始用青霉素治療梅毒，開創(chuàng)了梅毒治療的新時代。青霉素治療梅毒，有強烈的抑制梅毒螺旋體的作用，治療早期梅毒可于16小時后即殺死梅毒螺旋體的絕大多數(shù)，皮膚損害迅速消退，相繼血清反應(yīng)轉(zhuǎn)陰。在長期應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)青霉素治療梅毒療效快，副使用小，殺滅螺旋體徹底，是理想的治療梅毒藥物。而且至今未發(fā)現(xiàn)梅毒螺旋體對青霉素有抗藥性。50年代開始又引入其他抗生素治療梅毒。

二、抗生素治療：

自青霉素應(yīng)用以后，上述汞劑、碘劑、砷劑、鉍劑等治療梅毒的藥物就開始逐漸被淘汰了。目前青霉素是現(xiàn)代最好的首選治療梅毒的藥物。因為梅毒對青霉素非常敏感，梅毒螺旋體復(fù)制時間為30-33小時，一致認(rèn)為血清濃度在0.032IU/ml就可殺死螺旋體，但這血清濃度必須保持至少7-10天，不能降低。

梅毒的青霉素治療方案（參考世界衛(wèi)生組織（1981）性病專家委員會提出的梅毒治療指導(dǎo)原則）。

（一）早期梅毒：包括一期、二期和病期不足兩年的潛伏梅毒患者，可給予青霉素肌肉注射，每側(cè)臀部120萬單位，共240萬單位，只注射一次。亦可肌肉注射普魯卡因青霉素G 混懸液，每日一次，共10天，總量600萬單位。治療后一年內(nèi)，應(yīng)用兩次臨床及血清學(xué)檢查。為了消滅傳染源不僅對早期梅毒患者應(yīng)予以充足的治療，對于其性接觸者，也應(yīng)全部予以檢查及治療。

（二）晚期梅毒：包括有三期皮膚、粘膜、骨損害等患者，病期在兩年以上的潛伏梅毒，心血管梅毒和神經(jīng)梅毒等。對于良性晚期梅毒（血管、粘膜及骨等）可予以普魯卡因青霉素G肌肉注射，每日一次，每次60萬單位，共15次，總劑量900萬單位。或用芐星青霉素每周肌肉注射一次，每次240萬單位，共三次，總量720萬單位。

對于心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)梅毒不用芐星青霉素而用普魯卡因青霉素，每天肌注一次，每次60萬單位，至少20次，總劑量1200萬單位以上。

晚期及晚期潛伏梅毒經(jīng)治療后，有相當(dāng)一部分患者血清學(xué)不發(fā)生明顯改進。治療后，應(yīng)每年檢查一次。神經(jīng)梅毒患者應(yīng)每年檢查脊髓液，至取得較理想的改進，一般細(xì)胞及蛋白含量恢復(fù)較早而脊髓液的血清學(xué)反應(yīng)恢復(fù)較遲。

對于晚期梅毒患者的配偶及治療前所生的子女應(yīng)進行檢查。

（三）對孕婦梅毒患者的治療：早期梅毒患者如能早期治療可防止發(fā)生先天梅毒。

在梅毒流行區(qū)，對可能患梅毒的孕婦，應(yīng)在懷孕的前三個月及產(chǎn)前三個月，至少各進行一次血清學(xué)檢查。如為陽性，病史及體檢符合梅毒時，應(yīng)按所患梅毒的分期予以青霉素治療。

（四）早期先天梅毒患者的治療：對已經(jīng)治療的梅毒孕婦所生的嬰兒，應(yīng)進行臨床及血清學(xué)檢查，直至血清學(xué)檢查轉(zhuǎn)陰或維持陰性三個月以上為止。若發(fā)生臨床癥狀或放射學(xué)檢查有骨梅毒損害，或血清學(xué)滴度上升二管以上或持續(xù)升高時，或孕婦未經(jīng)充分青霉素治療或無條件對嬰兒進行仔細(xì)檢查時，須給嬰兒進行治療。治療方法可用普魯卡因青霉素肌肉注射，每日一次，每次每公斤體重予以5萬單位，連續(xù)注射十天，總劑量一般在150萬單位至300萬單位左右。對于不便連續(xù)注射而脊髓液正常的早期先天梅毒兒，可肌注芐星青霉素，一次注射每公斤體重5萬單位。

（五）晚期先天梅毒的治療：兩歲以上的先天梅毒治療方法可按成人的相應(yīng)病期進行，其用量不超過成人的劑量。

青霉素是高效抗梅毒螺旋體的藥物，血清濃度高于0.03單位/毫升時，即可殺滅梅毒螺旋體。由于青霉素注射后引起大量的螺旋體死亡放出異性蛋白，可引起Jarisch-Herxheimer反應(yīng)。在早期患者這種反應(yīng)常在注射后3-12小時出現(xiàn)發(fā)熱，乏力及皮膚損害或骨膜炎疼痛癥狀等加重，但一般并不嚴(yán)重，可于24小時左右緩解。但在晚期梅毒偶可引起病灶性反應(yīng)，如注射后心血管梅毒患者出現(xiàn)心絞痛、心律不齊，甚至發(fā)生主動脈瘤破裂等；亦可使神經(jīng)梅毒癥狀加重，如耳聾加重或出現(xiàn)頭痛癥狀。有人主張在用青霉素治療心血管或神經(jīng)梅毒前2-3日，開始用強的松，可減輕Jarisch-herxheimer反應(yīng)。服法，每日-30毫克，治療開始2-3后，如無反應(yīng)或反應(yīng)較輕即逐漸減量，停止此種預(yù)防措施。

其它抗生素：目前有許多青霉素以外的抗生素用于治療梅毒螺旋體。這些抗生素有紅霉素類如阿奇霉素，羅紅霉素，利君沙；四環(huán)素類如強力霉素，土霉素，鏈霉素。近幾年又試用頭孢曲松鈉，頭孢噻肟鈉，臨床上都收到了較好的效果。

三、治療原則

對早期梅毒要徹底治愈以消滅傳染源，對晚期梅毒則要求控制癥狀，保護器官功能，延長生命，提高工作能力。

治療必須早期足量、正規(guī)、按計劃完成療程，并進行治療后追蹤，以發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)。治療前必須進行系統(tǒng)檢查。