醫(yī)院藥學(xué)/藥物的代謝
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藥物進(jìn)入體內(nèi)經(jīng)過吸收、分布至呈現(xiàn)藥理作用，但若機(jī)體攝取的藥物一直留在體內(nèi)持續(xù)發(fā)揮作用，機(jī)體就會(huì)中毒甚至死亡。又由于多數(shù)藥物具有較高的脂溶性，若藥物以原形從腎臟排泄時(shí)，由于腎小管的重吸收作用又將藥物留于體內(nèi)。所以機(jī)體攝取的藥物在排泄前，必須變成脂溶性較低或水溶性較高的物質(zhì)，以便排出體外，這種反應(yīng)即為代謝。從這個(gè)角度來看代謝是機(jī)體對(duì)藥物這種異物的防御反應(yīng)。另一方面，從投與藥物期望它出現(xiàn)作用的角度來說，代謝則成為設(shè)計(jì)藥物的合理用法或考慮調(diào)節(jié)作用時(shí)間的重要線索之一。簡(jiǎn)言之，藥物代謝是外來有機(jī)藥物在體內(nèi)的生理化學(xué)變化過程。
（一）藥物代謝部位和藥物代謝酶進(jìn)行藥物代謝反應(yīng)的部位是在肝臟，最重要的代謝反應(yīng)-----氧化反應(yīng)幾乎全部在肝臟中進(jìn)行。代謝反應(yīng)必須有酶參予，藥物代謝酶（簡(jiǎn)稱藥酶）通常分為微粒體酶和非微粒體酶兩類。
1．肝微粒體藥酶系肝微粒體藥酶催化的反應(yīng)包括N----去烷基、O----運(yùn)河烷基、芳環(huán)及側(cè)鍵的羥基代、硫氧化、氮羥基化及硫被氧取代。該酶系的催化作用可針對(duì)許多結(jié)構(gòu)不同的藥物，但只催化能通過細(xì)胞膜的脂溶性藥物代謝。
2．非微粒體酶系統(tǒng)只有少數(shù)藥物由非微粒體酶系代謝。一般來說，凡屬結(jié)構(gòu)類似體內(nèi)正常物質(zhì)、脂溶性小、水溶性較大的藥物，均由這組酶系代謝：①細(xì)胞漿中酶系包括醇脫氫酶、醛氧化酶、黃嘌呤氧化酶等。②線粒體中酶系包括胺氧化酶、脂環(huán)素芳香化酶等。其中以胺氧化酶和用藥關(guān)系較大，它們能使各種內(nèi)源性胺類和外源性胺燈氧化脫氫胺生成醛，再進(jìn)一步氧化滅活。③血漿中酶系包括胺氧化酶、酰胺酶和膽堿脂酶等。
3．腸道菌叢的酶系統(tǒng)有些藥物的代謝物經(jīng)膽汁排入腸中，經(jīng)腸道菌叢轉(zhuǎn)變?yōu)樵魏笥直晃招纬赡c---肝循環(huán)，能使藥物作用時(shí)間延長，也增加了肝內(nèi)藥酶負(fù)擔(dān)；腸道菌叢能將某些營養(yǎng)物質(zhì)如氨基酸變?yōu)榘奉悺?a href="/w/%E7%BE%A7%E9%85%B8" title="羧酸">羧酸或烴類等有毒物質(zhì)，吸收后可增加藥酶負(fù)擔(dān)，或抑制其他藥物代謝。
（二）藥物代謝反應(yīng)類型藥物代謝常分二個(gè)階段進(jìn)行。第一階段通常是氧化、還原和水解反應(yīng)；第二階段是結(jié)合反應(yīng)。但要結(jié)合，分子內(nèi)必須具有能與結(jié)合物質(zhì)起反應(yīng)的陰離子基團(tuán)。許多藥物原來不具有這些基團(tuán)，第一階段的反應(yīng)即在于暴露或引進(jìn)這些基團(tuán)如—OH，--COOH或—NH2等。各種藥物的代謝方式不同，有的只需要經(jīng)受一種類型的化學(xué)變化，多數(shù)藥物要經(jīng)受二個(gè)階段的反應(yīng)。總之不論是經(jīng)過一個(gè)階段或二個(gè)階段的反應(yīng)，其目的是使該化合物轉(zhuǎn)變成更易溶解于水的形式更易為腎臟排泄。
（三）影響藥物代謝的因素
1．給藥途徑與給藥劑量對(duì)代謝的影響；
2．酶促及酶抑作用；
3．影響藥物代謝的生理因素：①性別；②年齡；③個(gè)體；④疾病；⑤飲食。
 藥物的分布 | 藥物的腎排泄  |
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