醫(yī)學(xué)微生物學(xué)/衣原體

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醫(yī)學(xué)微生物學(xué)

衣原體（Chalmydiae）是一類在真核細(xì)胞內(nèi)專營(yíng)寄生生活的微生物。研究發(fā)現(xiàn)這類微生物具有和革蘭氏陰性細(xì)菌很多相似。這些特性是：（1）有DNA和RNA兩種類型的核酸；（2）具有獨(dú)特的發(fā)育周期，類似細(xì)菌的二分裂方式繁殖；（3）具有粘肽組成的細(xì)胞壁；（4）含有核糖體；（5）具有獨(dú)立的酶系統(tǒng)，能分解葡萄糖釋放CO2，有些還能合成葉酸鹽，但缺乏產(chǎn)生代謝能量的作用，必須依靠宿主細(xì)胞的代謝中間產(chǎn)物，因而表現(xiàn)嚴(yán)格的細(xì)胞內(nèi)寄生；（6）對(duì)許多抗生素、磺胺敏感，能抑制生長(zhǎng)。1957年開(kāi)始將衣原體分類于細(xì)菌類。

衣原體廣泛寄生于人、哺乳動(dòng)物及禽類，僅少數(shù)致病。據(jù)抗原構(gòu)造、包涵體的性質(zhì)、對(duì)磺胺敏感性等的不同，將衣原體屬分為沙眼衣原體（C.trachomatis）、鸚鵡熱衣原體(C.psittaci)肺炎衣原體(C.pneumonia)三個(gè)種（表18～1）。其中沙眼衣原體又有三個(gè)生物變種，即沙眼生物變種、性病淋巴肉芽腫（LGV）生物變種和鼠生物變種。沙眼生物變種還有A～K14個(gè)血清型（包括Ba、Da、Ia）。LGV生物變種還有4個(gè)血清型，即L1、L2、L2a和L3。

表18-1 衣原體屬三個(gè)種的鑒別

性狀	沙眼衣原體	鸚鵡熱衣原體	肺炎衣原體
自然宿主包涵體的形態(tài) 包涵體中的糖原對(duì)磺胺敏感性對(duì)D-環(huán)絲氨酸的敏感性引起的主要疾病	人、小鼠卵圓形、疏松 + + +++ 沙眼、包涵體結(jié)膜炎、性病淋巴肉芽腫等泌尿生殖道感染	禽類、哺乳動(dòng)物多種形態(tài)、致密 - - + 主要引起宿主感染，偶可由動(dòng)物傳染給人，引起呼吸道感染	人不規(guī)則、致密 - 青少年急性呼吸道感染，多見(jiàn)肺炎

一、主要生物學(xué)特性

（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)

在光學(xué)顯微鏡下可見(jiàn)到兩種大小、形態(tài)結(jié)構(gòu)不同的顆粒衣原體。較小的稱原體（Elementarybody），直徑約為0.3um。卵圓形，電子密度大，是衣原體有感染性的形態(tài)。較大的稱為始體(initial body)直徑約為0.5～0.3um,呈圓形或不規(guī)則形，電子密度較小，是衣原體的無(wú)感染性形態(tài)。但有人認(rèn)為還存在著一種過(guò)渡形態(tài)，即中間體(Intermediate body)，亦有人把始體稱為網(wǎng)狀體(Reticulatebody)。

表18-2 衣原體原體和始體的性狀

性狀	原體	始體
大小（直徑um）細(xì)胞壁代謝活性胞外穩(wěn)定性感染性繁殖能力 RNA：DNA比值毒性	0.2～0.4 + - + + - 1 +	. 8～1.0 - + - - + 3～4 -

（二）生活周期

衣原體有其獨(dú)特的生活周期，種間無(wú)差異。原體在宿主細(xì)胞外較為穩(wěn)定，但具有高度的感染性。當(dāng)與易感細(xì)胞接觸時(shí)，以吞飲的方式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，由宿主細(xì)胞膜包圍原體而形成空泡，在空泡內(nèi)的原體增大，發(fā)育成為始體。始體在空泡以二分裂形式繁殖，在空泡內(nèi)形成眾多的子代原體，構(gòu)成各種形態(tài)的包涵體（Inclusion body）。包涵體的形態(tài)、在細(xì)胞內(nèi)存在的位置、染色性等特征，有鑒別衣原體的意義。成熟的子代原體從宿主細(xì)胞釋放出來(lái)，再感染其他的宿主細(xì)胞，開(kāi)始新的發(fā)育周期。每個(gè)發(fā)育周期約需40小時(shí)。始體是衣原體周期中的繁殖型，而不具有感染性。

（三）培養(yǎng)特性

大多數(shù)衣原體能在6～8天齡雞胚卵黃囊中繁殖，可在受感染后3～6天致死的雞胚卵黃囊膜中找到包涵體及特異性抗原。組織細(xì)胞培養(yǎng)如HeLa細(xì)胞，人羊膜細(xì)胞等中生長(zhǎng)良好。但衣原體多缺乏主動(dòng)穿入組織細(xì)胞能力，故可將接種有衣原體材料的細(xì)胞培養(yǎng)管先經(jīng)離心沉淀以促使衣原體穿入細(xì)胞，也可在細(xì)胞培養(yǎng)管中加入適量的二乙氨基葡聚糖(DEAE-dextran)，提高衣原體吸細(xì)胞的能力，使它易穿入細(xì)胞進(jìn)行繁殖。有些衣原體，如鸚鵡熱衣原體經(jīng)腹腔接種，性病淋巴肉芽腫腦內(nèi)接種，均可使小白鼠受感染。

（四）抵抗力

三種衣原體中鸚鵡熱衣原體抵抗力較強(qiáng)。從低溫-20℃貯存一年至數(shù)年以上的火雞組織曾分離到衣原體。在禽類的干糞和褥草中，衣原體可存活數(shù)月之久。

衣原體對(duì)溫度的耐受性與宿主的體溫有關(guān)，禽類體溫高，適應(yīng)的衣原體株就較耐熱；哺乳動(dòng)物體溫較低，適應(yīng)的衣原體株則不耐熱。

沙眼衣原體感染材料在56℃中5～10分鐘即可滅活。在干燥的臉盆上僅半小時(shí)失去活性。在-60℃感染滴度可保持5年。液氮內(nèi)可保存10年以上。冰凍干燥保存30年以上仍可復(fù)蘇，說(shuō)明沙眼衣原體對(duì)冷及冷凍干燥有一定耐受性。不能用甘油保存，一般保存在pH7.6磷酸鹽緩沖液中或7.5%葡萄糖脫脂乳溶液中，這一點(diǎn)和病毒絕然不同，許多普通消毒劑可使衣原體滅活，但耐受性有所不同。如對(duì)沙眼衣原體用0.1%甲醛溶液或0.5%石炭酸溶液經(jīng)24小時(shí)即殺死；用2%來(lái)蘇兒僅需5分鐘。對(duì)鸚鵡熱衣原體用3%來(lái)蘇兒溶液則需24～36小時(shí)才可殺死；用75%乙醇半分鐘；1：2000的升汞溶液5分鐘中即可滅活；紫外線照射可迅速滅活。四環(huán)素、氯霉素和紅霉素等抗生素有抑制衣原體繁殖作用。

（五）抗原性

1．屬共同性抗原所有衣原體都具有的共同抗原存在于衣原包膜中，并存在于衣原體的整個(gè)生活周期中。在宿主體可引起補(bǔ)體結(jié)合抗體，在血清學(xué)試驗(yàn)中可做為共同性抗原。

皮膚變態(tài)反應(yīng)原1926年Frei發(fā)現(xiàn)，將性病淋巴肉芽腫（LGV）病人橫痃中的膿液加熱制成的抗原，采用皮內(nèi)注射法。可用以診斷該病。后來(lái)改用衣原體培養(yǎng)物作抗原。這種抗原是屬共同抗原，不具有種特異性。在沙眼、衣原體性病～～生殖道感染和鸚鵡熱患者都對(duì)該抗原出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)。這種皮膚變態(tài)反應(yīng)又稱為Frei氏試驗(yàn)。

2．種特異性抗原衣原體的種特異性抗原不耐熱，能被石炭酸、木瓜蛋白酶或加溫60℃所破壞。但迄今尚無(wú)制備種特異性抗原的簡(jiǎn)便方法。用種特異性抗原作補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)可將沙眼衣原體與鸚鵡熱衣原體感染區(qū)別開(kāi)來(lái)。

3．型特異性抗原實(shí)驗(yàn)證明，沙眼衣原體確有型的特異性。用微量間接免疫熒光法可將沙眼原體分為18個(gè)型。至于鸚鵡熱衣原體的分型問(wèn)題，尚需進(jìn)一步研究。

二、致病性與免疫性

（一）致病機(jī)理衣原體能產(chǎn)生不耐熱的內(nèi)毒素。該物質(zhì)存在于衣原體的細(xì)胞壁中，不易與衣原體分開(kāi)。靜脈注射至小鼠，能在幾小時(shí)到24小時(shí)使小鼠死亡，解剖可見(jiàn)肝臟壞死，肺、腎損害。這種毒素的作用能被特異性抗體所中和。衣原體的致病機(jī)理除宿主細(xì)胞對(duì)毒素反應(yīng)有關(guān)外，衣原體必須通過(guò)不同的細(xì)胞的特異性受體才能發(fā)揮特異的吸附和攝粒作用。因此各種衣原體表現(xiàn)不同的嗜組織性和致病性。

（二）引起的疾病衣原體是能引起人和多種動(dòng)物疾病的病原體。現(xiàn)將與人類有關(guān)的衣原體病例舉如下：

1．人類衣原體病

(1)沙眼

(2) 包涵體性結(jié)膜炎

(3) 嬰兒衣原體性肺炎

(4) 男性非淋菌性尿道炎

(5) 女性衣原體性宮頸炎

(6) 性病淋巴肉芽腫

(7) Reiter氏綜合征

2．人與動(dòng)物共患衣原體病主要為鸚鵡熱～鳥(niǎo)疫

（三）免疫性衣原性感染宿主后，以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫。但這些免疫應(yīng)答的保護(hù)性強(qiáng)，因此常常造成持續(xù)感染和反復(fù)感染。另外細(xì)胞免疫和體液免疫也可造成免疫病理?yè)p傷，如再感染沙眼時(shí)易發(fā)生Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，而使沙眼病情更加嚴(yán)重。