醫(yī)學(xué)微生物學(xué)/單純皰疹病毒
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一、生物學(xué)性狀
（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)
單純皰疹病毒（Herpes simplex virus,HSv）呈球形，完整病毒由核心、衣殼、被膜(Tegument)及囊膜組成。核心含雙股DNA，纏繞成纖絲卷軸。衣殼呈二十面體對稱，由162個殼微粒組成，直徑為100nm 。衣殼外一層被膜復(fù)蓋，厚薄不勻，最外層為典型的脂質(zhì)雙層囊膜，上有突起。有囊膜的病毒直徑為150～200nm。囊膜表面含gb 、 gC、 gD、 gE、 gG、 gH糖蛋白，與病毒對細(xì)胞吸附/穿入（ gB gC gD ge ）、控制病毒從細(xì)胞核膜出芽釋放（gH）及誘導(dǎo)細(xì)胞融合（gb gC gD gH）有關(guān)。并有誘生中和抗體(gd 最強)和細(xì)胞毒作用（已知的HSV糖蛋白均可）。
（二）基因結(jié)構(gòu)
HSV基因組為一線性DNA分子，由共價連接的長片段（L）和短片段（S）組成。每片段均含有單一序列和反轉(zhuǎn)重復(fù)序列。基因組中有72個基因，共編碼70多種各異的蛋白質(zhì)，其中除24種蛋白的特性還不清楚外，有18種編碼蛋白組成病毒DNA結(jié)合蛋白及各種酶類，參予病毒DNA合成，包裝及核苷酸的代謝等。30多種不同蛋白組成病毒結(jié)構(gòu)蛋白（如衣殼蛋白、囊膜蛋白），在保護HSV的DNA，以及HSV的致病作用和誘導(dǎo)機體免疫應(yīng)答中起重要作用。
（三）培養(yǎng)特性
HSV可在多種細(xì)胞中生長，常用的細(xì)胞系有BHK細(xì)胞，Vero細(xì)胞、 Hep-2細(xì)胞等。病毒初次分離時，原代乳兔腎細(xì)胞、人胚肺細(xì)胞較敏感。HSV感染動物范圍廣泛，多種動物腦內(nèi)接種可引起皰疹性腦炎，小白鼠是足墊接種可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)致死性感染，家兔角膜接種引起皰疹性角膜炎，豚鼠陰道內(nèi)接種可引起宮頸炎和宮頸癌。接種雞胚絨毛尿囊膜上，形成增殖性白色斑塊。
（四）分型
HSV有二個血清型，即HSV—1和HSV—2，兩型病毒核苷酸序列有5%同源性，型間有共同抗原，也有特異性抗原，可用型特異性單克隆抗體作ELISA，DNA限制性酶切圖譜分析及DNA雜交試驗等方法區(qū)分型別。
二、致病性
病人和健康是傳染源，主要通過直接密切接觸和性接觸傳播。HSV經(jīng)口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破損皮膚等多種途徑侵入機體。人感染非常普遍，感染率達80～90%，常見的臨床表現(xiàn)是粘膜或皮膚局部集聚的皰疹，偶而也可發(fā)生嚴(yán)重的全身性疾病，累及內(nèi)臟。
（一）原發(fā)感染
6個月以內(nèi)嬰兒多從母體通過胎盤獲得抗體，初次感染約90%無臨床癥狀，多為隱性感染。HSV—1原發(fā)感染常發(fā)生于1～15歲，常見的有齦口炎，系在口頰粘膜和齒齦處發(fā)生成群皰疹，破裂后，多蓋一層壞死組織。此外可引起唇皰疹、濕疹樣皰疹、皰疹性角膜炎、皰疹性腦炎等。生殖器皰疹多見于14歲以后由HSV—2引起，比較嚴(yán)重，局部劇痛，伴有發(fā)熱全身不適及淋巴結(jié)炎。
（二）潛伏感染和復(fù)發(fā)
HSV原發(fā)感染產(chǎn)生免疫力后，將大部分病毒清除，部分病毒可沿神經(jīng)髓鞘到達三叉神經(jīng)節(jié)（HSV—1）和脊神經(jīng)節(jié)（HSV—2）細(xì)胞中或周圍星形神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，以潛伏狀態(tài)持續(xù)存在，與機體處于相對平衡，不引起臨床癥狀。當(dāng)機體發(fā)熱、受寒、日曬、月經(jīng)、情緒緊張，使用垂體或腎上腺皮質(zhì)激素，遭受某些細(xì)菌病毒感染等，潛伏的病毒激活增殖，沿神經(jīng)纖維索下行至感覺神經(jīng)末梢，至附近表皮細(xì)胞內(nèi)繼續(xù)增殖，引起復(fù)發(fā)性局部皰疹。其特點是每次復(fù)發(fā)病變往往發(fā)生于同一部位。最常見在唇鼻間皮膚與粘膜交界處出現(xiàn)成群的小皰疹。皰疹性角膜炎、皰疹性宮頸炎等亦可反復(fù)發(fā)作。
（三）先天性感染
HSV通過胎盤感染，影響胚胎細(xì)胞有絲分裂，易發(fā)生流產(chǎn)、造成胎兒畸形、智力低下等先天性疾病。約40～60%的新生兒在通過HSV—2感染的產(chǎn)道時可被感染，出現(xiàn)高熱、呼吸困難和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，其中60～70%受染新生兒可因此而死亡，幸存者中后遺癥可達95%。
（四）致癌關(guān)系
一些調(diào)查研究表明HSV—1和HSV—2可能分別與唇癌、外陰癌及子宮頸癌有關(guān)，特別HSV—1作為宮頸癌的病因，曾受到人們重視，但近年研究表明人乳頭瘤病毒與該癌有直接關(guān)系，因此宮頸癌成因也許是復(fù)雜的。
三、免疫性
HSV原發(fā)感染后1周左右血中可出現(xiàn)中和抗體，3-4周達高峰，可持續(xù)多年。中和抗體在細(xì)胞外滅活病毒，對阻止病毒經(jīng)血流播散和限制病程有一定作用，但不能消滅潛伏感染的病毒和阻止復(fù)發(fā)。機體抗HSV感染的免疫中，細(xì)胞免疫起更重要作用，NK細(xì)胞可特異性殺死HSV感染細(xì)胞；在抗體參予下，介導(dǎo)ADCC效應(yīng)亦可將HSV感染細(xì)胞裂解；細(xì)胞毒性T細(xì)胞和各種淋巴分子（如干擾素等），在抗HSV感染中也有重要意義。
四、微生物學(xué)診斷
（一）病毒分離
采取病人唾液，脊髓液及口腔、宮頸、陰道分泌液，或角膜結(jié)膜刮取物等接種易感細(xì)胞中培養(yǎng)1～2天，出現(xiàn)細(xì)胞腫用脹，變圓，相互融合等病變，可作初步診斷。然后用免疫熒光法（IFA），酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）進行鑒定，確診HSV。必要時進行分型。
（二）抗原檢測
同上標(biāo)本，用IFA、ELISA等方法直接檢測細(xì)胞內(nèi)或分泌液中抗原，快速診斷HSV感染。
（三）抗體檢測
用補體結(jié)合試驗，ELISA檢測病人血清中的抗體，可用于原發(fā)感染診斷，但不能與復(fù)發(fā)感染區(qū)別，因人群HSV感染率高，廣泛存在潛伏感染，血清中普遍含較高抗體水平，則復(fù)發(fā)感染時很難觀察到抗體效價上升。而檢測脊髓液抗體，對神經(jīng)系統(tǒng)HSV感染有重要意義。
此外用DNA分子雜交法和PCR法檢測HSV DNA，已顯示較大優(yōu)越性。現(xiàn)多用于實驗研究，將在臨床推廣應(yīng)用。
五、防治原則
（一）預(yù)防
由于HSV有致癌可能性，減毒活疫苗和死疫苗不宜用于人體。現(xiàn)研究中的各種疫苗如囊膜蛋白（提純的gG、gD）亞單位疫苗，gB、gD基因重組痘苗病毒疫苗和多肽疫苗，在動物試驗中顯示良好效果，有應(yīng)用前景。
孕婦產(chǎn)道HSV—2感染，分娩后可給新生兒注射丙種球蛋白作緊急預(yù)防。
（二）治療
皰疹凈（IDU）、阿糖胞苷（Ara—C）、阿糖腺苷（Ara—A）、溴乙烯尿苷（BVDU）等治療皰疹性角膜炎有效，與干擾素合用可提高效力。國內(nèi)用HSv gC gD單克隆抗體制成滴眼液，用于治療皰疹性角膜炎，取得顯著療效。
無環(huán)鳥苷（ACV）對皰疹病毒選擇性很強的藥物。ACV必須經(jīng)HSV的胸腺核苷激酶（TK）激活后磷酸化為一磷化ACV，再經(jīng)細(xì)胞激酶磷酸化為二三磷酸化ACV。ACV—ATP對dGTP有極強的競爭性，故可終止病毒DNA合成。ACV主要用于治療生殖器皰疹感染，使局部排毒時間縮短，提早局部愈合。此外ACV還常用于治療唇皰疹、皰疹性腦炎、新生兒皰疹，皰疹性角膜炎等，均有療效。
阿糖腺苷（Ara—A）系通過宿主激酶作用就可磷酸化成有活性的Ara—ATP，選擇性地抑制HSV多聚酶，終止病毒DNA合成。由于Ara—A不需HSv TK酶的作用，故可用于耐ACV毒株（TK-株）感染的治療。能防止皰疹性角膜炎病變嚴(yán)重惡化，減低皰疹必性腦炎和HSV全身感染的死亡率。
參看
 皰疹病毒 | 水痘一帶狀皰疹病毒  |
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